7天[见不良反应(6.1)]。
在IBRANCE临床计划中曾报道发热性中性粒细胞减少事件，虽然在研究1中未观察到发热性中性粒细胞减少病例。IBRANCE治疗开始前和在每个疗程开始，以及在头两个疗程第14天，和当临床指示时监视完全血细胞计数。建议对发生3或4级中性粒细胞减少患者剂量中断，剂量减低或延迟治疗疗程开始[见剂量和给药方法(2.2)]。
5.2 感染
在研究1中用IBRANCE加来曲唑治疗患者与单独来曲唑治疗患者比较曾报道感染较高率。用IBRANCE加来曲唑治疗患者3或4级感染发生5%而单独用来曲唑治疗患者没有经受3或4级感染。监视患者感染的体征和症状和当医疗适当时治疗。
5.3 肺栓塞
在研究1中用IBRANCE加来曲唑治疗患者(5%)曾报道肺栓塞较高率，与之比较单独用来曲唑治疗患者无病例。监视患者肺栓塞体征和症状和当医疗适当时治疗。
5.4 胚胎胎儿毒性
根据动物中发现和作用机制，IBRANCE可能致胎儿危害。在大鼠和兔中在母体暴露根据曲线下面积(AUC)人临床暴露大于或等于4倍时IBRANCE致胚胎胎儿毒性。忠告有生殖潜能女性在用IBRANCE治疗期间和末次剂量后至少2周使用有效避孕[见在特殊人群中使用(8.1，8.3)和临床药理学(12.1)]。
6 不良反应
在说明书其他处描述以下标题：
●中性粒细胞减少[见警告和注意事项(5.1)]
●感染[见警告和注意事项(5.2)]
●肺栓塞[见警告和注意事项(5.3)]
6.1 临床研究经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在研究1中评价IBRANCE(125 mg/day)加来曲唑(2.5 mg/day)相比单独来曲唑的安全性。下面描述数据反映在研究1中在83/160例有ER-阳性，HER2-阴性晚期乳癌接受至少1剂治疗患者对IBRANCE暴露。对palbociclib治疗中位时间为13.8个月而对单独来曲唑臂来曲唑治疗中位时间为7.6个月.
在研究1中接受IBRANCE加来曲唑患者由于某种任何级别不良反应剂量减低发生36%。对来曲唑不允许剂量减低。
接受IBRANCE加来曲唑患者由于一种不良反应永久终止发生7/83(8%)和单独接受来曲唑患者为2/77(3%)。接受IBRANCE加来曲唑患者中导致终止不良反应包括中性粒细胞减少(6%)，乏力(1%)，和疲乏(1%)。
在IBRANCE加来曲唑臂患者中被报道最常见任何级别不良反应(≥10%)是中性粒细胞减少，白细胞减少，疲乏，贫血，上呼吸道感染，恶心，口炎，脱发，腹泻，血小板减少，食欲减退，呕吐，乏力，周围神经病变，和鼻衄。
接受IBRANCE加来曲唑患者被最频报道严重不良反应是肺栓塞(3/83; 4%)和腹泻(2/83; 2%)。
在palbociclib加来曲唑臂(55%)与单独来曲唑臂(34%)比较观察到感染事件发生率增加。在IBRANCE临床计划中曾报道发热性中性粒细胞减少事件，虽然在研究1中未观察到病例。通过剂量减低和/或剂量延迟或暂时终止处理≥3级中性粒细胞减少由于中性粒细胞减少与永久终止率6%一致[见剂量和给药方法(2.2)]。
表4中列举在研究1中接受IBRANCE加来曲唑或单独来曲唑患者报道的不良药物反应(≥10%)。
7 药物相互作用
Palbociclib是主要地被CYP3A和磺基转移酶(SULT)酶SULT2A1代谢。在体内，palbociclib是一种CYP3A时间-依赖性抑制剂。
7.1 可能增加Palbociclib血浆浓度药物
CYP3A抑制剂的影响
在健康受试者中某种强CYP3A抑制剂(伊曲康唑[itraconazole])的共同给药增加palbociclib的血浆暴露87%。避免强CYP3A抑制剂的同时使用(如，克拉霉素[clarithromycin]，茚地那韦[indinavir]，伊曲康唑，酮康唑[ketoconazole]，洛匹那韦[lopinavir]/利托那韦[ritonavir]，奈法唑酮[nefazodone]，奈非那韦[nelfinavir]，泊沙康唑[posaconazole]，利托那韦，沙奎那韦[saquinavir]，特拉匹韦[telaprevir]，泰利霉素[telithromycin]，维拉帕米[verapamil]，和伏立康唑[voriconazole])。IBRANCE治疗期间避免柚子或柚子汁。如IBRANCE与某种强CYP3A抑制剂的共同给药不能避免，减低IBRANCE剂量[见剂量和给药方法(2.2)和临床药理学(12.3)]。
7.2 可能减低Palbociclib血浆浓度药物
CYP3A诱导剂的影响
在健康受试者中一种强CYP3A诱导剂的共同给药(利福平[rifampin])减低palbociclib的血浆暴露85%。避免强CYP3A诱导剂(如，苯妥英[phenytoin]，利福平，卡马西平[carbamazepine]和圣约翰草的同时使用)[见临床药理学(12.3)]。
中度CYP3A诱导剂的共同给药也可能减低IBRANCE的血浆暴露。避免中度CYP3A诱导剂的同时使用(如，波生坦[bosentan]，依非韦伦[efavirenz]，依曲韦林[etravirine]，莫达非尼[modafinil]，和奈夫西林[nafcillin])[见临床药理学(12.3)]。
7.3 可能被Palbociclib改变其血浆浓度的药物
在健康受试者中，与单独给予咪达唑仑比较，咪达唑仑与多次剂量IBRANCE的共同给药增加咪达唑仑血浆暴露61%。敏感CYP3A治疗指数狭窄的剂量(如，alfentanil，环孢素[cyclosporine]，二氢麦角胺，麦角胺[ergotamine]，依维莫司[everolimus]，芬太尼[fentanyl]，匹莫齐特[pimozide]，奎尼丁[quinidine]，西罗莫司[sirolimus]和他克莫司[tacrolimus])可能需要减低因IBRANCE可能增加其暴露[见临床药理学(12.3)]。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
根据动物中发现和作用机制，IBRANCE当给予妊娠妇女可能致胎儿危害[见临床药理学(12.1)]。在动物研究中，在母体暴露根据AUC在推荐人剂量时人临床暴露是 ≥4 倍时palbociclib致畸胎性和胎儿毒性。没有可得到的药物-关联风险信息人数据。忠告妊娠妇女对胎儿潜在风险。不知道对指示人群重大出生缺陷和流产的背景风险。但是，在美国一般人群背景风险重大出生缺陷为2-4%和临床上识别妊娠的流产是15-20%。
数据
动物数据
在雌性大鼠一项生育力和早期胚胎发育研究，在交配前至妊娠第7天口服给予palbociclib共15天，没有致胚胎毒性在剂量至300 mg/kg/day有母鼠全身暴露在推荐剂量时人暴露(AUC)约4 倍时。
在大鼠和兔中胚胎胎儿发育研究，妊娠动物在器官形成期时分别接受口服剂量至300 mg/kg/day和20 mg/kg/day palbociclib。在大鼠中母畜 |
