用KEYTRUDA更大治疗[见临床研究(14.2)]。在: http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics可得到关于FDA-批准为检测在NSCLC中PD-L1表达测试的资料。
2.2推荐给药
KEYTRUDA的推荐剂量是2 mg/kg给药作为历时30分钟静脉输注每3周给予直至疾病进展或不可接受毒性。
2.3 剂量调整
对以下任何不给KEYTRUDA：
● 2级肺炎[见警告和注意事项(5.1)]
● 2或3级结肠炎[见警告和注意事项(5.2)]
● 3或4级内分泌病[见警告和注意事项(5.4)]
● 2级肾炎[见警告和注意事项(5.5)]
● 谷草转氨酶(AST)或谷丙转氨酶(ALT)大于3和直至正常上限(ULN)5倍或总胆红素大于1.5和直至ULN 3倍。
● 任何其他严重或3级治疗-相关不良反应[见警告和注意事项(5.6)]
在患者其不良反应恢复至0-1级恢复KEYTRUDA。
对以下任何永远终止KEYTRUDA：
●任何危及生命不良反应(除外内分泌病用激素替代治疗控制)
● 3或4级肺炎或2级严重程度的复发肺炎[见警告和注意事项(5.1)]
●3或4级肾炎[见警告和注意事项(5.5)]
● AST或ALT大于5倍ULN或总胆红素大于3倍ULN
○ 对有肝转移患者开始治疗有2级AST或ALT，如AST或ALT增加相对于基线大于或等于50%和持续共至少1周
● 3或4级输注相关反应[见警告和注意事项(5.7)]
● 12 周内不能减低皮质激素剂量至10 mg或低于泼尼松[prednisone]或等价物每天
● 持续2或3级不良反应KEYTRUDA末次剂量后12周内不恢复至0-1级
● 任何在发生严重或3级治疗-相关不良反应[见警告和注意事项(5.6)]
2.4 制备和给药
注射用KEYTRUDA的重建(冻干粉)
●通过沿小瓶壁注射水加入2.3 mL的注射用无菌水，USP和不要直接在冰冻干燥粉上(造成浓度25 mg/mL)。
● 缓慢旋转小瓶。允许至5分钟让泡沫被清除。不要摇晃小瓶。
为静脉输注制备
● 给药前肉眼观察颗粒物质和变色。溶液是清澈至轻微乳白色，无色至浅黄色。如观察到可见颗粒遗弃小瓶。
● 静脉给药前稀释KEYTRUDA注射液或重建冰冻干燥粉。
●从KEYTRUDA小瓶抽吸需要容积和转移至含0.9%氯化钠注射液，USP或5% 葡萄糖注射液，USP静脉袋。通过轻轻倒置混合稀释溶液。被稀释溶液最终浓度应是1 mg/mL至10 mg/mL间。
● 遗弃留在小瓶中任何未使用部分。
重建和已稀释溶液的贮存
产品不含防腐剂。
贮存重建和已稀释溶液从KEYTRUDA 50 mg小瓶或:
● 在室温从重建时间共不超过6小时。这包括重建小瓶室温贮存，在IV袋输注溶液的贮存，和输注时间。
● 冰箱在2°C至8°C(36°F至46°F)从重建时间共不超过24小时。如冰箱，给药前允许稀释拽至室温。
从KEYTRUDA 100 mg/4 mL小瓶被稀释溶液贮存或:
● 在室温从稀释时间共不超过6小时。这包括IV袋输注溶液在室温贮存，和输注时间。
●在冰箱在2°C至8°C(36°F至46°F)从稀释时间共不超过24小时。如冰箱。在给药前允许已稀释溶液至室温。
不要冻结。
给药
● 通过一个输注线历时30分钟静脉给予含无菌，无-热原，低-蛋白结合0.2 µm至5 µm在-线或附加的过滤器的输注溶液。
● 不要通过相同输注线共-给予其他药物。
3 剂型和规格
