(5) 肝機能障害患者
肝硬変患者（Child分類A,B）5例にアムロジピン2.5mgを単回投与した結果、健康成人に比し、投与72時間後の血中濃度が有意に上昇し、T1/2、AUC0-∞はやや高値を示したが有意差は認められなかった15）。

4. アトルバスタチン単独投与での成績

(1) 血中濃度
健康成人6例にアトルバスタチン10mg及び20mgを1日1回朝食後7日間反復投与した結果、血漿中薬物濃度は投与開始後4日目までに定常状態に到達した。また、1日目と7日目の血漿中薬物濃度を比較すると、20mg投与群で上昇しているものの有意な差ではなく、蓄積性は認められなかった16）。

(2) 血漿蛋白結合率
ヒト血漿を用いたin vitroの実験で、アトルバスタチンの蛋白結合率は95.6～99.0％以上を示した17）。

(3) 代謝、排泄
健康成人6例にアトルバスタチン10mg及び40mgを単回投与したとき、血漿中にアミド結合位置のベンゼン環の4位の水酸化体（M-1）及び2位の水酸化体（M-2）の2種類が確認されているが、血漿中主活性代謝物はM-2であった18）。また、健康成人に14C-アトルバスタチンを投与したとき、放射能の尿中排泄率は極めて低く（＜2％）19）、糞中に未変化体、M-1及びM-2がそれぞれ糞中放射能の8.3％、11.7％及び18.2％排泄された20）。更に、14C-アトルバスタチンを用いたヒト胆汁中排泄試験では、投与された放射能の43.7～70.2％が胆汁中に排泄され、未変化体のほかにM-1、M-2及びM-2のグルクロン酸抱合体が同定された21）。アトルバスタチンの主要代謝臓器は肝臓であり、M-1及びM-2はCYP3A4によって生成することが明らかにされている22）。

(4) 高齢者
健康高齢者（66～73歳）6例及び若年者（20～22歳）6例に、アトルバスタチン10mgを空腹時に単回投与した結果、高齢者は若年者に比べてCmax及びAUC0-∞は約2倍に増加したが、Tmax及びT1/2に差は認められなかった23）。

(5) 肝硬変患者（外国人データ）
健康成人及び肝硬変患者8例ずつにアトルバスタチン10mgを1日1回14日間反復投与したとき、肝硬変患者では健康成人に比べてChild-Pugh A患者及びChild-Pugh B患者において、Cmaxではそれぞれ5.5倍及び14.4倍、AUC0-24hではそれぞれ4.4倍及び9.8倍の増加、Tmaxではいずれも1/2の短縮が認められたがT1/2はほとんど変化しなかった。また、血清脂質に対する作用には差がなかった24）。

(6) 腎障害患者（外国人データ）
腎機能正常者6例及び腎機能障害者14例にアトルバスタチン10mgを1日1回14日間反復投与したとき、腎機能障害は、アトルバスタチンの薬効及び体内動態に影響を及ぼさなかった25）。

表1　健康成人における本剤単回投与時の薬物動態パラメータ

 本剤投与量  薬物名  Cmax（ng/mL）  Tmax（h）  AUC0-Tlast（ng・h/mL）  T1/2（h） 
2.5mg/5mg（N＝16）  アムロジピン  1.46±0.347  6.3±1.2  55.4±19.9  43.5±10.6 
2.5mg/5mg（N＝16）  アトルバスタチン  1.42±0.708  1.0±1.4  9.51±4.77  NC 
2.5mg/5mg（N＝16）  M-2  0.568±0.295  5.5±3.1  9.11±4.67  NC 
5mg/10mg（N＝16）  アムロジピン  3.15±0.545  6.6±1.0  125±31.8  43.2±6.6 
5mg/10mg（N＝16）  アトルバスタチン  3.61±1.54  1.0±0.7  21.4±8.73  11.0±3.6a） 
5mg/10mg（N＝16）  M-2  1.57±0.943  2.6±2.8  21.4±10.7  NC 

Cmax：最高血漿中濃度、Tmax：最高血漿中濃度到達時間
AUC0-Tlast：血漿中濃度－時間曲線下面積、T1/2：血漿中濃度半減期、NC：算出せず
算術平均値±標準偏差、a）N＝8

表2　生物学的同等性試験における本剤単回投与時の薬物動態パラメータ

 本剤投与量  アムロジピン
Cmax（ng/mL）   アムロジピン
AUCt（ng・h/mL）   アトルバスタチン
Cmax（ng/mL）   アトルバスタチン
AUCt（ng・h/mL）  
2.5mg/5mg（N＝36）  1.26  50.5  1.40  11.5 
2.5mg/10mg（N＝40）  1.18  50.4  3.31  24.9 
5mg/5mg（N＝39）  3.32  125  1.34  8.84 
5mg/10mg（N＝55）  2.84  124  3.18  21.3 

Cmax：最高血漿中濃度、AUCt：血漿中濃度－時間曲線下面積
調整済み幾何平均値

臨床成績

＜アムロジピンとアトルバスタチンの併用投与における成績（外国人データ）＞26）
高血圧症と高脂血症を併発している患者1660例を対象とした二重盲検試験において、アムロジピンとアトルバスタチンの併用投与（5mg＋10mg、5mg＋20mg、5mg＋40mg、5mg＋80mg、10mg＋10mg、10mg＋20m