中细菌增殖和炎性反应增加相关。PD-1敲除小鼠也曾显示用淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)感染后生存减低。在黑猩猩中给予pembrolizumab用天然存在慢性乙型肝炎感染导致2/4动物有血清 ALT，AST，和GGT，pembrolizumab终止后至少持续1个月。
14 临床研究
14.1 黑色素瘤
在一项多中心，开放，随机化(1:1)，剂量比较，试验1的活性-估算队列中研究KEYTRUDA的疗效。关键合格标准是不可切除的或转移黑色素瘤有疾病进展对2或更多剂普利姆玛难治(3 mg/kg或以上)和，如BRAF V600 突变-阳性，一个BRAF或MEK抑制剂；和末次剂量普利姆玛后24周内疾病进展。试验排除有自身免疫疾病患者；一种医疗条件需要免疫抑制；和用普利姆玛严重免疫介导的不良反应病史，被定义为任何4级毒性需要用皮质激素治疗或3级毒性需要皮质激素治疗(泼尼松或等价物剂量大于10 mg/day)共大于12周。患者被随机化接受2 mg/kg(n=89)或10 mg/kg (n=84)的KEYTRUDA每3周直至不可接受的毒性或疾病进展是症状性，是迅速进展，需要紧急干预，体能状态发生下降，或在在4至6周用重复影像验证。每12周进行肿瘤状态评估。由盲态独立中央审评按照实体瘤疗效评价标准(RECIST 1.1)评估总体反应率(ORR)，验证主要疗效结局测量和反应时间。
在173例被纳入患者中，中位年龄为61岁(36%年龄65或以上)；60%男性；97%白种人；和66%和34%分别有一个ECOG体能状态0和1。疾病特征是BRAF V600突变(17%)，升高的乳酸脱氢酶(39%)，M1c(82%)，脑转移(9%)，和对晚期或转移疾病2或更多次以前治疗(73%)。
在2 mg/kg臂总体反应率ORR为24%(95%可信区间：15，34)，由1例完全缓解和20例部分缓解组成。在21例有客观反应患者中，3例(14%)在初次反应后2.8，2.9，和8.2个月有疾病进展。其余18例患者(86%)有正在进行反应有时间范围从1.4+至8.5+个月，其中包括8例患者有正在进行反应6个月或更长。另外一例患者在第一个肿瘤评估评估总体肿瘤负荷有75%减低的同时发生2个新无症状病变；KEYTRUDA是继续和这个减低肿瘤负荷持久供 5+个月。
在有和无BRAF V600突变-阳性黑色素瘤患者有客观反应。在10 mg/kg臂观察到相似的总体反应率ORR结果。
14.2 非-小细胞肺癌
在一项多中心，开放多个队列，活性-估算研究(试验1)纳入280例患者的队列亚组中研究KEYTRUDA的疗效。队列由有转移NSCLC患者有含铂化疗后进展，和如适当，对ALK或EGFR突变靶向治疗和通过一个临床试验免疫组化PD-L1表达的任何证据组成。患者有自身免疫疾病; 一种需要免疫抑制医学条件；或患者在26周前曽接受超过30 Gy 胸辐射是不合格。
一个前瞻地定义亚组，利用一个在分析上被确证的PD-L1表达肿瘤比例评分(TPS)进行回顾分析。这个分析回顾地确定61例患者亚组占这个280例患者队列的22%。被包括在这个亚组中的患者，通过PD-L1 IHC 22C3 pharmDx药盒确定有一个PD-L1表达TPS大于或等于50%肿瘤细胞。患者接受KEYTRUDA 10 mg/kg每2(n=27)或3(n=34)周直至不能接受毒性或疾病进展，是症状性，迅速地进展，需要紧急干预，发生有一个体能状态下降，或是在4至6周重复影像验证。每9周进行肿瘤状态评估。主要疗效结局测量是由盲态的独立中央评审(IRC)根据RECIST 1.1的ORR和反应的时间。
在61例有一个TPS大于或等于50%患者中，基线特征为：中位年龄60岁(34%年龄65或以上)；61%男性；79%白种人；和34%和64%有ECOG 体能状态分别0和1。疾病特征为鳞状上皮(21%)和非鳞状上皮(75%)；M1(98%)；脑转移(11%)；以前治疗数1(26%)，2(30%)，或3或更多(44%)；和基因组畸变发生率为EGFR(10%)或ALK(0%)。
表5中总结疗效结果。ORR和反应时间是相似不管治疗时间表(每2周或每3周)和因此下面数据被合并。
在25例缓解患者中，21例(84%)患者在最后ORR 分析时有正在缓解反应；11例(44%)患者有正在进行缓解反应6个月或更长。
在独立分开一个25例患者有限随访PD-L1表达TPS大于或等于50%接受KEYTRUDA在一个在试验1中剂量2 mg/kg每3周，也观察到活性。
16 如何供应/贮存和处置
注射用KEYTRUDA(冻干粉): 纸盒含一个50 mg一次用小瓶(NDC 00063029-02)。
贮存小瓶在冰箱在2°C至8°C(36°F至46°F)。
KEYTRUDA注射液: 纸盒含一个100 mg/4 mL(25 mg/mL)，一次用小瓶(NDC 0006-3026-02)
贮存小瓶在冰箱2°C至8°C(36°F至46°F)在原纸盒避光保护。不雅冻结。不要摇晃。
17 患者咨询资料
忠告患者阅读FDA-批准的患者说明书(用药指南).
● 告知患者免疫-介导不良反应的风险可能需要皮质激素治疗和KEYTRUDA中断或终止, 包括：
● 肺炎: 忠告患者对新咳嗽，胸痛，或气短或恶化立即联系其卫生保健提供者[见警告和注意事项(5.1)]。
● 结肠炎: 忠告患者对腹泻或严重腹痛立即联系其卫生保健提供者[见警告和注意事项(5.2)]。
● 肝炎: 忠告患者对黄疸，严重恶心或呕吐，或易瘀伤或出血立即联系其卫生保健提供者 [见警告和注意事项(5.3)]。
● 垂体炎: 忠告患者对持久百货不寻常头痛，极虚弱，眩晕或昏晕，或视力变化立即联系其卫生保健提供者[见警告和注意事项(5.4)]。
● 甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退: 忠告患者对甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退的体征或症状立即联系其卫生保健提供者[见警告和注意事项(5.4)]。
● 1型糖尿病: 忠告患者对1型糖尿病体征或症状立即联系其卫生保健提供者[见警告和注意事项(5.4)]。
● 肾炎: 忠告患者对肾炎体征或症状立即联系其卫生保健提供者[见警告和注意事项(5.5)]。
● 忠告患者对输注相关反应体征或症状立即联系其卫生保健提供者[见警告和注意事项(5.7)]。
● 忠告患者保持血液工作或其他实验室测试的重要性[见警告和注意事项(5.3, 5.4, 5.5)]。
● 忠告妇女KEYTRUDA可能致胎儿危害。指导生殖潜能妇女KEYTRUDA期间和末次剂量后共4个月使用高效避孕[见警告和注意事项(5.8)和在特殊人群中使用(8.1, 8.3)]。
● 忠告哺乳母亲不要哺乳喂养当用KEYTRUDA和末次剂量后共4个月[见在特殊人群中使用(8.2)]。
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