れた場合は、次を参考に投与量を調節すること。
300mg1日2回投与中の初発の慢性期の慢性骨髄性白血病(CML)
休薬・減量基準
好中球数<1,000/mm3
又は
血小板数<50,000/mm3
又は
ヘモグロビン<8.0g/dL
投与量調節
1.
好中球数1,500/mm3以上又は血小板数75,000/mm3以上又はヘモグロビン10.0g/dL以上に回復するまで休薬する。
2.
2週間以内に回復した場合は、300mg1日2回の用量で再開する。
3.
2週間以内に回復しなかった場合は、患者の状態により、400mg1日1回に減量する。
400mg1日2回投与中のイマチニブ抵抗性の慢性期CML
休薬・減量基準
好中球数<1,000/mm3
又は
血小板数<50,000/mm3
投与量調節
1.
好中球数1,000/mm3以上又は血小板数50,000/mm3以上に回復するまで休薬する。
2.
2週間以内に回復した場合は、400mg1日2回の用量で再開する。
3.
2週間以内に回復しなかった場合は、患者の状態により、400mg1日1回に減量する。
400mg1日2回投与中のイマチニブ抵抗性の移行期CML
休薬・減量基準
好中球数<500/mm3
又は
血小板数<10,000/mm3
投与量調節
1.
好中球数1,000/mm3以上又は血小板数20,000/mm3以上に回復するまで休薬する。
2.
2週間以内に回復した場合は、400mg1日2回の用量で再開する。
3.
2週間以内に回復しなかった場合は、患者の状態により、400mg1日1回に減量する。
(2) 非血液系の副作用と投与量調節の基準
本剤の投与中に肝機能検査値(ビリルビン、AST(GOT)、ALT(GPT))、膵機能検査値(リパーゼ)の上昇、QT間隔延長及びその他の非血液系の副作用が認められた場合は、次を参考に投与量を調節すること。
a)初発の慢性期の慢性骨髄性白血病
肝機能検査値(ビリルビン、AST(GOT)、ALT(GPT))
休薬・減量基準
ビリルビン値>施設正常値上限の1.5倍かつ≦3倍
又は
AST値、ALT値>施設正常値上限の2.5倍かつ≦5倍
投与量調節
1.
ビリルビン値が施設正常値上限の1.5倍未満に、AST、ALT値が2.5倍未満に低下するまで本剤を休薬する。
2.
300mg1日2回の用量で再開する。
肝機能検査値(ビリルビン、AST(GOT)、ALT(GPT))
休薬・減量基準
ビリルビン値>施設正常値上限の3倍
又は
AST値、ALT値>施設正常値上限の5倍
投与量調節
1.
ビリルビン値が施設正常値上限の1.5倍未満に、AST、ALT値が2.5倍未満に低下するまで本剤を休薬する。
2.
400mg1日1回に減量して再開する。
膵機能検査値(リパーゼ)
休薬・減量基準
リパーゼ値>施設正常値上限の2倍
投与量調節
1.
リパーゼ値が施設正常値上限の1.5倍未満に低下するまで本剤を休薬する。
2.
400mg1日1回に減量して再開する。
QT間隔延長
休薬・減量基準
480msec以上の延長
投与量調節
1.
本剤を休薬する。
2.
2週間以内に、450msec未満かつベースライン値からの延長が20msec以内に回復した場合は、300mg1日2回の用量で再開する。
2週間の休薬以降も、450msec以上の場合は、本剤の投与を中止する。
3.
投与を再開した後に、再度、450msec以上の延長が認められた場合は、本剤の投与を中止する。
グレード2のその他の非血液系の副作用が発現した場合は、グレード1以下に回復するまで、本剤を休薬すること。投与を再開する場合には、300mg1日2回の用量で再開する。
グレード3以上のその他の非血液系の副作用が発現した場合は、グレード1以下に回復するまで、本剤を休薬すること。投与を再開する場合には、400mg1日1回に減量するなど注意すること(グレードはNCI-CTCに準じる)。
b)イマチニブ抵抗性の慢性期又は移行期の慢性骨髄性白血病
肝機能検査値(ビリルビン、AST(GOT)、ALT(GPT))
休薬・減量基準
ビリルビン値>施設正常値上限の3倍
又は
AST値、ALT値>施設正常値上限の5倍
投与量調節
1.
ビリルビン値が施設正常値上限の1.5倍未満に、AST、ALT値が2.5倍未満に低下するまで本剤を休薬する。
2.
400mg1日1回に減量して再開する。
膵機能検査値(リパーゼ)
休薬・減量基準
リパーゼ値>施設正常値上限の2倍
投与量調節
1.
リパーゼ値が施設正常値上限の1.5倍未満に低下するまで本剤を休薬する。
2.
400mg1日1回に減量して再開する。
QT間隔延長
休薬・減量基準
480msec以上の延長
投与量調節
1.
本剤を休薬する。
2.
2週間以内に、450msec未満かつベースライン値からの延長が20msec以内に回復した場合は、400mg1日2回の用量で再開する。
2週間の休薬以降も、450msec以上480msec未満の場合は、400mg1日1回に減量して再開する。
3.
400mg1日1回に減量して再開した後に、再度、480msec以上の延長が認められた場合は、本剤の投与を中止する。
グレード3以上のその他の非血液系の副作用が発現した場合は、グレード1以下に回復するまで、本剤を休薬すること。投与を再開する場合には、400mg1日1回に減量するなど注意すること(グレードはNCI-CTCに準じる)。
使用上の注意
慎重投与
(次の患者には慎重に投与すること)
1.
心疾患又はその既往歴のある患者〔心疾患が悪化するおそれがある。〕
2.
QT間隔延長のおそれ又はその既往歴のある患者〔QT間隔延長が起こるおそれがある。〕(「重要な基本的注意」の項参照)
3.
肝機能障害のある患者〔肝機能障害が悪化するおそれがある。また、肝機能障害により本剤の血中濃度が上昇するとの報告がある。〕(【薬物動態】の項参照)
4.
膵炎又はその既往歴のある患者〔膵炎が悪化又は再発するおそれがある。〕
5.
イマチニ