>1.5倍患者。
CYRAMZA给予作为单药
在研究1中236例接受CYRAMZA(安全性人群)患者中，中位年龄为60岁，28%为女性，76%是白种人，和16%为亚裔。在研究1中患者接受中位四剂CYRAMZA；暴露的中位时间为8周，和32(236例的14%)患者接受CYRAMZA共至少6个月。
在研究1中，CYRAMZA-治疗患者观察到最常见不良反应(所有级别)在率≥10%和≥2%较高于安慰剂是高血压和腹泻。用CYRAMZA最常见严重不良事件是贫血(3.8%)和小肠梗阻(2.1%)。CYRAMZA-治疗患者11%给予红细胞输注相比接受安慰剂患者8.7%。
表2 提供在研究1中不良反应的频数和严重程度。
在研究1中CYRAMZA-治疗患者报道的临床相关不良反应在≥1%和<5%为：中性粒细胞减少(CYRAMZA为4.7%相比安慰剂0.9%)，鼻出血(CYRAMZA为4.7%相比安慰剂0.9%)，皮疹(CYRAMZA为4.2%相比安慰剂1.7%)，小肠梗阻(CYRAMZA为2.1%相比安慰剂0%)，和动脉血栓栓塞事件(CYRAMZA为1.7%相比安慰剂0%)[见剂量和给药方法(2.3)和警告和注意事项(5.1，5.2)]。
跨越CYRAMZA给予作为单药的临床试验，CYRAMZA-治疗患者报道的临床上相关不良反应(包括级别≥3)包括蛋白尿，胃肠道穿孔，和输注相关反应。
在研究1中，按照实验室评估，CYRAMZA-治疗患者8%发生蛋白尿相比安慰剂-治疗患者3%。两例患者由于蛋白尿终止CYRAMZA。在研究1中胃肠道穿孔率为0.8%和输注相关反应率为0.4%[见剂量和给药方法(2.2，2.3)和警告和注意事项(5.4，5.5)]。
CYRAMZA与紫杉醇联合给予
在研究2中接受CYRAMZA(安全性人群)327例患者中，中位年龄为60岁，31%为妇女，63%为白种人，和33%为亚裔。在研究2中患者接受中位9剂CYRAMZA；中位暴露时间为18周，和接受CYRAMZA患者93(327例的28%)共至少6个月。
在研究2中，在用CYRAMZA加紫杉醇治疗患者中观察到最常见不良反应(所有级别)在率≥30%和≥2%较高于安慰剂加紫杉醇为疲乏，中性粒细胞减少，腹泻，和鼻出血。用CYRAMZA加紫杉醇最常见严重不良事件为中性粒细胞减少(3.7%)和发热性中性粒细胞减少(2.4%)；用CYRAMZA加紫杉醇治疗患者19%接受粒细胞集落刺激因子。在研究2中导致CYRAMZA加紫杉醇联用的任何组分的终止2%或以上患者的不良反应是中性粒细胞减少(4%)和血小板减少(3%)。
表3 提供在研究2中不良反应的频数和严重程度。
研究2临床上血管不良反应是脓毒血症(CYRAMZA加紫杉醇3.1%相比安慰剂加紫杉醇1.8%) 和胃肠道穿孔(CYRAMZA加紫杉醇1.2%相比安慰剂加紫杉醇0.3%)。
非小细胞肺癌
CYRAMZA与多烯紫杉醇联合给予
研究3是在有NSCLC与疾病进展对或对局部晚期或转移疾病一种基于铂治疗后患者中进行的一项多国，随机化，双盲研究。患者接受或CYRAMZA 10 mg/kg静脉加多烯紫杉醇75 mg/m2静脉每3周或安慰剂加多烯紫杉醇75 mg/m2静脉每3周。由于在东亚地点被纳入患者中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少的发生率增加，研究3被修订和24患者(11例CYRAMZA加多烯紫杉醇，13例安慰剂加多烯紫杉醇)在东亚地点接受一个开始剂量多烯紫杉醇在60 mg/m2每3周。
