-,(2E)-，(2Z)-2-butenedioate (1:2)。其结构式为；
作用机制
Afatinib与EGFR(ErbB1)，HER2 (ErbB2)，和HER4 ErbB4)的激酶结构域共价结合和不可逆地抑制酪氨酸激酶自身磷酸化，导致ErbB信号的下调。
Afatinib显示自身磷酸化的抑制作用和在体外表达野生型EGFR细胞株的增殖或表达选择性EGFR外显子19缺失突变或外显子21 L858R突变，包括在患者中在可到达的afatinib浓度时，至少暂时，某些有一种次发T790M突变。此外，在体外afatinib抑制过表达HER2细胞株的增殖。
在植入肿瘤或过表达野生型 EGFR或HER2或在一种EGFR L858R/T790M双突变体模型裸鼠中用afatinib治疗导致肿瘤生长的抑制。
临床研究
非小细胞肺癌(NSCLC)
研究1
在345患者有EGFR突变-阳性，转移(阶段IV和阶段IIIb有胸膜和/或心包积液按美国癌症联合委员会[AJCC，第六版])分类NSCLC的一项随机化，多中心，开放试验(研究1)的一线治疗确定GILOTRIF的疗效和安全性。患者被(2:1)随机化接受GILOTRIF 40 mg口服每天1次(n=230)或直至6个疗程的培美曲塞/顺铂 (n=115)。按照EGFR突变状态(外显子19缺失相比外显子21 L858R相比其他)和种族(亚裔相比非亚裔)随机化分层。主要疗效结局是由独立审评委员会(IRC)评估的无进展生存(PFS)。其他疗效结局包括客观反应率(ORR)和总生存(OS)。对筛选和纳入患者用一个临床试验分析(CTA)前瞻性测定EGFR突变状态。来自264例患者(178 随机化至GILOTRIF和86例患者随机化至化疗) 肿瘤样品被用协同诊断 therascreen® EGFR RGQ PCR药盒，它被FDA-批准为选择患者对GILOTRIF 治疗回顾性测试。
随机化患者中，65%是女性，中位年龄为61岁，基线ECOG体能状态状态为0 (39%)或1 (61%)，26% 是高加索人和72%是亚裔。患者的大多数有肿瘤样品有按CTA分类的一种EGFR突变 为或外显子19缺失(49%)或外显子21 L858R取代(40%)，而其余11% 有其他突变。
通过IRC确定患者随机化至GILOTRIF与随机化至化疗患者比较PFS有统计显著改善。见表3和图1。在进行中期分析时，在84%计划事件时，对最终分析治疗组间总生存无统计意义差别。
图1 由独立审评按治疗组对PFS 的Kaplan-Meier 曲线
根据EGFR突变状态的分层因子(Del19，L858R，其他)和突变分类(常见[Del19，L858R]相比不常见[其他])进行亚组分析。见图2.
图2对常见(Del19，L858R)和非常见(其他)EGFR突变类别PFS和OS的森林图[Forest Plot]
在“其他”(非常见) EGFR突变亚组中有26例GILOTRIF-治疗患者有9例独特突变型式。None of这些26例患者没有一例达到完全缓解，而四例达到部分缓解(见下表4)。在有以下突变GILOTRIF-治疗患者未见反应：单独T790M(n=2)，缺失19和T790M(n=3)，G719X和T790M (n=1)，外显子20插入(n=6)，和单独L861Q (n=3。在“其他”非常见EGFR 突变亚组有11例化疗-治疗患者；这些其中，4例(36%)达到部分缓解。 |
