6. 薬剤名等グレープフルーツジュース

臨床症状・措置方法
グレープフルーツジュース1.2L/日との併用により、アトルバスタチンのAUC0-72hが約2.5倍に上昇したとの報告がある。

機序・危険因子
機序：グレープフルーツジュースによるCYP3A4の阻害が考えられている。

7. 薬剤名等エファビレンツ

臨床症状・措置方法
アトルバスタチンの血漿中薬物濃度が低下した（Cmax：－12％、AUC0-24h：－43％）との報告がある。

機序・危険因子
機序：エファビレンツによるCYP3A4の誘導が考えられている。

8. 薬剤名等リファンピシン

臨床症状・措置方法
リファンピシン投与17時間後にアトルバスタチンを投与したところアトルバスタチンの血漿中薬物濃度が低下した（Cmax：－40％、AUC：－80％）との報告がある。

機序・危険因子
機序：リファンピシンによるCYP3A4の誘導が考えられている。

9. 薬剤名等陰イオン交換樹脂

臨床症状・措置方法
アトルバスタチンの血漿中薬物濃度が約25％低下したが、LDL-コレステロールの低下率はそれぞれを単独で使用したときより大きかった。

機序・危険因子
機序：これらの薬剤によるアトルバスタチンの吸収阻害（吸着）に基づく血漿中薬物濃度の低下が考えられている。

10. 薬剤名等ジゴキシン

臨床症状・措置方法
定常状態において血漿中ジゴキシン濃度が上昇する（アトルバスタチン10mg投与でCmax：＋9.9％、AUC0－24h：＋3.6％、CLr：129→128mL/min、80mg投与でCmax：＋20.0％、AUC0－24h：＋14.8％、CLr：160→149mL/min）ことが報告されている。併用する場合は、血漿中薬物濃度のモニターを十分に行うこと。

機序・危険因子
機序：アトルバスタチンによるジゴキシンのP-糖蛋白質を介した排出の抑制が示唆されている。
11. 薬剤名等経口避妊薬
　ノルエチンドロン－エチニルエストラジオール

臨床症状・措置方法
ノルエチンドロン（Cmax：＋24％、AUC0－24h：＋28％）及びエチニルエストラジオール（Cmax：＋30％、AUC0－24h：＋19％）の血漿中濃度の上昇が認められた。

機序・危険因子
機序：アトルバスタチンによるノルエチンドロン及びエチニルエストラジオールの初回通過効果の減少が考えられている。
副作用
副作用等発現状況の概要
1. 国内における副作用
高血圧症と高脂血症を併発した患者を対象とした臨床試験において、165例中22例（13.3％）に副作用が認められた。副作用の主なものは、動悸（1.2％）、肝機能障害（1.2％）、頭痛（1.2％）、眩暈・ふらつき（1.2％）であった。

アムロジピン製剤及びアトルバスタチン製剤の臨床試験成績及び使用成績調査結果を以下に示す。

アムロジピン

開発時及び承認後6年間の調査（再審査終了時）
11,578例中529例（4.57％）に臨床検査値異常を含む副作用が認められた。
副作用の主なものは、ほてり（熱感、顔面潮紅等）（0.80％）、眩暈・ふらつき（0.67％）、頭痛・頭重（0.58％）、動悸（0.29％）等であった。

高用量（10mg）投与群を含む第III相試験及び長期投与試験（承認事項一部変更承認時）
アムロジピンとして5mgを投与後に収縮期血圧が140mmHg以上を示す本態性高血圧患者を対象に、5mg投与を継続又は10mgに増量した第III相試験（二重盲検比較試験）において、5mg群では154例中6例（3.90％）に、10mg群では151例中15例（9.93％）に臨床検査値異常を含む副作用が認められた。高用量（10mg）投与時に浮腫が高い頻度で認められ、5mg群で0.65％、10mg群で3.31％であった。
また、第III相試験対象症例のうち、継続して10mg長期投与試験の対象となった134例では、投与開始後52週までに33例（24.6％）に臨床検査値異常を含む副作用が認められた。副作用の主なものは浮腫（10.4％）、眩暈・ふらつき（2.99％）等であった。

アトルバスタチン

承認時までの臨床試験では、897例中78例（8.7％）に副作用が認められた。主な副作用は胃不快感、そう痒感、手指しびれ、不眠、下痢、胸やけ、便秘、頭痛、全身倦怠（感）であった。また、主な臨床検査値異常変動はγ-GTP上昇、ALT（GPT）上昇、テストステロン低下、AST（GOT）上昇、CK（CPK）上昇であった。
市販後の使用成績調査では、4,805例中576例（12.0％）に臨床検査値異常を含む副作用が認められた。（再審査終了時）

2. 海外における副作用
海外で高血圧症と高脂血症を併発した患者を対象に、本剤又はアムロジピン製剤とアトルバスタチン製剤を併用投与した6試験において、8033例中2069例（26％）に臨床検査値異常を含む副作用が認められた。主な副作用は末梢性浮腫729例（9.1％）、頭痛153例（1.9％）、浮動性めまい132例（1.6％）等であった。（承認時までの調査の集計）

重大な副作用

アムロジピン

(1) 肝機能障害、黄疸（0.1％未満）
AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

(2) 血小板減少（頻度不明注））、白血球減少（0.1％未満）
血小板減少又は白血球減少があらわれることがあるので、検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

(3) 房室ブロック（0.1％未満）
房室ブロック（初期症状：徐脈、めまい等）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

アトルバスタチン

(1) 横紋筋融解症、ミオパチー（いずれも頻度不明注））
筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、急性腎不全等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には直ちに投与を中止すること。また、ミオパチーがあらわれることがあるので、広範な筋肉痛、筋肉圧痛や著明なCK（CPK）の