2015年10月23日,美国FDA首次批准Strensiq (asfotase alfa) 用于治疗围产期、婴幼儿和青少年发病的低磷酸酯酶症（HPP）。Strensiq已由原研公司Alexion申请用于治疗HPP分别于今年7月和8月获PDMA和EMA批准。
HPP是一种罕见的遗传进行性代谢疾病。此类患者身体各项机能受到严重影响，导致严重的机能障碍或者威胁生命的并发症。HPP被描述为有缺陷的骨矿物化，导致佝偻病或软骨症等发育不良症状。也可能导致其他并发症如肌无力、运动不良、癫痫、疼痛或呼吸衰竭和过早死亡。
因为是第一个适应于治疗围产期和婴幼儿HPP的药物，Strensiq被指定为突破性疗法。突破性疗法指定程序鼓励FDA与申请者密切交流以促进新药物的开发与评审进度。除了突破性疗法指定，FDA还授予该药孤儿药资格，因为该药适应症在美国患者少于200000名。
Strensiq通过注射方式每周给药3-6次，通过替换相应组织非特异碱性磷酸酶起效，该酶负责生成正常骨骼中的一种必须矿物质，会促进患者恢复健康。
药物安全与疗效数据来自99名围产期或婴幼儿和青少年HPP患者参与的长达6.5年的四个前瞻、开放性临床研究。研究结果显示HPP患者接受Strensiq治疗改善了总生存期和脱离呼吸机的生存期。97%接受治疗的患者一年后仍生存，而对照患者（选自自然历史研究组）相应为42%。而脱离呼吸机的一年期生存率则相应分别为85%和少于50%。
Strensiq最常见副反应包括注射部位反应、过敏反应如呼吸困难、恶心、头晕和发烧，注射部位脂质营养不良等。
STRENSIQ安全和有效使用资料,请参阅完整处方
STRENSIQ™(asfotase α)注射液，为皮下使用
美国初次批准: Pending
适应证和用途
STRENSIQ™是一种组织非特异性碱性磷酸酶适用为有围产期/婴儿-和青少年-发病低磷酸酯酶(HPP)患者的治疗。(1)
剂量和给药方法
围产期/婴儿-发病HPP(2.1)
⑴ 推荐剂量方案是2 mg/kg皮下给药每周3次，或1 mg/kg每周给药6次。注射部位反应可能限于每周6次方案的耐受度。
⑵ 对疗效不足剂量可被增加至每周三次3 mg/kg。
青少年-发病HPP(2.2)
⑶ 推荐剂量方案是2 mg/kg皮下给药每周3次，或1 mg/kg每周给药6次。注射部位反应可能限于每周6次方案耐受度。
制备和基于体重给药(2.3):
⑷ 谨慎: 在体重低于40 kg儿童患者不要使用80 mg/0.8 mL小瓶因为用80 mg/0.8 mL小瓶(较高浓度)达到asfotase α的全身暴露是较低与用其他规格小瓶(较低浓度)实现暴露。对这个亚组患者一个较低暴露可能不适当。
⑸ 对按治疗方案基于体重给药表见完整处方资料。
给药(2.4):
⑹ 只为皮下注射.
