因子释放综合征[见警告和注意事项(5.1)]
●神经学毒性[见警告和注意事项(5.2)]
●感染[见警告和注意事项(5.3)]
●肿瘤溶解综合征[见警告和注意事项(5.4)]
●中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少[见警告和注意事项(5.5)]
●对驾驶和使用机械能力的影响[见警告和注意事项(5.6)]
●升高的肝酶[见警告和注意事项(5.7)]
●白质脑病[见警告和注意事项(5.8)]
●制备和给药错误[见警告和注意事项(5.9)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在本节描述安全性数据反映在临床试验中对BLINCYTO暴露其中212例有复发的或难治性ALL患者接受至28 ?g/day。所有患者接受至少1剂BLINCYTO。研究人群中位年龄为37 岁(范围：18至79岁)，63%是男性，79%是白种人，3%是亚裔，和3%是黑人或非洲美国人。
最常见不良反应(≥ 20%)是发热(62%)，头痛(36%)，周边水肿(25%)，发热性中性粒细胞减少(25%)，恶心(25%)，低钾血症(23%)，和便秘(20%)。
被报道严重不良反应为65%患者。最常见严重不良反应(≥ 2%)包括发热性中性粒细胞减少，发热，肺炎，脓毒血症，中性粒细胞减少，设备相关感染，震颤，脑病，感染，过量，混乱，金黄色葡萄球菌菌血症，和头痛。
在80%患者中报道3级或更高不良反应。用BLINCYTO治疗患者18%发生由于不良反应终止治疗。对被报道的不良反应终止治疗最频繁理由包括脑病和脓毒血症。致命性不良事件发生在15%患者。这些事件多数是感染。在治疗缓解患者未发生致命性事件。
表2中总结了对任何级别有 ≥ 10%发生率或对3级或更高≥ 5%发生率不良反应。
不符合表2阈值标准另外重要不良反应是：：
血液和淋巴系统疾病：白细胞增多(2%)，淋巴细胞减少(1%)
心脏疾病：心动过速(8%)
一般疾病和给药部位情况：水肿(5%)
免疫系统疾病：细胞因子风暴(1%)
调查：免疫球蛋白减低(9%)，血胆红素增加(8%)，γ-谷氨酰转移酶增加(6%)，肝酶增加(1%)
代谢和营养疾病：肿瘤溶解综合征(4%)，低白蛋白血症(4%)
神经系统疾病：脑病(5%)，感觉异常(5%)，失语症(4%)，抽搐(2%)，记忆障碍(2%)，认知疾病(1%)，言语障碍(< 1%)
精神疾病：混乱(7%)，迷失方向(3%)
血管疾病：毛细管渗漏综合征(< 1%).
与BLINCYTO治疗相关超敏性反应是超敏性(1%)和支气管痉挛(< 1%).
6.2 免疫原性
如同所有治疗性蛋白，有对免疫原性潜能。用或一种点化学发光检测技术(ECL)或一种酶联免疫吸附分析(ELISA)筛选免疫分析对检测抗-blinatumomab抗体的结合曾评价BLINCYTO的免疫原性。在筛选免疫分析中对患者其血清测试阳性，进行一种体外生物学分析检测中和抗体。
在临床研究中，低于1%用BLINCYTO治疗患者对结合抗blinatumomab抗体测试阳性。所有对结合抗体被测试阳性患者对中和抗-blinatumomab抗体也测试阳性。
抗-blinatumomab抗体形成可能影响的BLINCYTO药代动力学。抗体发展和不良事件的发生间未见关联。
如怀疑抗-blinatumomab抗体的形成有临床上显著影响，联系Amgen电话1-800-77-AMGEN(1-800-772-6436)讨论抗体测试。
抗-blinatumomab抗体形成的检测是高度依赖于分析的灵敏度和特异性。此外，在某种分析中观察到抗体发生率(包括中和抗体)阳性可能手几种因素影响，包括分析方法学，样品处置，采样时间，同时药物，和所患疾病。由于这些理由，对blinatumomab抗体的发生率与其他产品抗体发生率的比较可能是误导。
7. 药物相互作用
未进行用BLINCYTO正式药物相互作用研究。BLINCYTO治疗的开始致短暂细胞因子释放可能抑制CYP450酶。在同时接受CYP450底物患者中，尤其是有狭窄治疗指数患者，在第一个疗程的第一个9天和第二疗程头2天期间药物-药物相互作用风险最高。在这些患者中，监视毒性(如，华法林[warfarin])或药物浓度(如，环孢霉素[cyclosporine])。需要时调整同时药物剂量。[见临床药理学(12.2和12.3)]。
8. 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C
风险总结
在妊娠妇女中没有BLINCYTO的适当和对照良好研究。根据其作用机制，当给予一例妊娠妇女BLINCYTO可能致胎儿毒性包括B-细胞淋巴细胞减低。妊娠期间只有如潜在获益胜过对胎儿潜在风险才应使用BLINCYTO。
动物数据
未曾用blinatumomab进行动物生殖研究。在胚胎-胎儿发育毒性研究，在器官形成期时一个鼠类替代分子被静脉给予妊娠小鼠。这个替代分子跨越胎盘屏障和没有引起胚胎-胎儿毒性或致畸胎性。在妊娠小鼠观察到预期的耗竭，但在胎鼠中没有评估血液学效应。
8.3 哺乳
不知道blinatumomab是否排泄在人乳汁中。因为许多药物被排泄在人乳汁中和因为哺乳婴儿来自blinatumomab严重不良反应潜能，应做出决定是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。
8.4 儿童使用
在儿童患者经验有限。在41例有复发的或难治性B-前体ALL儿童患者中剂量递增研究评价BLINCYTO。中位年龄为6岁(范围：2至17岁)。BLINCYTO是被给予剂量5至30 ?g/m2/day。推荐的2期方案是对疗程1的第1-7天5 ?g/m2/day和在第8-28天15 ?g/m2/day，和对随后疗程第1-28天15 ?g/m2/day。在较高剂量，危及生命细胞因子释放综合征情况中(CRS)发生一个致命性心力衰竭事件[见警告和注意事项(5.1)]。
在成年和儿童患者中根据体表面积(BSA)-基础方案在等同剂量水平blinatumomab的稳态浓度有可比性。
8.5 老年人使用
有复发的或难治性ALL患者总数中，约13%是65岁和以上。一般说来，老年患者(≥ 65岁)和低于65岁用BLINCYTO治疗患者间安全性和疗效相似。老年患者经受较高率的神经学毒性，包括认知疾病，脑病，混乱，和严重感染[见警告和注意事项(5.2)和(5.3)]。
8.6 肝受损
未曾在有肝受损患者中用BLINCYTO进行正式药代动力学研究。
8.7 肾受损
未曾在有肾受损患者中用BLINCYTO进行正式药代动力学研究。对有基线肌酐清除率(CrCL)等于或大于30 mL/min患者无需剂量调整。在有CrCL低于30 mL/min或用血液透析患者中没有可供利用的信息[见临床药理学(12.3)]。
10. 药物过量
曾观察到过量，包括一例患者接受历时短时间输送推荐治疗剂量BLINCYTO。过量导致不良反应与推荐治疗剂量 |
