g/kg/dose对发育功能性，形态学或免疫学治疗相关效应。
8.3 哺乳母亲
不知道依那西普是否排泄在人乳汁或摄入后全身吸收。因为许多药物被排泄在人乳汁，当COSENTYX被给予至哺乳妇女应谨慎从事。
8.4 儿童使用
尚未确定COSENTYX在儿童患者中安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在临床试验中3430例斑块性银屑病受试者暴露于COSENTYX，总共230例为65岁或以上，和32例受试者为75岁或以上。尽管老年和较年轻受试者间未观察到安全性和疗效中差别，年龄65岁和以上受试者数不足以确定他们是否反应不同于较年轻受试者。
10 药物过量
在临床试验中曾给予剂量至30 mg/kg静脉(即，约2000至3000 mg)无剂量限制毒性。在过量事件中，建议患者被监视任何不良反应体征和症状和立即开始适当对症治疗。
11 一般描述
依那西普是一种重组人单克隆IgG1/κ抗体特异性地结合至IL-17A。它是在一个重组中国仓鼠卵巢(CHO)细胞株中表达。依那西普有分子质量约151 kDa；依那西普的两条重链含在寡糖链中。
COSENTYX注射液
COSENTYX注射液是一种无菌，无防腐剂，清澈至略微乳白，无色至略微黄溶液。在一次性Sensoready笔供应COSENTYX有一个27号固定的½英寸针，或一次性预装注射器有一个27号固定的½英寸针。COSENTYX Sensoready笔或预装注射器的可移去帽含天然橡胶乳胶。
每个COSENTYX Sensoready笔或预装注射器含150 mg的依那西普在以下中制剂化：L-组氨酸/组氨酸盐酸盐一水合物(3.103 mg)，L-甲硫氨酸(0.746 mg)，聚山梨醇80(0.2 mg)，海藻糖二水(75.67 mg)，和注射用无菌水，USP，在pH 5.8。
注射用COSENTYX
注射用COSENTYX是以无菌，无防腐剂，白色至略微黄，冰冻干燥粉在一次性使用小瓶内供应。每个COSENTYX 小瓶含150 mg依那西普在以下制剂L-组氨酸e/L-组氨酸盐酸盐一水合物(4.656 mg)，聚山梨醇80(0.6 mg)，和蔗糖(92.43 mg)。用1 mL注射用无菌水，USP，重建后得到pH是约5.8。
12 临床药理学
12.1 作用机制
依那西普是一种人IgG1单克隆抗体选择性结合至白介素-17A(IL-17A)细胞因子和抑制它与IL-17受体相互作用。IL-17A是涉及正常炎症和免疫反应一种天然地存在细胞因子。依那西普抑制促炎性细胞因子和趋化因子对释放。
12.2 药效动力学
在银屑病斑块中发现IL-17A升高水平。用COSENTYX治疗可能减低银屑病斑块中表皮嗜中性和IL-17A水平。依那西普治疗后在周4和周12测定总IL-17A血清水平(游离和依那西普-结合的IL-17A)增加。这些药效动力学活性是根据小探索性研究。不知道这些药效动力学活性和依那西普发挥其临床效应机制相互关系。
12.3 药代动力学
吸收
在斑块性银屑病患者中单次郫县剂量或150 mg(推荐剂量一半)或300 mg，依那西普后达到血清峰浓度均数(± SD (Cmax)分别为13.7 ± 4.8 µg/mL和27.3 ± 9.5 µg/mL，在约药后6天。
多次皮下剂量依那西普后，在12周时依那西普的血清谷浓度均数(±SD)范围从22.8 ± 10.2 µg/mL(150 mg)至45.4 ± 21.2 µg/mL(300 mg)。在300 mg剂量在周4和周12，根据跨-研究比较从Sensoready笔得到均数谷浓度较高23-30%冰冻干燥粉和较高23-26%于来自预装注射器结果。
每4周给药方案后24周后实现依那西普的稳态浓度。均数(±SD)稳态谷浓度范围从16.7 ± 8.2 µg/mL(150 mg)至34.4 ± 16.6 µg/mL(300 mg)。
在健康受试者和有斑块性银屑病受试者中，皮下剂量150 mg(推荐剂量一半)或300 mg后依那西普生物利用度范围从55%至77%。
分布
斑块性银屑病患者中在末端相期间均数分布容积(Vz)单次静脉给予后范围从7.10至8.60 L。推荐不使用静脉[见剂量和给药方法(2)]，
在斑块性银屑病患者单次皮下剂量依那西普300 mg在1和2周后，在病变和非-病变皮肤间质液中依那西普浓度范围从为血清浓度27%至40%。
消除
尚未确定依那西普的代谢途径特点。作为人IgG1κ单克隆抗体依那西普预期与内源性IgG相同方式通过降解代谢被降解至小肽和氨基酸。
跨越所有银屑病试验，在斑块性银屑病受试者静脉和皮下给予后均数全身清除率(CL)范围从0.14 L/day至0.22 L/day和均数半衰期范围从22至31天。不推荐静脉使用[见剂量和给药方法(2)]。
剂量线性
在有银屑病受试者中跨越剂量范围从25 mg(约推荐剂量0.083倍)至300 mg皮下给予后依那西普表现剂量-正比例药代动力学。
体重
当体重增加时依那西普清除率和分布容积增加。
特殊人群
肝或肾受损：
肝或肾受损对依那西普药代动力学影响未进行正式试验。
年龄：老年人群：
群体药代动力学分析表明在成年有斑块性银屑病受试者依那西普的清除率不受年龄显著影响。 65岁或以上受试者有依那西普表观清除率与小于65岁受试者相似。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
未曾进行动物研究评价COSENTYX的致癌性或致突变性潜力。有些发表文献提示IL-17A 在体外直接地促进癌细胞侵袭，而其他报道表明IL17A促进T-细胞阶段肿瘤排斥。在小鼠中用一种中和抗体耗竭IL-17A抑制肿瘤发展。不知道在小鼠模型中实验发现对人中恶性风险的相关。
在雄性和雌性小鼠在交配阶段前和期间给予依那西普的鼠类类似物在皮下剂量至150 mg/kg每周一次未观察到对生育力影响。
14 临床研究
四项多中心，随机化，双盲，安慰剂-对照试验(试验1，2，3，和4)纳入2403例受试者(691例随机化至COSENTYX 300 mg，692例至COSENTYX 150 mg，694至安慰剂，和323例至一个生物活性对照)18岁和以上有斑块性银屑病有最小体表面积涉及10%，和银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分大于或等于12，和是对光治疗或全身治疗被选者。
●试验1纳入738例受试者(245随机化至COSENTYX 300 mg，245例至COSENTYX 150 mg，和248例至安慰剂)。受试者接受皮下治疗在周0，1，2，3和4接着每4周给药。受试者随机化至COSENTYX接受300 mg或150 mg剂量在周0，1，2，3，和4接着每4周相同给药。受试者随机化至接受安慰剂是在在12周时非-反应者然后被交叉至接受COSENTYX(活300 mg或150 mg) 在周12，13，14，15，和16接着每4周相同给药。所有受试者在研究的首次给研究治疗后被随访至52周。
●试验2纳入1306例受试者(327随机化 |
