Metreleptin无致突变性。在体内小鼠微核试验Metreleptin无致突变或致染色体断裂。
在小鼠中生育能力研究，metreleptin在剂量范围根据体表面积患者最大临床推荐剂量20-和60-kg分别为7和15倍间对交配，生育能力，或早期胚胎发育无不良效应。
14 临床研究
14.1 开放，单-臂研究
一项开放，单-臂研究在有先天性或获得性全身性脂肪代谢障碍和糖尿病，高甘油三酯血症，和/或空腹胰岛素增加患者中评价MYALEPT治疗。
基线疾病特征和人口统计指标
纳入48例患者中，32例(67%)有先天性全身性脂肪代谢障碍和16例(33%)有获得性全身性脂肪代谢障碍。总体而言，36例(75%)患者为女性，22例(46%)为高加索人，10例(21%)西班牙裔，和9例(19%)黑种人。在基线时中位年龄为15岁(范围：1 -68岁)，有35例(73%)患者是小于18岁。 在基线时男性中位空腹瘦蛋白浓度为0.7 ng/mL(范围：0.3 -3.3 ng/mL)和女性1.0 ng/mL(范围：0.3 -3.3 ng/mL)。
在研究中治疗时间和剂量
MYALEPT治疗的中位时间为2.7年(范围：3.6个月-10.9年)。MYALEPT为皮下给药或每天1次或每天2次(在两个等同剂量)。加权平均每天剂量(即，平均剂量考虑不同剂量治疗时间)对36例男性有基线体重大于40 kg患者为2.6 mg和对女性治疗的头一年期间为4.6 mg，而跨越整个研究时间对男性为3.2 mg和对女性为6.3 mg。对12例基线体重小于40 kg患者，跨越整个研究期加权平均每天剂量为0.06至0.11 mg/kg (0.8-4.3 mg)。
疗效结果
在基线，37例(77%)患者有HbA1c值7%或更高，19例(40%)有HbA1c值9%或更高，33例(69%)有克服葡萄糖值126 mg/dL或更高，17例(35%)有空腹甘油三酯值500 mg/dL或更高，和11例(23%)有空腹甘油三酯值1000 mg/dL或更高。
用MYALEPT治疗患者在1年时 HbA1c，空腹血糖，和甘油三酯均数/中位数减低(表3)。在4个月时观察到HbA1c，空腹血糖，和甘油三酯的变化与1年观察到相应数值相似。在研究期间同时降血糖药和调脂药物剂量方案没有保存恒定不变；例如，有些用胰岛素治疗患者其剂量增加和其他人大大减低或胰岛素终止。
在28例有基线HbA1c7%或更高的全身性脂肪代谢障碍患者之中和在12个月时可得到数据，均数(SD)基线HbA1c为9.3 (1.5)%而在12个月时 HbA1c 平均减低2.4%。
在12例有基线甘油三酯水平500 mg/dL或更高全身性脂肪代谢障碍和可得到12个月数据患者中，中位基线甘油三酯水平为1527 mg/dL和在12个月时甘油三酯中位减低为1117 mg/dL。
16 如何供应/贮存和处置
16.1 如何供应
● MYALEPT(注射用metreleptin)为皮下给药在单个纸盒含1个小瓶为重建小瓶供应 (NDC 66780-310-01).
● 每个小瓶含11.3 mg metreleptin(为无菌，白色，固体，冻干饼)当用2.2 mL的BWFI或WFI重建时输送5 mg每mL的metreleptin。
16.2 贮存和处置
● MYALEPT应被贮存在冰箱在36°F至46°F(2°C至8°C)和避光保护直至为使用配制。不使用时将MYALEPT小瓶保存在纸盒内。
● 不要使用超出失效日期的MYALEPT。
● 不要冻结MYALEPT.
● 如果白色冻干饼变色不要使用。
● 与BWFI使用：当MYALEPT用BWFI重建时，当贮存在冰箱36°F至46°F(2°C至8°C)和避光保护小瓶可在3天内为多剂量使用。
● 与WFI使用：当MYALEPT用WFI重建时，小瓶可为单剂量使用应立即给药。未使用重建溶液不能保存为以后使用和应被遗弃。
● 重建后，小瓶不应被冻结(低于0°C)或激烈摇晃。如重建产品意外冻结，应该被扔掉。
● 重建后，混合物应是透明和无色。如溶液中存在可见颗粒不要使用。
● 保存远离儿童可达到的地方。
17 患者咨询资料
见FDA-批准的患者说明书(用药指南).
中和抗体的风险
忠告患者中和抗体可能导致丧失内源性瘦蛋白的活性或丧失MYALEPT疗效。忠告患者有必要抗体测试的症状和体征[见警告和注意事项(5.1)和不良反应(6.2)]。
淋巴瘤的风险
忠告患者用MYALEPT治疗和未治疗患者都曾报道淋巴瘤。忠告患者有症状和体征指示血液学状态变化和常规实验室评估和身体监视的重要性[见警告和注意事项(5.2)]。
低血糖的风险
忠告患者当MYALEPT与胰岛素或一种促胰岛素分泌剂(如，磺脲类)联用时低血糖的风险增加。解释症状，治疗，和情况对患者低血糖容易发生。忠告患者同时用胰岛素，尤其是高剂量，或一种促胰岛素分泌剂，严密监视血糖。当开始MYALEPT治疗，尤其是当同时与胰岛素或一种促胰岛素分泌剂给予时应审查和加强低血糖处理[见警告和注意事项(5.4)]。
自身免疫性疾病的风险
忠告患者MYALEPT临床研究期间曾报道自身免疫性疾病恶化。忠告有自身免疫性疾病史患者关于指示所患自身免疫性疾病症状和体征加重和常规实验室评估和身体监视的重要性[见警告和注意事项(5.5)]。
超敏性反应的风险
告知患者MYALEPT使用期间曾报道超敏性反应。如发生超敏性反应的症状，患者应寻求医学劝告[见警告和注意事项(5.6)]。
哺乳母亲
忠告哺乳母亲不建议母乳喂养与MYALEPT使用[见特殊人群中使用(8.3)]。
指导
●告知患者每小瓶MYALEPT需要用BWFI或无防腐剂WFI重建，和用注射器和针头作皮下注射。在白天任何时间注射，有或无餐。
●自身给药前患者和护理者应接受适当训练如何制备给予MYALEPT的正确给药。在合格的卫生保健专业人员监督线由患者或护理员MYALEPT的首次给药。
●忠告患者注射技术，给药方案，和适当贮存MYALEPT的重要性。应小心避免肌肉注射，尤其是在有最小皮下脂肪组织患者。
●忠告患者阅读为完整给药指导的使用。在开始治疗治疗和每次处方时应复习MYALEPT用药指南和为使用指导。
●在有胰腺炎和/或严重高甘油三酯血症史患者当终止MYALEPT时，指导患者在一周阶段逐渐减小其剂量。忠告患者另外监视甘油三酯水平和可能考虑开始可能性或调整降脂药剂量[见剂量和给药方法(2.5)]
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