半衰期一致。口服给予[14C]-empagliflozin溶液至健康受试者后，约95.6%的药物相关放射性被消除在粪(41.2%)或尿(54.4%)。在粪中药物相关放射性回收大多数是未变化母药和在尿中药物相关放射性约半数是未变化母药。
特殊人群
肾受损
在有轻度(eGFR: 60至低于90 mL/min/1.73 m2)，中度(eGFR: 30至低于60 mL/min/1.73 m2)，和严重(eGFR:低于30 mL/min/1.73 m2)肾受损患者和有肾衰受试者/肾病终末期(ESRD)患者，empagliflozin的AUC与有正常肾功能受试者比较分别增加约18%，20%，66%，和48%。有中度肾受损受试者和肾衰/ESRD与正常肾功能患者比较empagliflozin的血浆峰水平相似。有轻度和严重肾受损受试者当与有正常肾功能受试者比较empagliflozin的血浆峰水平粗略较高20%。群体药代动力学分析显示empagliflozin的表观口服清除率随eGFR减低减低，导致药物暴露增加。但是，在尿中排泄未变化empagliflozin的分量，和尿葡萄糖排泄，随eGFR减低下降。
肝受损
在轻度，中度，和严重肝受损受试者中按照Child-Pugh分类，与有正常肝功能受试者比较empagliflozin的AUC 分别增加约23%，47%，和75%，和Cmax分别约增加4%，23%，和48%。
年龄，体重指数，性别，和种族的影响
根据群体PK分析，年龄，体重指数(BMI)，性别和种族(亚裔比较主要白种人)对Empagliflozin的药代动力学没有临床相关影响[见特殊人群中使用(8.5)]。
儿童
未在儿童患者进行研究Empagliflozin的药代动力学特征研究。
药物相互作用
药物相互作用的体外评估
体外数据提示empagliflozin在人中主要代谢是通过5'-二磷酸葡醛酸转移酶[5'-diphospho-glucuronosyltransferases]UGT2B7，UGT1A3，UGT1A8，和UGT1A9尿苷的葡萄糖醛酸化。Empagliflozin 不抑制，失活，或诱导CYP450同工酶。Empagliflozin 也不抑制UGT1A1。因此，empagliflozin与同时给予主要CYP450同工酶或UGT1A1的底物药物预期预计无影响。尚未评价UGT诱导的影响(如，被利福平[rifampicin]或任何其他UGT酶诱导剂诱导)对empagliflozin暴露。
Empagliflozin是一种对P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)底物，但在治疗剂量它不抑制这些流出转运蛋白。根据在体外研究，empagliflozin被认为可能不与P-gp底物药物相互作用。Empagliflozin是人摄取转运蛋白OAT3，OATP1B1的底物，和OATP1B3，但不是OAT1和OCT2的底物。Empagliflozin在临床相关血浆浓度不抑制任何这些人摄取转运蛋白和，因此，预计empagliflozin的同时给药不影响这些摄取转运蛋白底物药物。
在体内评估药物相互作用
根据描述性药代动力学研究结果当与常用处方药品共同给药时建议对JARDIANCE不调整剂量。健康志愿者中有和无甲双胍[metformin]，格列美脲[glimepiride]，吡格列酮[pioglitazone]，西他列汀[sitagliptin]，利拉利汀[linagliptin]，华法林，维拉帕米[verapamil]，雷米普利[ramipril]，辛伐他汀[simvastatin]，氢氯噻嗪[hydrochlorothiazide]，和托拉塞米[torasemide]的同共给药时Empagliflozin药代动力学相似(见图1)。与吉非贝齐[gemfibrozil]，利福平，或丙磺舒[probenecid]共同给药后观察到empagliflozin 总体暴露(AUC)增加是无临床相关。在有正常肾功能受试者，empagliflozin与丙磺舒的共同给药导致尿中排泄的empagliflozin分量减低30%，对24-小时尿葡萄糖排泄无任何影响。不知道这个观察与有肾受损患者相关。
图1各种药品对Empagliflozin的药代动力学的影响以AUC和Cmax几何均数比值的90%可信区间显示[参比线指示100% (80% -125%)]。
当健康志愿者共同给药时，Empagliflozin对二甲双胍，格列美脲，吡格列酮，西他列汀，利拉利汀，华法林，地高辛，雷米普利，辛伐他汀，氢氯噻嗪，托拉塞米，和口服避孕药的药代动力学无临床相关的影响(见图2)。
图2 Empagliflozin对各种药物药代动力学的影响以AUC和Cmax几何均数比值90%可信区间显示[参比线指示100% (80% -125%)]
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
癌发生
在CD-1小鼠和Wistar大鼠中进行2-年研究评价癌发生。在雌性大鼠中给予100，300，或700 mg/kg/day(临床最大剂量25 mg暴露的72倍)Empagliflozin不增加肿瘤发生率。在雄性大鼠中，在700 mg/kg/day或25 mg临床剂量暴露约42倍时肠系膜淋巴结血管瘤显著增加。在雌性小鼠给予100，300,或1000 mg/kg/day (25 mg临床剂量暴露的约62倍)Empagliflozin不增加肿瘤发生率。雄性小鼠中，在1000 mg/kg/day，临床最大剂量25 mg暴露约45倍观察到肾小管腺瘤和癌。
突变发生
在体外Ames细菌致突变试验在有或无代谢激活，在体外L5178Y tk+/-小鼠淋巴瘤细胞试验，和大鼠一项在体内微核试验Empagliflozin不是致突变或致染色体畸变。
生育力受损
在被处理雄性或雌性大鼠直至高剂量700 mg/kg/day (在雄性和雌性分别约为25 mg临床剂量155倍)Empagliflozin对交配，生育力或早期胚胎发育无影响。
14临床研究
JARDIANCE曾作为单药治疗和与二甲双胍，磺脲类，吡格列酮，和胰岛素联用研究。 JARDIANCE也曾在有2型糖尿病与轻度或中度肾受损患者中研究。
在有2型糖尿病患者中，用JARDIANCE治疗与安慰剂比较减低血红蛋白A1c(HbA1c)。JARDIANCE与安慰剂比较对HbA1c的减低观察到跨越亚组包括性别，种族，地理区域，基线BMI和疾病时间。
14.1 单药治疗
总共986例有2型糖尿病患者参加一项双盲，安慰剂-对照研究评价JARDIANCE单药治疗的疗效和安全性。
有控制不佳2型糖尿病治疗-未治疗过患者进入一项开放安慰剂磨合共2周。在磨合期结束时，患者仍然控制不佳和有一个HbA1c 7和10%间被随机化至安慰剂，JARDIANCE 10 mg，JARDIANCE 25 mg，或一个参比对比药。
在24周时，用JARDIANCE 10 mg或25 mg每天治疗与安慰剂比较提供HbA1c，空腹血浆葡萄糖(FPG)，和体重统计显著减低(p-值<0.000