研究3排除患者有一个ECOG PS 2或以上，胆红素大于正常上限(ULN)，未控制高血压，28天内重大手术，主要气道或血管被癌侵袭放射影像证据，或肿瘤内腔放射影像证据，或在前2个月内大咯血，和患者接受治疗性抗凝或除了每天一次阿司匹林外慢性抗血小板治疗。研究也排除只有对晚期NSCLC是酪氨酸激酶(表皮生长因子受体[EGFR]或间变性淋巴瘤激酶[ALK])抑制剂以前治疗患者。
下面描述数据反映在研究3中在627例患者对CYRAMZA加多烯紫杉醇暴露。治疗臂间人口统计和基线特征相似。中位年龄62岁；67%患者是男性；84%是白种人和12%是亚裔；33%有ECOG PS 0；74%有非-鳞状细胞组织学和25%有鳞状细胞组织学。患者接受中位4.5剂CYRAMZA；中位暴露时间为3.5个月，和195例(627的31%)患者接受CYRAMZA共至少6个月。
在研究3中在CYRAMZA加多烯紫杉醇-治疗患者观察到最常见不良反应(所有级别)率≥30%和≥2%较高于安慰剂加多烯紫杉醇是中性粒细胞减少，疲劳/乏力，和口炎/粘膜炎症。CYRAMZA加多烯紫杉醇-治疗患者(9%)由于不良反应发生治疗终止发生比安慰剂加多烯紫杉醇-治疗患者(5%)更频。导致CYRAMZA治疗终止的最常见不良事件是输注-相关反应(0.5%)和鼻衄 (0.3%)。对有非-鳞状细胞组织学患者肺出血总体发生率为7%和对CYRAMZA加多烯紫杉醇≥3级肺出血发生率为1%总体发生率6%而对安慰剂加多烯紫杉醇对≥3级肺出血为1%。对有鳞状细胞组织学患者，对CYRAMZA加多烯紫杉醇肺出血总体发生率为10%和≥3级肺出血发生率为2%，与之比较对安慰剂加多烯紫杉醇总体发生率12%和对≥3级肺出血2%。
用CYRAMZA加多烯紫杉醇最常见严重不良事件是发热性中性粒细胞减少(14%)，肺炎(6%)，和中性粒细胞减少(5%)。CYRAMZA加多烯紫杉醇-治疗患者粒细胞集落刺激因子的使用是42% 相比接受安慰剂加多烯紫杉醇患者中37%。在≥65岁患者中，对CYRAMZA加多烯紫杉醇有18例(8%)用治疗或终止30天内死亡和对安慰剂加多烯紫杉醇为9例(4%)死亡。在<65岁患者，对CYRAMZA加多烯紫杉醇有13例(3%)用治疗或终止30天内死亡和对安慰剂加多烯紫杉醇26例(6%)死亡。
表4提供在研究3中不良反应的频数和严重程度。
在研究3中CYRAMZA加多烯紫杉醇-治疗患者报道临床血管不良药物反应在≥1%和<5% of 是低钠血症(CYRAMZA加多烯紫杉醇4.8%相比对安慰剂加多烯紫杉醇2.4%)和蛋白尿(CYRAMZA加多烯紫杉醇3.3%相比安慰剂加多烯紫杉醇0.8%)。
6.2 免疫原性
如同所有治疗性蛋白，有免疫原性潜能。在19项临床试验中，CYRAMZA-治疗患者70/2131例(3.3%)有基线后血清样品对用一种酶联免疫吸附分析(ELISA)对治疗-出血抗-雷莫芦单抗抗体测试阳性。在12/70例对治疗-出现抗-雷莫芦单抗抗体测试阳性患者被检测到中和抗体。
抗体形成的检测是高度依赖于分析方法的灵敏度和特异性。此外，在某个分析观察到的抗体阳性发生率(包括中和抗体)可能受几种因素影响包括分析方法学，样品处理，采样时间，同时药物，和所患疾病。因为这些理由，比较对CYRAMZA抗体的发生率与其他产品抗体的发生率可能是误导。
7 药物相互作用
雷莫芦单抗和紫杉醇或雷莫芦单抗和多烯紫杉醇间未观察到药代动力学(PK)相互作用[见临床药理学(12.3)]。
8 特殊人群中使用 |
