哌拉西林－他佐巴坦[Piperacillin-tazobactam]
在12例健康成年受试者，单次给予VIBATIV 10 mg/kg，哌拉西林－他佐巴坦4.5 g，和两者后评价特拉万星对哌拉西林－他佐巴坦的药代动力学的影响。特拉万星对哌拉西林－他佐巴坦的药代动力学没有影响和哌拉西林－他佐巴坦对特拉万星的药代动力学无影响。当两药同时给药时，建议无需调整特拉万星或哌拉西林－他佐巴坦的剂量。

12.4 微生物学
特拉万星是一种半合成，脂肽抗菌素。特拉万星在体外对革兰氏阳性有机体发挥浓度-依赖杀细菌活性，当用时间杀菌试验[time-kill assays]和MBC/MIC(最小杀菌浓度/最小抑制浓度)比值用肉汤稀释方法学显示。体外研究证实一种特拉万星抗菌素-后效应范围从1至6小时对金黄色葡萄球菌和其它革兰氏阳性病原体。

尽管约90%特拉万星是蛋白结合，存在人血清或人血清白蛋白对葡萄球菌，链球菌，和万古霉素-敏感肠球菌特拉万星在体外活性影响小。

作用机制
特拉万通过干扰肽聚糖的聚合和交联星抑制细菌细胞壁合成。特拉万星结合至细菌膜和破坏膜屏障功能。

与其它抗菌药相互作用
体外研究显示当测试对特拉万星敏感葡萄球菌，链球菌，和肠球菌各种联用时，特拉万星与阿米卡星[amikacin]、氨曲南、头孢吡肟[cefepime]、头孢曲松[ceftriaxone]、环丙沙星[ciprofloxacin]、庆大霉素[gentamicin]、亚胺培南[imipenem]、美罗培南[meropenem]、苯唑西林[oxacillin]、哌拉西林[piperacillin]/他唑巴坦[tazobactam]、利福平[rifampin]、和三甲氧苄胺嘧啶[trimethoprim]/磺胺甲噁唑[sulfamethoxazole]间无拮抗作用。对其它细菌无可供利用的这种资料。

交叉抗药性
某些万古霉素-耐药肠球菌有减低对特拉万星敏感性。特拉万星和其它类别抗菌素间无已知的交叉抗药性。

抗菌活性
如在适应证和用途节所述曾显示特拉万星对以下大多数微生物分离株在体外和临床感染两者有活性，[见适应证和用途 (1.1)]：

兼性革兰氏阳性菌
金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林-耐药分离株)
化脓性链球菌
粪肠球菌(只是万古霉素-敏感分离株)
无乳链球菌
咽峡炎链球菌组(包括咽峡炎链球菌, 中间链球菌,和群集链球菌)

大于90%的下列微生物表现出对表7中显示相似属微生物体外MIC小于或等于特拉万星-敏感转效点[breakpoint]。由于尚未在适当和对照良好临床试验确定这些微生物特拉万星在治疗临床感染的安全性和有效性。

兼性的革兰氏阳性菌
屎肠球菌[Enterococcus faecium](仅万古霉素-敏感分离株)
溶血葡萄球菌[Staphylococcus haemolyticus]
停乳链球菌似马亚种[Streptococcus dysgalactaie subsp. Equisimilis]
表皮葡萄球菌[Staphylococcus epidermidis]
敏感性检验方法

当可得到时，临床微生物实验室应提供抗微生物药物用于当地医院体外敏感性测试结果和实际地区累积结果作为描述医院和社会获得病原体敏感性谱形定期报告给予医生，这些报告应该在选择最有效抗微生物药物时有助于医生。

稀释技术
被用于测定抗微生物剂最小抑菌浓度(MICs)的定量方法。这些MICs提供细菌对抗微生物化合物敏感性的估算值。应采用标准化方法测定MICs[见参考文献(15)]。标准化方法是根据某种稀释法(肉汤或琼脂)或等同于标准化接种浓度和特拉万星粉的标准化浓度。应按照表7中提供标准MIC值解释。
注射用VIBATIV(特拉万星[telavancin])使用说明书2009
一个 “敏感”的报告如血中抗微生物化合物达到通常可达到的浓度表示抗微生物很可能抑制病原体生长。

质量控制
标准化敏感性试验方法为监测分析所用供应和试剂，以及进行试验个体技术的性能需要使用实验室对照微生物。注意表8中标准特拉万星粉应提供数值的范围。

质量控制微生物是有细菌内相关抗药机制和其基因表达内在生物学性质的微生物特异性株；为微生物学用于微生物学质量控制使用的特异性株不是临床上意义。
 注射用VIBATIV(特拉万星[telavancin])使用说明书2009
13 非临床毒理学
13.1 致癌性，致突变性，生育力受损
未曾在动物中进行长期研究确定特拉万星的致癌潜能。

在一组试验包括：致突变性分析(Ames细菌返回突变)，在人淋巴细胞一种体外染色体畸变分析，和一种体内小鼠微核分析均未发现特拉万星的致突变性或致染色体断裂潜能。

特拉万星不影响成年雄性大鼠生育力和生殖性能(交配前暴露于特拉万星至少4周)或雌性大鼠(交配前暴露于特拉万星至少2周)。

雄性大鼠倍于特拉万星共6周，在暴露相似于临床研究，显示精子参数改变，8周恢复期后可逆。

13.2 动物毒理学和/或药理学
在大鼠中给予特拉万星2-周产生最小肾小管空泡形成无BUN或肌酐变化。在犬中进行研究相似时间未见这些效应。4周处理导致BUN升高和/肌酐伴有肾小管退行性变，处理13周进一步进展。

这些效应发生在暴露(基于AUCs)相似于临床试验中测量。

在一个体外模型中用牛血检查连续静脉血液滤过(CVVH)对特拉万星清除率的潜在效应。特拉万星被CVVH清除和特拉万星的清除率随超滤率增加而增加[见药物过量(10)]。

14 临床试验
14.1 并发的皮肤和皮肤结构感染
有临床上记载并发皮肤和皮肤结构感染(cSSSI)成年患者被纳入两项随机化，多国，多中心，双盲试验(试验1和试验2)比较VIBATIV(10 mg/kg IV每24小时)与万古霉素(1 g IV每12小时)共7至14天。万古霉素剂量可按每个试验点特殊实践调整。对怀疑革兰氏阴性和厌氧性感染患者可能同时分别接受氨曲南或甲硝唑[metronidazole]。这些试验设计是相同，纳入约69%患者来自美国。

试验纳入成年患者有cSSSI与怀疑或正式的MRSA作为主要感染原因。全部治疗疗效(ATe)人群包括接受任何量研究药物按照其随机化治疗组所有患者和被评价疗效。临床上可评价人群(CE)包括全部治疗疗效人群中充分遵守方案的患者。