エリスロマイシン、クラリスロマイシン等
臨床症状・措置方法
併用により本剤の作用が増強されるおそれがある。必要があれば本剤を減量あるいはこれらの薬剤の投与を中止すること。
機序・危険因子
これらの薬剤がCYP3A4を阻害し、本剤のクリアランスが低下すると考えられる。
4. 薬剤名等 シンバスタチン
臨床症状・措置方法
併用によりシンバスタチンのAUCが2.0倍に上昇することが報告されている。必要があれば本剤又はシンバスタチンの投与を中止すること。
機序・危険因子
これらの薬剤がCYP3A4を競合的に阻害することにより、相互のクリアランスが低下すると考えられる。
腎機能障害のある患者は特に注意すること。
5. 薬剤名等 シクロスポリン
臨床症状・措置方法
併用により本剤又はこれらの薬剤の作用が増強されるおそれがある。必要があれば本剤又はこれらの薬剤を減量すること。
機序・危険因子
これらの薬剤がCYP3A4を競合的に阻害することにより、相互のクリアランスが低下すると考えられる。
腎機能障害のある患者は特に注意すること。
6. 薬剤名等 ベンゾジアゼピン系薬剤
ジアゼパム、ミダゾラム、トリアゾラム等
経口黄体・卵胞ホルモン
経口避妊薬等
臨床症状・措置方法
併用により本剤又はこれらの薬剤の作用が増強されるおそれがある。必要があれば本剤又はこれらの薬剤を減量すること。
機序・危険因子
これらの薬剤がCYP3A4を競合的に阻害することにより、相互のクリアランスが低下すると考えられる。
7. 薬剤名等 タンドスピロンクエン酸塩
臨床症状・措置方法
併用により本剤の作用が増強されるおそれがある。必要があれば本剤を減量あるいはタンドスピロンクエン酸塩の投与を中止すること。
機序・危険因子
セロトニン受容体を介した中枢性の血圧降下作用が降圧作用を増強する。
8. 薬剤名等 リファンピシン
フェニトイン
フェノバルビタール
臨床症状・措置方法
併用により本剤の作用が減弱されるおそれがある。
機序・危険因子
これらの薬剤の代謝酵素誘導作用により、本剤のクリアランスが上昇すると考えられる。
9. 薬剤名等 グレープフルーツジュース
臨床症状・措置方法
本剤の血中濃度が上昇することが報告されている。降圧作用が増強されるおそれがあることから、本剤の服用中はグレープフルーツジュースを飲用しないよう注意すること。
機序・危険因子
グレープフルーツジュースに含まれる成分がCYP3A4による本剤の代謝を阻害し、クリアランスを低下させるためと考えられる。
副作用
副作用等発現状況の概要
承認時までの調査1,103例中副作用(自他覚症状及び臨床検査値異常)の報告されたものは159例(14.4%)であった。なお、65歳以上の高齢者での副作用は383例中48例(12.5%)であった。［承認時］
**使用成績調査5,169例中副作用(臨床検査値異常を含む)の報告されたものは182例(3.5%)であった。［再審査終了時］
重大な副作用
1. 肝機能障害、黄疸
頻度不明注1)
AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTPの上昇等の肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
2. 房室ブロック、洞停止、徐脈
頻度不明注1)
房室ブロック、洞停止、徐脈があらわれることがあるので、めまい、ふらつき等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
注1)自発報告において認められている副作用のため頻度不明。
その他の副作用
1. 過敏症注2)
0.1～1%未満
発疹
2. 過敏症注2)
0.1%未満
そう痒
3. 過敏症注2)
頻度不明注1)
血管浮腫
4. 精神神経系
0.1～1%未満
頭痛・頭重感、ふらつき、めまい、立ちくらみ
5. 精神神経系
0.1%未満
眠気
6. 消化器
0.1～1%未満
胃部不快感、悪心
7. 消化器
0.1%未満
便秘、腹痛、下痢
8. 消化器
頻度不明注1)
歯肉肥厚、口内炎
9. 循環器
0.1～1%未満
動悸、ほてり、顔面潮紅
10. 血液
0.1%未満
好酸球増多
11. 肝臓
0.1～1%未満
ALT(GPT)上昇、AST(GOT)上昇、LDH上昇、γ-GTP上昇、肝機能異常、ALP上昇
12. 肝臓
0.1%未満
総ビリルビン上昇
13. 泌尿器
0.1～1%未満
BUN上昇
14. 泌尿器
0.1%未満
クレアチニン上昇、尿硝子円柱増加、頻尿
15. その他
0.1～1%未満
尿酸上昇、総コレステロール上昇、CK(CPK)上昇、カリウム上昇、倦怠感、異常感(浮遊感、気分不良等)
16. その他
0.1%未満
カリウム低下、浮腫、しびれ
17. その他
頻度不明注1)
乳び腹水注3)
上記の副作用があらわれることがあるので、異常が認められた場合には必要に応じ投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
注1)自発報告において認められている副作用のため頻度不明。
注2)投与を中止すること。また、類薬では光線過敏症が報告されている。
注3)低アルブミン血症の患者で起こりやすい。
高齢者への投与
高齢者に使用する場合は、8mgあるいは更に低用量から投与を開始し、経過を十分に観察しながら慎重に投与することが望ましい。［一般に高齢者では、過度の降圧は好ましくないとされている(脳梗塞が起こるおそれがある)。］
妊婦、産婦、授乳婦等への投与
1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。［動物実験(ラット)で妊娠前～初期の投与において着床前及び着床後胚死亡率の増加、出生児の体重低下、妊娠期間及び分娩時間の延長が認められている。また、妊娠末期の投与において妊娠期間及び分娩時間の延長が認められている。］
2.
授乳中の婦
