献作为次要途径。Palbociclib是在血浆中主要循环-衍生实体(23%)。主要循环代谢物是palbociclib的葡萄糖醛酸结合物，虽然在排泄物中它仅代表1.5%的给与剂量。Palbociclib被广泛地代谢，未变化药物分别占粪和尿中放射性的2.3%和6.9%。在粪中，palbociclib氨基磺酸结合物是主要药物相关化合物，占给药剂量的26%。在体外研究用人肝细胞，肝胞液和S9分量，和重组SULT酶表明在palbociclib代谢中主要涉及CYP3A和SULT2A1。
消除
有晚期乳癌患者中Palbociclib表观口服清除率几何均数(CL/F)是63.1 L/hr(29%CV)，和血浆消除半衰期均数(±标准差)是29(±5)小时。在6例健康男性受试者给予单次口服剂量[14C]palbociclib，在15天被回收中位总给予放射性剂量的91.6%；粪(剂量74.1%)为主要排泄途径，与尿中回收17.5%剂量。被排泄多数物料是代谢物。
年龄，性别，和体重
根据在183例癌症患者一项群体药代动力学分析(50例男性和133例女性患者，年龄范围从22至89岁，和体重范围从37.9至123 kg)，性别对palbociclib的暴露没有影响，和年龄和体重对palbociclib的暴露无临床上重要影响。
儿童人群
未曾在<18岁患者中评价IBRANCE的药代动力学。
药物相互作用
在体外数据表明CYP3A和SULT酶SULT2A1是主要涉及palbociclib代谢。在人中每天125 mg给药至至稳态后Palbociclib是一个弱CYP3A时间依赖性抑制剂。在体外，在临床上相关浓度palbociclib不是CYP1A2，2A6，2B6，2C8，2C9，2C19，和2D6的抑制剂，和不是CYP1A2，2B6，2C8，和3A4的诱导剂。
CYP3A抑制剂：来自在健康受试者中(N=12)一项药物相互作用试验数据表明多次200 mg每天剂量伊曲康唑与单次125 mg IBRANCE剂量的共同给药，相对于单独给予单次125 mg IBRANCE剂量。分别增加palbociclib AUCinf和the Cmax约87%和34%。
CYP3A诱导剂：来自在健康受试者中(N=14)一项药物相互作用试验数据表明多次600 mg每天剂量的利福平与单次125 mg IBRANCE剂量的共同给药，相对于单独给予单次125 mg IBRANCE剂量，减低palbociclib的AUCinf和Cmax分别为85%和70%。
CYP3A底物：Palbociclib是一种CYP3A弱时间依赖性的抑制剂，在健康受试者中(N=26)一项药物相互作用试验中，在人中每天125 mg给药至稳态后，咪达唑仑与多次剂量IBRANCE的共同给药，当与单独给予咪达唑仑比较时，咪达唑仑的AUCinf和Cmax值分别增加61%和37%。
胃pH升高药物：在一项健康受试者药物相互作用试验中，的共同给药单次125 mg剂量的IBRANCE与在进食条件下多剂量质子泵抑制剂(PPI)雷贝拉唑[rabeprazole]，当与单独给予单剂量IBRANCE比较，减低palbociclib Cmax 41%，但对AUCinf(13%减低)影响有限。给予H2-受体拮抗剂和局部抗酸药与PPIs比较对胃pH的影响减低，在进食条件下这些类型酸-减低药物对palbociclib暴露的影响预计是小。在进食条件下，PPIs，H2-受体拮抗剂，或局部抗酸药对palbociclib暴露没有临床上相关影响。在另一个健康受试者研究，在空腹条件下单剂量IBRANCE与多剂量PPI雷贝拉唑的共同给药当与给予单剂量IBRANCE比较，减低palbociclib AUCinf和Cmax分别为62%和80%。
来曲唑：来自一项有乳癌患者药物相互作用试验数据显示当两药共同给药palbociclib和来曲唑间无药物相互作用。
Palbociclib对转运蛋白的影响：在体外评价表明在临床上相关浓度时有低潜能抑制药物转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)，乳癌耐药蛋白(BCRP)，有机阴离子转运蛋白(OAT)1，OAT3，有机阳离子转运蛋白(OCT)2和有机阴离子转运多肽(OATP)1B1，OATP1B3的活性。
转运蛋白对Palbociclib的影响：根据在体外数据，在治疗剂量时P-gp和BCRP介导转运很可能不影响palbociclib口服的吸收程度。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
未曾用palbociclib进行致癌性研究。
在体外中国仓鼠卵巢细胞中微核试验和在体内雄性大鼠接受剂量≥100 mg/kg/day共三周骨髓Palbociclib是致染色体断裂。通过非整倍体[aneugenic]机制发生染色体断裂。在体外细菌回复突变(Ames)试验Palbociclib没有致突变性和在体外人淋巴细胞染色体畸变试验中不诱发结构性染色体畸变。
在一项雌性大鼠生育力研究中，在任何剂量至300 mg/kg/day(根据AUC人临床暴露约4倍)和在大鼠重复剂量毒性研究中直至300 mg/kg/day和犬中3 mg/kg/day(在推荐剂量对人暴露(AUC)和相似分别约6倍) palbociclib不影响交配或生育力，在雌性生殖组织中未观察到不良效应。未用palbociclib进行雄性生育力研究；但是，在重复剂量毒性研究，在大鼠和犬在分别30和0.2 mg/kg/day(在推荐剂量，人暴露(AUC)分别约11和0.1倍)观察到睾丸退行性变性，在大鼠和犬一个12-周非•给药阶段后是部分地可逆。
13.2 动物毒理学和/或药理学
在大鼠中在27-周重复剂量毒理学研究鉴定出伴随胰腺中变化(胰岛细胞空泡形成)葡萄糖代谢改变(糖尿，高血糖，胰岛素减低)，眼(白内障，晶体退行性变性)，牙(在活跃生长牙中牙釉细胞退行性变性/坏死)，肾(小管空泡形成，慢性进展性肾病变)，和脂肪组织(萎缩)和在雄性在剂量≥30 mg/kg/day最常见(在推荐剂量时人暴露(AUC)约11倍)。在大鼠15-周重复-剂量毒理学研究存在有些这些发现(糖尿/高血糖，胰岛细胞空泡形成，和肾小管空泡形成)，但发生率和严重程度较低。在这些研究所用大鼠在研究开始时约7周龄。在犬重复剂量至39周时间毒理学研究没有鉴定到改变的葡萄糖代谢或在胰腺，眼，牙，肾，和脂肪组织中伴随变化。
14 临床研究
研究1是在有ER-阳性，HER2-阴性晚期乳癌，对其晚期疾病未曾接受过既往全身治疗绝经后妇女进行的一项随机化，开放，多中心IBRANCE加来曲唑相比单独来曲唑的研究。在研究1中总共165例患者被随机化。是按疾病部位分层随机化(内战脏相比骨只相比其他)和通过无疾病-间期(从辅助治疗结束至疾病复发>12个月相比从辅助治疗结束至疾病复发或晚期疾病从头开始≤12个月)。口服给予IBRANCE剂量125 mg每天连续共21天接着7天不治疗。患者接受研究治疗直至进展性疾病，不可处理的毒性，或撤去知情同意。
纳入这项研究患者有中位年龄63岁(范围38至89)。患者多数是高加索人(90%)和所有患者有美国东部肿 |