●为注射：50 mg，为重建在一次性使用小瓶中冰冻干燥粉。
●注射用: 100 mg/4 mL(25 mg/mL)溶液在一次性使用小瓶。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 免疫-介导肺炎
接受KEYTRUDA患者发生肺炎，包括致死病例。监视患者肺炎的体征和症状。用放射影像评价有怀疑肺炎患者和给予皮质激素(出生剂量1至2 mg/kg/day泼尼松或当量接着锥形减小) 对2级或更大肺炎.对中度(2级)肺炎不给KEYTRUDA，而对严重(3级)或危及生命(4级)或复发中度(2级)肺炎永远终止KEYTRUDA[见剂量和给药方法(2.3)和不良反应(6.1)]。
黑色素瘤
在试验1中接受KEYTRUDA 411例黑色素瘤患者12例(2.9%)发生肺炎包括2或3级病例分别在8(1.9%)和1(0.2%)患者。肺炎发生的中位时间为5个月(范围0.3周-9.9月)。中位时间为4.9个月(范围1周-14.4月)。5/8患者有2级和1例患者有3级肺炎需要用高剂量全身皮质激素(大于或等于于40 mg泼尼松或等价物每天)初始治疗接着皮质激素剂量逐渐减小。高剂量皮质激素治疗中位初始剂量是63.4 mg/day的泼尼松或等价物用中位治疗时间3天(范围1-34)接着皮质激素剂量逐渐减小。在3例(0.7%)患者肺炎导致终止KEYTRUDA。7/9例有2-3级肺炎患者肺炎完全解决。
监视患者肺炎的体征和症状。有怀疑肺炎患者用放射影像评价和对2级或更大肺炎给予皮质激素，对(中度2级)肺炎不给KEYTRUDA，和对严重(3级)或危及生命(4级)肺炎永远地终止 KEYTRUDA[见剂量和给药方法(2.2)和不良反应(6.1)]。
NSCLC
在试验1中，接受KEYTRUDA有NSCLC550例患者发生19(3.5%)肺炎，包括2级(1.1%)，3(1.3%)，4(0.4%)，或5(0.2%)肺炎。患者至发展肺炎中位时间为1.7个月(范围0.6周至12.9个月)。在患者接受KEYTRUDA 10 mg/kg每2周，与接受10 mg/kg每3周(3.5个月)患者比较至肺炎发展中位时间是较短(1.5个月)。19例患者中16例(84%)接受皮质激素，有14/19例(74%)需要高剂量全身皮质激素(大于或等于40 mg泼尼松或当量每天)。对这些14例患者高剂量皮质激素治疗的中位开始剂量是60 mg/day有一个治疗的中位时间8天(范围1 day至4.2个月)。肺炎的中位时间是1.2个月(范围0.7周至12.4个月)。在有哮喘/慢性阻塞性肺疾病病史(5.4%)患者比没有这些疾病病史患者肺炎发生更频(3.1%)。以前胸辐射史患者肺炎发生(6.0%)比没有接受以前胸辐射患者(2.6%)发生更频。肺炎导致在12(2.2%)患者终止KEYTRUDA。在9例患者肺炎完全地解决。被报道在9例患者肺炎正在进行和一例有正在进行肺炎患者在末次剂量pembrolizumab的30天内死亡。
5.2 免疫-介导结肠炎
黑色素瘤
在试验1中接受KEYTRUDA患者411例4例(1%)发生结肠炎(包括显微镜结肠炎)，包括2或3级病例分别在1 (0.2%)和2 (0.5%)患者。至结肠炎发作中位时间为6.5个月(范围2.3-9.8)。中位时间为2.6个月(范围0.6周-3.6个月)。所有三例患者有2或3级结肠炎被用高剂量皮质激素治疗(大于或等于40 mg泼尼松或等价物每天)用中位初始剂量70 mg/day的 |