⑺ 轮转注射部位。不要给药至发红，发炎或肿胀区域。
剂型和规格
注射液: 一次性使用小瓶18 mg/0.45 mL，28 mg/0.7 mL，40 mg/mL，或80 mg/0.8 mL溶液。(3)
禁忌证
无。(4)
警告和注意事项
⑴ 超敏性反应: 监视和如发生严重反应，终止治疗和开始适当药物治疗。(5.1)
⑵ 脂肪代谢障碍: 适当注射技术和轮转注射部位后治疗后几个月被报道局部反应。(5.2)
⑶ 异位性钙化(眼和肾): 在基线时和治疗期间定期用眼科检查和肾超声监视。(5.3)
不良反应
最常见不良反应(≥ 10%)是注射部位反应，脂肪代谢障碍，异位性钙化和超敏性反应。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Alexion制药公司电话1-844-259-6783或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch
完整处方资料
1 适应证和用途
STRENSIQ™是适用为有围产期/婴儿-和青少年-发病低磷酸酯酶(HPP)患者的治疗。
2 剂量和给药方法
2.1 对围产期/婴儿-发病HPP剂量
对围产期/婴儿-发病HPP的治疗STRENSIQ推荐剂量方案是6 mg/kg每周皮下给药如下任一：
● 2 mg/kg每周3次，或
● 1 mg/kg每周6次。注射部位反应可能限于每周6次方案的耐受度[见不良反应(6.1)]。
对缺乏疗效STRENSIQ的剂量可增加(如，呼吸状态，生长，或放射影像发现无改善)直至9 mg/kg每周皮下给予如3 mg/kg每周三次。
2.2 对青少年-发病HPP剂量
对青少年-发病HPP的治疗STRENSIQ推荐剂量方案是6 mg/kg每周皮下给药如以下任一：
● 2 mg/kg每周三次，或
● 1 mg/kg每周6次。注射部位反应可能限于每周6次方案的耐受度[见不良反应(6.1)]。因为用80 mg/0.8 mL小瓶(较高浓度)实现的asfotase α全身暴露是较低于用其他强度小瓶(较低浓度)所实现的全身暴露。对这个亚组患者一个较低暴露可能不适当[见剂型和规格(3)，临床药理学(12.3)]。
1. 根据患者的体重和推荐剂量确定对处方剂量所需的体积。遵循以下步骤确定患者剂量。
总剂量(mg) = 患者的体重(kg) × 处方剂量(mg/kg)
总注射体积(mL) = 总剂量(mg)处以浓度(40 mg/mL或80 mg/0.8 mL)
小瓶总数 = 总注射体积除以小瓶体积(mL)
2. 确定每周注射的频数。
3. 确定剂量。在确定剂量时患者体重应取整数至最近的公斤(kg)数。使用以下为指导提供的表，对给予2 mg/kg每周三次的患者(表1)，注射体积除以小瓶体积(mL)
1 mg/kg每周6次(表2)和为剂量递增至3 mg/kg每周3次，建议只对有围产期/婴儿-发病HPP患者[见剂量和给药方法(2.1)](表3)。
4. 当制备一个为注射大于1 mL的体积，将体积等分为两个注射器间，和给予2次注射。当给予两次注射时，使用两个分开的注射部位。
5. 观察在小瓶中溶液有无颗粒物质和变色。STRENSIQ以清澈，略微乳白色或乳白色，无色至略微黄色水溶液；可能存在少许透明或白色颗粒。遗弃任何与此外观不一致任何小瓶。
6. 组装注射供应。用无菌可遗弃1 mL注射器给予STRENSIQ和½英寸注射针头，建议25至29号。对于剂量大于，注射体积应被等同地分开至2个1 mL注射器间。总是使用新注射器和针。.
7. 取下小瓶帽，无菌地制备小瓶和将注射器插入小瓶为给药抽吸处方剂量。.
8. 去掉注射器内任何空气泡和证实正确剂量。
2.4 给药
STRENSIQ是只为皮下注射。
1. 在从冰箱取出小瓶1小时内给予STRENSIQ。
2. 在以下轮转部位注射以减少脂肪代谢障碍风险:腹部区域，腿，或三角肌[见警告和注意事项(5.2)，不良反应(6.1)]。
3. 不要给予注射至发红，发炎或肿胀的区域。
4. 皮下注射STRENSIQ至确定部位和适当地遗弃针头。
5. STRENSIQ小瓶是只为一次性使用。遗弃任何未使用产品。
3 剂型和规格
STRENSIQ以无菌，无防腐剂，无热原，清澈，略微乳白色或乳白，无色至略微黄水溶液供应；可能存在少许小半透明或白色颗粒。产品可 |
