izumab有潜能从母亲转运至发育胎儿。如在妊娠期间使用此药，或如当用此药时患者成为妊娠，忠告患者对胎儿危害的潜能。
在美国一般人群主要出生缺陷和临床认可妊娠中流产估算的背景风险分别是2-4%和15-20%。
数据
动物数据
未曾用KEYTRUDA进行动物生殖研究评价其对生殖和胎儿发育的影响，但提供对生殖影响的评估。PD-1/PD-L1通路的中心功能是通过维持母体对胎儿免疫耐受性保护妊娠。PD-L1信号的阻断在妊娠鼠类模型中曾显示破坏对胎儿耐受性和导致胎儿丢失增加；因此，妊娠期间给予KEYTRUDA的潜在风险包括流产率或死胎率增加。如在文献中报道，在这些动物子代中没有PD-1信号阻断相关的畸形；但是，在PD-1敲除小鼠发生免疫介导的疾病。
人IgG4(免疫球蛋白)已知跨越胎盘；因此，pembrolizumab有从母亲传送至发育中胎儿潜能。根据其作用机制,胎儿暴露于pembrolizumab可能增加发生免疫介导的疾病或改变正常免疫反应的风险。
8.2 哺乳
风险总结
不知道KEYTRUDA是否排泄在人乳汁。未曾进行研究评估KEYTRUDA对乳汁产生影响或它是否存在于哺乳乳汁中。因为许多药物被排泄在人乳汁，指导妇女用KEYTRUDA治疗期间和最后剂量后共4个月终止哺乳。
8.3 生殖潜能女性和男性
避孕
根据其作用机制，当给予KEYTRUDA至妊娠妇女可能致胎儿危害[见警告和注意事项(5,8)和在特殊人群中使用(8.1)]。忠告有生殖潜能女性用KEYTRUDA治疗期间和最后剂量后共至少4个月使用有效避孕。
8.4 儿童使用
尚未确定KEYTRUDA在儿童患者中的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
用KEYTRUDA治疗411例患者中，39%是65岁和以上。老年患者和较年轻患者间报道安全性或疗效无总体差别。
在550例有NSCLC用KEYTRUDA治疗患者中，47%是65岁和以上。未报道老年患者和较年轻患者间安全性和疗效总体差别。
8.6 肾受损
根据一项群体药代动力学分析，对有肾受损患者无需剂量调整[见临床药理学(12.3)]
8.7 肝受损
根据一项群体药代动力学分析，对轻度肝受损[总胆红素(TB)低于或等于ULN和AST大于ULN或TB大于1致1.5倍ULN和任何AST]患者无需剂量调整。中度(TB大于1.5至3倍ULN和任何AST)或严重(TB大于3倍ULN和任何AST)肝受损患者未曾研究KEYTRUDA[见临床药理学(12.3)]。
10 药物过量
没有用KEYTRUDA药物过量的资料。
11 一般描述
Pembrolizumab是一个人源化单克隆抗体，它阻断PD-1和其配体，PD-L1和PD-L2间相互作用。Pembrolizumab是一个IgG4 kappa免疫球蛋白有一个近似分子量149 kDa。
KEYTRUDA是在一次性使用小瓶中无菌，无防腐剂，白色至灰白色冰冻干燥粉。为静脉输注重建和稀释每个小瓶。每2mL的重建溶液含50mg的pembrolizumab和在L-组氨酸(3.1mg)，聚山梨醇-80(0.4mg)，蔗糖(140mg)中被制剂化。可能含盐酸/氢氧化钠以调节pH至5.5。
KEYTRUDA注射液是无菌，无防腐剂，清晰轻微乳白色，无色至吕伟黄色溶液需要稀释为静脉输注。每小瓶含100mg 的pembrolizumab在4mL溶液中。每1mL溶液含25 mg的pembrolizumab和被制剂在: L-组氨酸(1.55mg)，聚山梨醇80(0.2mg)，蔗糖(70mg)，和注射用水，USP。
12 临床药理学
12.1 作用机制
PD-1配体，PD-L1和PD-L2，与T细胞上发现的PD-1受体的结合，抑制T细胞增殖和细胞因子的产生。在某些肿瘤中发生PD-1配体的上调和通过这个途径信号对肿瘤活性的T-细胞免疫监视抑制作用可能有贡献。Pembrolizumab是一个单克隆抗体结合至PD-1受体和阻断其与PD-L1和PD-L2相互作用，释放免疫反应的PD-1通路-介导抑制作用，包括抗-肿瘤免疫反应。在同基因小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长的减低。
12.3 药代动力学
在1645例接受剂量1至10mg/kg每2周或2至10mg/kg每3周患者中研究pembrolizumab的药代动力学。根据在有实体瘤患者中群体药代动力学分析，对清除率，稳态分布容积，和末端半衰期几何均数[变异系数%(CV%)]分别是209mL/day(38%)，7.75L(20%)和28 days(41%)。
通过18周每3周重复给药方案达到pembrolizumab的稳态浓度和全身积蓄为接近2-倍。在剂量范围2至10 mg/kg每3周，在稳态时pembrolizumab峰浓度(Cmax)，谷浓度(Cmin)，和血浆浓度相比时间曲线下面积(AUCss)剂量正比例地增加。
特殊人群: 群体药代动力学分析中评估各种协变量对pembrolizumab的药代动力学的影响。Pembrolizumab的CL随体重增加；得到的暴露差别被基于体重剂量适当地解释。以下因子对pembrolizumab的CL没有临床上重要影响: 年龄(范围15至94岁)，性别，肾受损，轻度肝受损，和肿瘤负荷。由于可得到的非白种人患者的数据有限不能评估种族的影响。
肾受损：通过群体药代动力学分析在有各种实体肿瘤和轻度(eGFR 60至89 mL/min/1.73 m2; n=705)，中度(eGFR 30至59 mL/min/1.73 m2; n=159)，或严重(eGFR 15至29 mL/min/1.73 m2; n=4)肾受损患者与有正常(eGFR 大于或等于90 mL/min/1.73 m2; n=756)肾功能患者比较评价肾受损对pembrolizumab的CL的影响。发现有肾受损患者和有正常肾功能患者间pembrolizumab的CL无临床上重要差别[见特殊人群中使用(8.6)]。
肝受损: 通过群体药代动力学分析患者有各种实体肿瘤和轻度肝受损(总胆红素TB低于或等于ULN和AST大于ULN或TB ULN的1和1.5倍间和任何AST; n=192)与有正常肝功能(TB和AST低于或等于ULN; n=1407)患者比较评价肝受损对pembrolizumab的CL影响。发现有轻度肝受损和正常肝功能患者间pembrolizumab的CL中无临床上重要差别。中度或严重肝受损患者资料不充分，不能确定pembrolizumab的CL是否有临床重要差别[见特殊人群中使用(8.7)]。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
未曾进行研究检查pembrolizumab对致癌性或遗传毒性的潜能。
未曾用pembrolizumab进行生育力研究，在猴中1-个月和6-个月重复给药毒理学研究，在雄性和雌性生殖器官中无值得主要影像；但是，这些研究大多数动物不是性成熟的。
13.2 动物毒理学和/或药理学
在动物模型中，PD-1信号的抑制作用导致感染发生率增加和增强炎性反应。M. 结核-感染的PD-1敲除小鼠与野生型对照比较表现生存明显减低，与在这些动物 |
