第一个LDT协同诊断测试也被批准鉴定适宜的患者
批准日期：，2014年12月19日；公司：AstraZeneca
加速批准和优先审评。FDA药品评价和研究中心血液学和肿瘤学产品室主任说：“今天的批准包括为治疗卵巢癌新类型药物的第一个。”“Lynparza被批准为BRCA基因中有特异性异常患者和是对疾病潜在机制的更多了解如何可导致靶向，更个体化治疗一个实例。”FDA设备和放射卫生中心中体外诊断和放射卫生室主任说：“协同诊断测试和药物安全性和有效的批准继续是在肿瘤学中重要发展，”“对BRAC分析CDx是FDA的上市前批准申请和第一个批准的一个LDT协同诊断感到非常激动。协同诊断的使用有助于对患者特异性需求的带来上市安全性和有效治疗。”
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/206162lbl.pdf
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用LYNPARZA所需所有资料。请参阅LYNPARZA完整处方资料。
LYNPARZA™(奥拉帕尼[olaparib])胶囊，为口服使用
美国初次批准：2014
适应证和用途
Lynparza是一个多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase](PARP)抑制剂适用在有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA(当用FDA批准的测试检测)晚期卵巢癌曾被3种或更多化疗既往线治疗患者为单药治疗。(1.1)
这个适应证是根据客观反应率和反应时间在加速批准下被批准的。继续批准这个适应证可能取决于在验证性试验中确证和临床获益的描述。(1 1，14)
剂量和给药方法
⑴ 推荐剂量是400 mg每天2次。(2.2)
⑵ 继续治疗直至疾病进展或不能接受的毒性。(2.2)
⑶ 对不良反应，考虑治疗剂量中断或减低剂量。(2.3)
剂型和规格
胶囊：50 mg(3)
禁忌证
无。
警告和注意事项
⑴ 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病：暴露于Lynparza患者发生(MDS/AML)，而有些病例是致命性。在基线时监视患者血液学毒性和其后每月。如确证 MDS/AML终止。(5.1)
⑵肺炎：暴露于Lynparza患者发生和有些病例致死性。如怀疑肺炎中断治疗。确证时终止。(5.2)
⑶胚胎-胎儿毒性：Lynparza可致胎儿危害。忠告有生育力女性对胎儿潜在危害和避免妊娠。(5.3，8.1)
不良反应
⑴在临床试验中最常见不良反应(≥20%)是贫血，恶心，疲乏(包括乏力)，呕吐，腹泻，味觉障碍，消化不良，头痛，食欲减退，鼻咽炎/咽炎/URI，咳嗽，关节痛/肌肉骨骼痛，肌痛，背痛，皮炎/皮疹和腹痛/不适。(6.1)
⑵最常见实验室异常(≥25%)是肌酐增加，红细胞均数体积升高，血红蛋白减低，淋巴细胞减低，绝对中性粒细胞计数减低，和血小板减低。(6.1)
报告被怀疑不良反应，联系AstraZeneca电话1-800-236-9933或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
⑴ CYP3A抑制剂：避免同时使用强和中度CYP3A抑制剂。如不能避免抑制剂，减低剂量。(2.3，7.2)
⑵ CYP3A诱导剂：避免同时使用强和中度 CYP3A诱导剂。如中度CYP3A 诱导剂不能避免，被认识到减低疗效潜能。(7.3)
特殊人群中使用
哺乳母亲：终止治疗或终止哺乳。(8.3)
完整处方资料
1 适应证和用途
1.1治疗突变的gBRCA 晚期卵巢癌
Lynparza is 适用为单药治疗 in患者with 有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA(当用FDA批准的测试检测) 晚期卵巢癌曾被3种或更多化疗既往线治疗。
这个适应证是根据客观反应率和反应时间在加速批准下被批准的[见临床研究(14)]。继续批准这个适应证可能取决于在验证性试验中临床获益的证实和描述。
2 剂量和给药方法
2.1 患者选择
对晚期卵巢癌用Lynparza的治疗患者的选择根据有害的或被怀疑有害的生殖系BRCA-突变的存在[见适应证和用途(1)和临床研究(14)]。对FDA-批准的为检测BRCA-突变测试的信息在http://www.fda.gov/companiondiagnostics可得到。
2.2 推荐给药
Lynparza的推荐剂量是400 mg(8粒50 mg胶囊)服用每天2次，每天总剂量800 mg。连续治疗直至疾病进展或不可接受毒性。
如某患者丢失一剂Lynparza，指导患者在时间表下一剂量服用。
整吞完整胶囊。不要嚼，溶解，或打开胶囊。不要服用表现变形或显示泄漏的胶囊[见如何供应/贮存和处置(16.2)]。
2.3 对不良反应剂量调整
处理不良反应，考虑治疗给药中断或剂量减低.
推荐剂量减低是至 200 mg(四粒50 mg胶囊)服用每天2次，每天总剂量400 mg。
如需要进一步最后剂量减低，那么减低至100 mg(两粒50 mg胶囊)服用每天2次，每天总量200 mg。
2.4 对使用 CYP3A抑制剂量调整
避免同时使用强和中度CYP3A抑制剂和考虑另外有较低CYP3A 抑制作用药物。如不能避免抑制剂，减低Lynparza寂寥至150 mg(三粒50 mg胶囊)对强CYP3A抑制剂或200 mg服用每天2次(四粒50 mg胶囊)对中度CYP3A抑制剂服用每天2次[见药物相互作用(7.2)]。
3 剂型和规格
Lynparza(奥拉帕尼)被供应以白色，不透明，硬胶囊(50 mg)，帽上用黑墨汁标记有“奥拉帕尼 50 mg”和体上 AstraZeneca标志。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病
在一项Lynparza单药治疗单臂试验，在有有害的或被怀疑有害的生殖系BRCA-突变的(gBRCAm)晚期癌患者在6/298(2%)纳入患者曾被确证骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病(MDS/AML)。在一项随机化安慰剂对照试验，有晚期卵巢癌患者用Lynparza治疗MDS/AML发生3/136(2%)。总体而言，在22/2,618(<1%)用Lynparza治疗患者报道MDS/AML。MDS/AML病例的多数(17/22例)为致命性，而发生继发性MDS/癌-治疗相关AML用Lynparza患者治疗时间变动从<6个月至>2年。所有患者以前有化疗用铂剂和/或其他DNA损伤剂。
基线完全血计数测试在基线时和其后每月。直至患者以前化疗(≤CTCAE级别1)所致血液学毒性已经恢复前不要开始Lynparza。对延长的血液学毒性，中断Lynparza和每周基线血细胞计数直至恢复。如果4周后水平没有恢复至 CTCAE级别1或更低，介绍患者至一位学员学家为进一步研究，包括骨髓分析和血样品为细胞遗传学。如果确证是MDS/AML，终止L