ré综合征。
黑色素瘤
在试验1中以下临床意义，免疫-介导不良反应发生低于1%的用KEYTRUDA治疗患者: 剥脱性皮炎，葡萄膜炎，关节炎，肌炎，胰腺炎，溶血性贫血，和在脑实质中有炎性病灶患者产生部分癫痫发作。
NSCLC
在试验1中用KEYTRUDA治疗NSCLC 550例患者低于1%发生以下临床意义，免疫-介导不良反应: 皮疹，血管炎，溶血性贫血，血清病和重症肌无力。
5.7 输注相关反应
跨越临床开发计划应用各种剂量和时间表和纳入患者有各种实体肿瘤在接受KEYTRUDA患者曾发生输注相关反应，包括严重和危及生命反应。监视患者输注相关反应的体征和症状包括寒战，发冷，喘息，瘙痒，潮红，皮疹，低血压，低氧血症，和发热。对严重(3级)或危及生命(4级)输注相关反应，停止输注和永远终止KEYTRUDA[见剂量和给药方法(2.3)]。
5.8 胚胎胎儿毒性
根据其作用机制，当给予至一位妊娠妇女时KEYTRUDA可能致胎儿危害。动物模型连接PD-1/PD-L1信号通路与维持妊娠通过母体对胎儿组织的免疫耐受性的诱导。如这个药物在妊娠期间被使用，或如患者用这个药物时成为妊娠，告知患者对胎儿潜在危害。忠告生殖潜能女性用KEYTRUDA治疗期间和KEYTRUDA末次剂量后共4个月使用高效避孕[见特殊人群中使用(8.1，8.3)]。
6 不良反应
在说明书其他节中更详细讨论以下不良反应。
● 免疫-介导肺炎[见警告和注意事项(5.1)].
● 免疫-介导结肠炎[见警告和注意事项(5.2)].
● 免疫-介导肝炎[见警告和注意事项(5.3)].
● 免疫-介导 内分泌病[见警告和注意事项(5.4)].
● 免疫-介导肾炎和肾功能不全[见警告和注意事项(5.5)].
● 其他免疫-介导不良反应[见警告和注意事项(5.6)].
● 输注相关反应[见警告和注意事项(5.7)].
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在警告和注意事项节描述的数据和下面在一项无对照，开放，多个队列试验(试验1)反映对KEYTRUDA的暴露。在试验1中，来自411患者有不可切除或转移黑色素瘤得到的安全性数据和550例患者有转移NSCLC接受KEYTRUDA在或2 mg/kg每3周(n=61)或10 mg/kg每2或3周(n=489)。
转移黑色素瘤
在试验1中被纳入411例有转移黑色素瘤患者中，对KEYTRUDA暴露的中位时间是6.2个月(范围1 day至24.6个月)有中位10剂(范围1至51)。研究人群特征为：中位年龄61岁(范围18至94)，39%年龄65岁或以上，60%男性，97%白种人，73%有M1c疾病，8%有脑转移，35%有升高的 LDH，54%有以前暴露于普利姆玛[ipilimumab]，和47%有两或更多以前对晚期或转移疾病全身治疗。
在411例患者的9%对不良反应KEYTRUDA被终止。被报道不良反应至少两例患者，导致KEYTRUDA的终止是：肺炎，肾衰，和疼痛。接受KEYTRUDA患者36%发生严重不良反应。在试验1中被报道最频严重不良药物反应在2%或更多患者是肾衰，呼吸困难，肺炎，和蜂窝织炎。
表1展示在试验1的1个队列中89例有不可切除的或转移黑色素瘤患者接受KEYTRUDA 2 mg/kg每三周分析确定的不良反应。
患者用普利姆玛治疗后和，如BRAF V600突变阳性，一个BRAF抑制剂有记录的疾病进展。试验1发这个队列排除与普利姆玛相关的有严重免疫-相关毒性患者，被定义为任何4级毒性需要用皮质激素治疗或3级毒性需要皮质激素治疗(大于10 mg/day泼尼松或等价物剂量)供大于12周；一种医疗条件需要全身皮质激素或其他免疫抑制药物；肺炎或间质性肺病病史；或需要治疗的任何活动性感染，包括HIV或乙型或丙型肝炎。在这个队列89例患者，中位年龄为59岁(范围18-88)，33%是年龄65岁或以上，53%为男性，98%为白种人，44%有一个升高的LDH，84%有M1c期疾病，8%有脑转移，和70%为晚期或转移疾病接受2或更多以前治疗。暴露至KEYTRUDA中位时间为6.2个月(范围1天至15.3个月)用中位8剂(范围1至23)。51%患者被暴露至KEYTRUDA共大于 6个月和21%共大于1年。
89例患者中6%因不良反应终止KEYTRUDA，最常见不良反应(报道在至少20%患者)为疲劳，咳嗽，恶心，瘙痒，皮疹，食欲减退，便秘，关节痛，和腹泻。
用KEYTRUDA治疗患者其他临床上重要不良反应观察到至10%为: 感染和虫染：脓毒血症。
NSCLC
在试验1中被纳入550例有转移NSCLC患者中，治疗的中位时间是2.8个月(范围: 1天至25.6个月)。有NSCLC和自身免疫疾病患者，一种医疗条件需要免疫抑制，或患者在以前26周曾接受大于30 Gy胸辐射是对试验1不合格。患者的中位年龄为64岁(范围: 28至93)，47%为年龄65 岁或以上，53%是男性，83%是白种人，和67%接受2或更多以前全身治疗。疾病特征是III期(4%)，IV期(96%)，和脑转移(11%)。基线ECOG体能状态是0(35%)或1(65%)。
14%患者由于不良反应KEYTRUDA被终止。接受KEYTRUDA患者38%发生严重不良反应。报道至少2%患者最频繁严重不良反应是胸腔积液，肺炎，呼吸困难，肺栓塞。The incidence of 不良反应是发生率，包括严重不良反应，两个10 mg/kg给药时间表间相似；因此，这些数据被合并。用KEYTRUDA治疗患者 2 mg/kg每三周的多数与10 mg/kg时间表被治疗患者比较。有较短随访; 因此，剂量间不良反应是比较是不适当。
表3总结至少10%患者发生不良反应。最常见不良反应(报道至少 20%患者)是疲乏，食欲减退，呼吸困难，和咳嗽。
6.2 免疫原性
如同所有治疗性蛋白，存在对免疫原性潜能。因为pembrolizumab谷水平用电化学发光(ECL)分析干扰结果，在有pembrolizumab的浓度低于抗-产品抗体分析的耐受水平患者进行一个亚组分析。在这个分析中， 97例用2 mg/kg每3周治疗患者没有1例对治疗-出现抗-pembrolizumab抗体测试阳性。
抗体形成的检测是高度依赖于分析的灵敏度和特异性。另外，在某个分析中观察到抗体的阳性发生率(包括中和抗体)可能受几种因子影响包括分析方法学，采样，采样时间，同时药物，和所患疾病。由于这些理由，比较对KEYTRUDA抗体的发生率与其他产品抗体发生率可能是误导。
7 药物相互作用
未曾用KEYTRUDA进行正式的药代动力学药物相互作用研究。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别D.
风险总结
根据其作用机制，KEYTRUDA可能至胎儿危害当给予至一例妊娠妇女时。动物模型连接PD-1/PDL-1信号通路与通过母体对胚胎组织免疫耐受性的诱导维持妊娠[见数据]。
人IgG4(免疫球蛋白)已知跨越胎盘；因此，pembrol
