12 临床药理学
12.1作用机制
特拉万星是一种抗菌药[见临床药理学(12.4)].

12.2 药效学
对金黄色葡萄球菌根据动物感染模型特拉万星的抗微生物活性表现出浓度时间曲线下面积与最小抑制浓度(AUC/MIC)比值的最佳相关。2项cSSSI临床试验的暴露-反应分析支持每24小时剂量10 mg/kg。

心电生理
在一项随机化，双盲，多次给药，阳性对照，和安慰剂对照，平行研究(n=160)评估特拉万星对心脏复极化的影响。健康受试者接受VIBATIV 7.5 mg/kg，VIBATIV 15 mg/kg，阳性对照，或安慰剂输注60分钟每天1次共3天。在输注结束时根据从VIBATIV 7.5 mg/kg和15 mg/kg数据内插，平均最大基线-校正，安慰剂-校正QTc延长对VIBATIV 10 mg/kg估算为12-15 msec和阳性对照为22 msec(表5)。输注后1小时VIBATIV的最大QTc延长为6-9 msec和阳性对照为15 msec。
注射用VIBATIV(特拉万星[telavancin])使用说明书2009
在3项研究中为监测QTc间期，接受VIBATIV 10 mg/kg患者治疗期前和期间进行ECGs检查，在这些试验中， 214/1029例(21%)患者被分配用VIBATIV治疗而164/1033例(16%)分配至万古霉素同时接受已知延长QTc间期药物和已知伴有尖端扭转型室速[torsades de pointes]确定或可能风险。在VIBATIV组中QTc延长>60 msec的发生率为1.5%(15例患者)和在万古霉素组中为0.6%(6例患者)。9/15例VIBATIV患者同时接受已知延长QTc间隔和确定或可能伴有尖端扭转型室速风险的药物，与之比较接受万古霉素患者为1/6例。各治疗组中相似数量患者(<1%)没有接受同时已知延长QTc间隔经受从基线延长>60 msec。在一项分开分析中，在VIBATIV组中1例患者和在万古霉素组2例患者经受QTc >500 msec。无心脏不良事件归因于QTc间隔延长。

12.3 药代动力学
在表6中总结单次特拉万星(10mg/kg)和多次60-分钟静脉输注(每24小时10 mg/kg)后平均药代动力学参数。
注射用VIBATIV(特拉万星[telavancin])使用说明书2009
在健康年青成年中，单次给药从5至12.5 mg/kg和多次给药从7.5至15 mg/kg每天给药1次直至7天后，静脉给予特拉万星的药代动力学是线性的。第3次每天给药达到稳态浓度。

分布
特拉万星结合至人血浆蛋白，主要结合至血清白蛋白，以不依赖浓度方式。平均结合约为90%和不受肾或肝损伤影响。

在健康年青成年中，3次每天给予7.5 mg/kg VIBATIV后，皮肤疱液中特拉万星的浓度为血浆的40%(AUC0-24hr比值)。

代谢
在体外研究用人肝微粒体，肝切片，肝细胞，和肾S9部分检测特拉万星无代谢物。下列各种重组CYP 450同工型没有一个显示特拉万星在人肝微粒体中：CYP 1A2、2C9、2C19、2D6、3A4、3A5、4A11被代谢。. 预期特拉万星的清除率不是通过被任何这些酶抑制改变。

在用放射性标记特拉万星在男性受试者中进行一项物料平衡研究中，3 羟基化代谢物被鉴定为占优势的代谢物(THRX-651540)在尿中占<10%放射性和在血浆中<2%放射性。尚未确定特拉万星的代谢通路。

排泄
特拉万星主要通过肾消除。在物料平衡研究中，根据总放射性在尿中回收约76%给药剂量和从粪中回收剂量的<1% (采集直至216小时)。

特殊人群
老年患者
健康青年(范围21-42岁)和老年(范围65-83岁)受试者评价年龄对特拉万星药代动力学的影响。老年受试者的平均CrCl为66 mL/min。单独年龄对特拉万星药代动力学无临床上有意义影响[见在特殊人群中使用(8.5)]。

儿童患者
尚未在小于18岁患者中研究特拉万星的药代动力学。

性别
在健康男性(n=8)和女性(n=8)受试者中评价性别对特拉万星的药代动力学的影响。在男性和女性中特拉万星的药代动力学相似。建议无需根据性别调整剂量。

肾损伤
正常受试者和不同程度肾损伤受试者单次给予特拉万星7.5 mg/kg(n=28)后评价特拉万星的药代动力学。对CrCl >50至80 mL/min，CrCl 30至50 mL/min，和CrCl 30 mL/min受试者与有正常肾功能受试者比较，平均AUC0-∞-值分别约较高13%，29%，和118%。有CrCl ≤50 mL/min患者中需要调整剂量[见剂量和给药方法(2.2)]。

根据Cockcroft-Gault公式从血清肌酐估算肌酐清除率：
注射用VIBATIV(特拉万星[telavancin])使用说明书2009
 
对有终末肾病受试者给予单次单剂量VIBATIV 7.5 mg/kg后，血液透析4小时后透析液中约回收特拉万星给药剂量的5.9%。未曾研究围产期透析的影响。

有肾损伤受试者中，单次静脉给予VIBATIV 7.5 mg/kg后，羟丙基倍他环糊精的清除率减低，导致对羟丙基倍他环糊精暴露较高。在有轻、中度和严重肾损伤受试者中，平均清除率值分别比正常肾功能受试者较低38%、59%、和82%。多次输注VIBATIV可能导致羟丙基倍他环糊精的蓄积。

肝损伤
有中度肝损伤受试者中(n= 8，Child-Pugh B)与有正常肝功能性别，年龄，和体重匹配的健康受试者比较特拉万星的药代动力学没有改变。尚未在有严重肝损伤(Child-Pugh C)患者中评价特拉万星的药代动力学。

药物相互作用
体外
在人肝微粒体中评价特拉万星对下列CYP 450酶的抑制活性：CYP 1A2、2C9、2C19、2D6、和3A4/5。特拉万星在可能临床上有意义浓度抑制CYP 3A4/5。在一项1期临床试验中进一步评价，发现特拉万星不抑制咪达唑仑的代谢，一种敏感的CYP3A底物(见下文)。

咪达唑仑[Midazolam]
在16例健康成年受试者中给予单次给药VIBATIV 10 mg/kg，静脉咪达唑仑1 mg，和两者后，评价特拉万星对咪达唑仑的药代动力学的影响(CYP 3A4/5底物)。结果显示特拉万星对咪达唑仑的药代动力学没有影响，和咪达唑仑对特拉万星的药代动力学没有影响。所以, 特拉万星很可能不改变被CYP450系统代谢药物的药代动力学至临床上有意义的程度。