6°F)。为避光保护保持小瓶在外纸箱内。
●计算制备输注溶液所需CYRAMZA剂量和容积。小瓶含或100 mg/10 mL或500 mg/50 mL在CYRAMZA浓度10 mg/mL溶液。
●抽吸所需CYRAMZA容积和在一个静脉输注容器只用0.9%注射用氯化钠进一步稀释至最终容积250 mL。不要使用含葡萄糖溶液。
●轻轻倒置容器确保适当地混合。
●不要冻结或摇动输注溶液。不要用其他溶液或与其他电解质或药物共-输注。
●贮存已稀释输注不超过24小时在2°C至8°C(36°F至46°F)或4小时在室温(低于25°C[77°F])。
●遗弃有任何未使用部分CYRAMZA小瓶。
2.5 给药
●给药前肉眼观察已稀释溶液有无颗粒物质和变色。如鉴定颗粒物质或变色。遗弃溶液。
●通过输注泵历时60分钟通过一个独立输注线给予已稀释的CYRAMZA输注。建议使用一个不能通过蛋白0.22 µm滤膜。在输注结束时用注射用无菌氯化钠(0.9%)溶液冲洗输注线。
3 剂型和规格
●100 mg/10 mL(10 mg每mL)溶液，单剂量小瓶。
●500 mg/50 mL(10 mg每mL)溶液，单剂量小瓶，
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 出血
CYRAMZA增加出血的风险和胃肠道出血，包括严重和有时致死性出血事件。在研究1中，对CYRAMZA严重出血的发生率是3.4%和对安慰剂2.6%。在研究2中，对CYRAMZA加紫杉醇严重出血的发生率为4.3%和对安慰剂加紫杉醇为2.4%。
有胃癌患者接受非类固醇抗炎药(NSAIDs)是被排除纳入研究1和2；因此，在CYRAMZA-治疗患者有胃肿瘤接受NSAIDs胃出血的风险是未知的。经受严重出血患者永久地终止CYRAMZA[见剂量和给药方法(2.3)]。
在研究3中，对CYRAMZA加多烯紫杉醇严重出血的发生率为2.4%和对安慰剂加多烯紫杉醇为2.3%。有NSCLC患者接受治疗性抗凝或慢性治疗用NSAIDS或其他抗-血小板治疗除了每天一次阿司匹林[aspirin]或主要气道或血管侵袭或肿瘤内腔形成有放射学证据被从研究3排除；因此在这些组患者这肺出血风险是不知道的。
5.2 动脉血栓栓塞事件
对胃癌在研究1中作为单药严重接受CYRAMZA，在临床试验中曾发生，有时致命性，动脉血栓栓塞事件(ATEs)包括心肌梗死，心脏骤停，脑血管意外，和脑缺血包括236患者的1.7%。经受一个严重ATE患者中永久地终止CYRAMZA[见剂量和给药方法(2.3)]。
5.3 高血压
在患者接受CYRAMZA发生严重高血压的发生率增加作为单药(8%)与安慰剂(3%)比较和在患者接受CYRAMZA加紫杉醇(15%)与安慰剂加紫杉醇(3%)比较和在接受CYRAMZA加多烯紫杉醇患者(6%)与安慰剂加多烯紫杉醇(2%)比较。
在用CYRAMZA治疗开始前控制高血压。监视血压每两周或当治疗期间指示时更频。
暂停CYRAMZA对严重高血压直至药物控制。如医疗上显著高血压不能用抗高血压治疗控制或在有高血压危象或高血压脑病患者永久地终止CYRAMZA [见剂量和给药方法(2.3)]。
5.4 输注相关反应
跨越CYRAMZA的临床试验，在6/37患者(16%)发生舒张血管反应IRRs，包括两次严重事件，推荐反应前预先给药。跨越试验IRRs多数发生在首次或第二次CYRAMZA输注期间或后。 IRRs的症状包括严酷/震颤，背痛/痉挛，胸痛和/或胸闷，畏寒，脸红，呼吸困难，喘息，缺氧，和感觉异常。在严重病例中，症状包括支气管痉挛，室上性心动过速，和低血压。
