至100 mg/kg/day(最大临床剂量25 mg约16倍)无母体毒性。在大于或等于30 mg/kg/day (临床最大剂量25 mg约4倍)观察到子代体重减轻。
8.3 哺乳母亲
不知道JARDIANCE是否排泄在人乳汁。Empagliflozin被分泌在哺乳大鼠乳汁水平达到较高于母体血浆5倍。因为人肾成熟发生在子宫内和当生命头2 年你当可能发生哺乳暴露，对发育人肾中可能有风险。因为许多药物倍排泄在人乳汁和因为哺乳婴儿来自JARDIANCE严重不良反应潜能，应作出决策是否终止哺乳或终止JARDIANCE，考虑药物对母亲的重要性。
8.4 儿童使用
尚未确定在18岁以下儿童患者中JARDIANCE 的安全性和有效性。
8.5 老年使用
建议无需根据年龄改变JARDIANCE剂量[见剂量和给药方法(2)]。总共2721例(32%)用empagliflozin治疗患者是65岁和以上，和491例(6%)为75岁和以上。在老年有肾受损患者预计JARDIANCE减低疗效[见特殊人群中使用(8.6)]。75岁和以上患者对安慰剂，JARDIANCE 10 mg，和JARDIANCE 25 mg容量不足-相关不良反应风险分别增加至2.1%，2.3%，和4.4%。随机化至安慰剂，JARDIANCE 10 mg，和JARDIANCE 25 mg患者75岁和以上患者尿道感染风险风险分别增加10.5%，15.7%，和15.1%[见警告和注意事项(5.1)和不良反应(6.1)]。
8.6 肾受损
在一项研究在有轻度和中度肾受损患者评价JARDIANCE的疗效和安全性[见临床研究(14.3)]。在该研究中，195例患者暴露至JARDIANCE有一个eGFR 60和90 mL/min/1.73 m2间，91例患者暴露于JARDIANCE有eGFR 45和60 mL/min/1.73 m2间和97例患者暴露于JARDIANCE有eGFR 30和45 mL/min/1.73 m2间。有恶化肾功能患者中JARDIANCE 25 mg的葡萄糖降低获益减低。有恶化肾功能肾受损的风险[见警告和注意事项(5.2)]，容量不足不良反应和尿道感染-相关不良反应增加。
尚未确定有严重肾受损，有ESRD，或接受透析患者中JARDIANCE的疗效和安全性。这些患者群中预计JARDIANCE没有效[见剂量和给药方法(2.2)，禁忌证(4)和警告和注意事项(5.1，5.2)]。
8.7 肝受损
有肝受损患者可能使用JARDIANCE[见临床药理学(12.3)]。
10 药物过量
在用JARDIANCE过量事件中，联系美国中毒控制中心。应用通常支持性措施(如，从胃肠道去除未吸收物质，应用临床监视，和开始支持性治疗)取决于患者的临床状态。尚未研究通过血液透析去除empagliflozin。
11 一般描述
JARDIANCE片含empagliflozin，一种口服钠-葡萄糖共转运体2(SGLT2)的活性抑制剂。
Empagliflozin的化学名是 D-Glucitol,1,5-anhydro-1-C-[4-chloro-3-[[4-[[(3S)-tetrahydro-3furanyl]oxy]phenyl]methyl]phenyl]-，(1S).
其分子式是C23H27ClO7和分子量为450.91。结构式为：
Empagliflozin是一种白色至淡黄色，非吸湿性粉末。它极微溶于水，微溶于甲醇，微溶于乙醇和乙腈；溶于50%乙腈/水；和实际上不溶于甲苯。
每片薄膜衣JARDIANCE片含10 mg或25 mg的empagliflozin(游离碱)和以下无活性成分: 一水乳糖，微晶纤维素，羟丙基纤维素，羧甲基纤维素钠，胶体二氧化硅和硬脂酸镁。此外，膜包衣含以下无活性成分: 羟丙甲纤维素，二氧化钛，滑石，聚乙二醇。和黄色三氧化二铁。
12 临床药理学
12.1 作用机制
钠-葡萄糖共转运体2(SGLT2)是负责从肾小球滤液再吸收葡萄糖返回循环的主要转运蛋白。Empagliflozin是SGLT2的一种抑制剂。通过抑制SGLT2，empagliflozin减低肾滤过葡萄糖的再吸收和降低葡萄糖肾阈值，和因此增加尿葡萄糖排泄。
12.2 药效动力学
尿葡萄糖排泄
在有2型糖尿病患者中，JARDIANCE剂量后尿葡萄糖排泄立即增加和维持4-周治疗期结束时用10 mg empagliflozin平均约64克每天和用25 mg JARDIANCE每天1次78克每天[见临床研究(14)]。
尿容量
在一项5-天研究，empagliflozin 25 mg每天1次治疗，在第1天均数24-小时尿容量从基线增加341 mL和在第5天135 mL。
心脏电生理学
在一项随机化，安慰剂-对照，阳性-对比药，交叉研究，30例健康受试者被给予单次口服剂量JARDIANCE 25 mg，JARDIANCE 200 mg(最大剂量8倍)，莫西沙星[moxifloxacin]，和安慰剂。观察到或25 mg或200 mg empagliflozin时QTc均无增加。
12.3 药代动力学
吸收
在健康志愿者和有2型糖尿病患者研究Empagliflozin药代动力学特征和两人群间未注意到临床相关差别。在口服给药后，在给药后1.5小时达到empagliflozin的血浆峰浓度。其后，血浆浓度与两箱方式下降与一个迅速分别相和一个相对缓慢的末端相。稳态血浆均数AUC和Cmax 分别为1870 nmol•h/L和259 nmol/L，用10 mg empagliflozin每天1次治疗，和用25 mg empagliflozin每天1次治疗分别为4740 nmol•h/L和687 nmol/L。在治疗剂量范围Empagliflozin的全身暴露呈剂量-正比例方式。Empagliflozin的单-剂量和稳态药代动力学参数相似，提示随时间线性药代动力学。
在摄取高脂肪和高热量餐后给予25 mg empagliflozin导致略微较低暴露；与空腹条件比较，AUC减低约16%和Cmax减低约37%。食物对empagliflozin药代动力学观察到影响不考虑有临床上相关和empagliflozin可有或无食物给予。
分布
根据群体药代动力学分析表观稳态分布容积估计为73.8 L。健康受试者口服 [14C]-empagliflozin溶液，红细胞分配约为36.8%和血浆蛋白结合为86.2%。
代谢
在人血浆未检测到empagliflozin的主要代谢物和最丰富代谢物是三个葡萄糖醛酸结合物(2-O-，3-O-，和6-O-葡萄糖醛酸)，各个代谢物的全身暴露是低于总药物相关物质的10%。在体外研究提示empagliflozin在人血浆主要代谢途径是被尿苷5'-二磷酸-葡萄糖醛酸UGT2B7，UGT1A3，UGT1A8,和UGT1A9葡萄糖醛酸化。
消除
根据群体药代动力学分析Empagliflozin的表观末端消除半衰期估算为12.4 h和表观口服清除率为10.6 L/h。每天1次给药后，直至22%积蓄，在稳态观察到关于血浆AUC，与empagliflozin