在情况可得到复苏仪器情况中输注期间监视患者IRR体征和症状。对3或4级IRRs立即和永久地终止CYRAMZA [见剂量和给药方法(2.3)]。
5.5 胃肠道穿孔
CYRAMZA是一种抗血管生成治疗，可能增加胃肠道穿孔的风险，一种潜在地致命性事件。 接受 CYRAMZA作为单药4/570例患者(0.7%)在临床试验经受胃肠道穿孔。在研究2中，接受CYRAMZA加紫杉醇患者胃肠道穿孔的发生率也增加(1.2%)当与患者接受安慰剂加紫杉醇(0.3%)比较。在研究3中，对CYRAMZA加多烯紫杉醇胃肠道穿孔的发生率为1%和对安慰剂加多烯紫杉醇0.3%。经受胃肠道穿孔患者永久地终止CYRAMZA[见剂量和给药方法(2.3)]。
5.6 受损伤口愈合
尚未在有严重或未-愈合伤口患者中研究CYRAMZA。CYRAMZA是一种对伤口愈合不良影响的抗血管生成治疗。
手术前不给CYRAMZA。手术干预后根据伤口适当愈合临床判断恢复。如一例患者治疗期间发生伤口愈合并发症，终止CYRAMZA直至伤口完全愈合[见剂量和给药方法(2.3)]。
5.7 在有Child-Pugh B或C肝硬变患者临床恶化
患者有Child-PughB或C肝硬变接受单剂量CYRAMZA中报道临床恶化，表现为脑病变，腹水，或肝肾综合征新发作或恶化。在有Child-Pugh B或C肝硬变患者只有如治疗的潜在获益胜过临床恶化风险时才应使用CYRAMZA。
5.8 可逆性后部白质脑病综合征
用CYRAMZA临床研究中曾报道可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)发生率<0.1%。发生RPLS患者中用MRI确证RPLS的诊断和终止CYRAMZA。在几天内症状可能解决或改善，虽然有些有RPLS患者可能经受进行性神经学后果或死亡。.
6 不良反应
在说明书其他节内更详细讨论一线不良药物反应：
●出血[见剂量和给药方法(2.3)和警告和注意事项(5.1)].
●动脉血栓栓塞事件[见剂量和给药方法(2.3)和警告和注意事项(5.2)].
●高血压[见剂量和给药方法(2.3)和警告和注意事项(5.3)].
●输注相关反应[见剂量和给药方法(2.3)和警告和注意事项(5.4)].
●胃肠道穿孔[见剂量和给药方法(2.3)和警告和注意事项(5.5)].
●受损伤口愈合[见剂量和给药方法(2.3)和警告和注意事项(5.6)].
●有Child-Pugh B或C肝硬变患者[见警告和注意事项(5.7)].
●可逆性后部白质脑病综合征[见警告和注意事项(5.8)].
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
胃癌
从两项随机化，安慰剂对照临床试验其中患者接受CYRAMZA报告安全性数据：研究1，一项随机化(2:1)，双盲，临床试验其中351例患者接受或CYRAMZA 8 mg/kg静脉每两周或安慰剂每两周和研究2，一项双盲，随机化(1:1)临床试验其中656例患者接受紫杉醇80 mg/m2每28-天疗程的第1，8和15天加或CYRAMZA 8 mg/kg静脉每两周或安慰剂每两周。两项试验排除患者有东部肿瘤协作组(ECOG)性能状态(PS) 2或以上，未控制高血压，28天内重大手术，或接受慢性抗-血小板治疗除了每天一次阿司匹林[aspirin]患者。研究1排除有胆红素正常上限 ≥1.5 mg/dL患者和研究2排除有胆红素 |
