部份中文伊立替康脂质体处方资料（仅供参考）
英文名：irinotecan
商品名：ONIVYDE
中文名：伊立替康脂质体注射液
生产商：施维雅 
药品简介
近日，EMA批准Shire的Onivyde用于治疗胰腺癌，这是继今年七月份该药物获得FDA批准后，再次获得的上市许可。此次EMA批准Onivyde与5-FU和甲酰四氢叶酸联用，用于既往接受过吉西他滨治疗的转移性胰腺癌患者。
作用机制
ONIVYDE聚乙二醇化脂质体中的活性物质是伊立替康（拓扑异构酶I抑制剂）包封在脂质双层囊泡或脂质体中。伊立替康是喜树碱的衍生物。喜树碱作为该酶的特异性抑制剂DNA拓扑异构酶I。伊立替康及其活性代谢产物SN-38与拓扑异酶I-DNA复合物可逆结合，诱导单链DNA损伤，阻断DNA复制叉，并对细胞毒性负责。伊立替康通过羧酸酯酶代谢为SN-38。SN-38作为从人类和啮齿动物肿瘤细胞系纯化的拓扑异构酶I的抑制剂，其效力大约是伊立替康的1000倍。
适应症
联合5-氟尿嘧啶治疗胰腺转移性腺癌
在吉西他滨治疗后进展的成年患者中。
用法与用量
ONIVYDE聚乙二醇脂质体只能由医疗保健部门开具处方并给患者服用具有使用抗癌疗法经验的专业人士。
ONIVYDE聚乙二醇化脂质体与非脂质体伊立替康制剂不等效，应不能互换。
剂量
ONIVYDE聚乙二醇化脂质体、亚叶酸和5-氟尿嘧啶应依次给药。
ONIVYDE聚乙二醇化脂质体的推荐剂量和方案为70 mg/m2静脉注射超过90分钟，然后静脉注射LV 400 mg/m2超过30分钟，然后通过5-FU 2400mg/m2在46小时内静脉注射、每2周给药。聚乙二醇化ONIVYDE脂质体不应作为单一制剂给药。
应考虑减少50 mg/m2的ONIVYDE聚乙二醇化脂质体的起始剂量已知UGT1A1*28等位基因纯合的患者如果在随后的循环。
用药前
建议患者在用药前接受标准剂量的地塞米松（或等效皮质类固醇）与5-HT3拮抗剂（或其他止吐药）一起至少30分钟在ONIVYDE聚乙二醇化脂质体输注之前。
剂量调整
所有剂量修改都应基于之前最严重的毒性。LV剂量不需要调整对于1级和2级毒性，不建议修改剂量。
剂量
如表1和表2所示，建议进行调整以管理与ONIVYDE聚乙二醇化脂质体相关的3级或4级毒性。对于开始用50 mg/m2 ONIVYDE聚乙二醇化脂质体治疗且不给药的患者升级至70mg/m2，建议第一次剂量减少至43 mg/m2，第二次剂量减少减少至35 mg/m2需要进一步减少剂量的患者应停止治疗。已知UGT1A1*28纯合子且在第一个治疗周期（减少50 mg/m2的剂量)可能有一定剂量的ONIVYDE聚乙二醇化
在随后的周期中，基于个体患者，脂质体的总剂量增加到70mg/m2容忍
ONIVYDE聚乙二醇化脂质体+5-FU/LV用于UGT1A1*28非纯合子患者的3-4级毒性
NCI CTCAE第4.01版毒性等级（值）       ONIVYDE聚乙二醇化脂质体/5-FU调节
                                      （适用于UGT1A1*28非纯合子患者）
                                    血液毒性
中性粒细胞减少症                    在绝对中性粒细胞计数≥1500个细胞/mm3之前，不
                                    应开始新的治疗周期。
3级或4级（<1000个细胞  第一次出现   将ONIVYDE聚乙二醇脂质体剂量减少至50mg/m2将5-
/mm3）或中性粒细胞热                FU剂量减少25%（1800mg/m2）。
                       第二次出现   将ONIVYDE聚乙二醇化脂质体剂量减少至43mg/m2将
                                    5-FU剂量再减少25%（1350mg/m2）。
                       第三次出现   停止治疗。
血小板减少症白细胞减   在血小板计数≥100000血小板/mm3之前，不应开始新的治疗周期。
少症。                 白细胞减少症和血小板减少症的剂量修改基于NCI CTCAE毒性分级，
                       与上述中性粒细胞减少症的推荐剂量相同。
                                    非血液毒性2
腹泻                   在腹泻缓解至≤1级（每天排便次数比治疗前多2-3次）之前，不
                       应开始新的治疗周期。
2级                    在腹泻缓解至≤1级（每天排便次数比治疗前多2-3次）之前，不应开
                       始新的治疗周期。
3级或4级               第一次出现    将ONIVYDE聚乙二醇脂质体剂量降至50mg/m2将5-FU剂量
                                     减少25%（1800mg/m2）
                       第二次出现    将ONIVYDE聚乙二醇脂质体剂量降至43mg/m2将5-FU剂量
                                     再减少25%（1350mg/m2）。
                       第三次出现    停止治疗
恶心/呕吐              在恶心/呕吐缓解至≤1级或基线之前，不应开始新的治疗周期。
3级或4级（止吐治疗     第一次出现    优化止吐治疗将ONIVYDE聚乙二醇脂质体剂量降至50mg/m2
除外）                 第二次出现    优化止吐治疗将ONIVYDE聚乙二醇脂质体剂量降至43mg/m2
                       第三次出现    停止治疗
肝、肾、呼吸道或其     在不良反应缓解至≤1级之前，不应开始新的治疗周期
他2种毒性3级或4级
                       第一次出现    将ONIVYDE聚乙二醇脂质体剂量减少至50mg/m2将5-FU剂量
                                     减少25%（1800mg/m2）
                       第二次出现    将ONIVYDE聚乙二醇脂质体剂量降至43mg/m2将5-FU剂量再
                                     减少25%（1350mg/m2）
                       第三次出现    停止治疗
过敏反应               第一次出现    停止治疗
1.NCI CTCAE v 4.0=国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.0版
2.排除乏力和厌食症；乏力和3级厌食症不需要调整剂量。
ONIVYDE聚乙二醇化脂质体+5-FU/LV对UGT1A1*28纯合子患者3-4级毒性的推荐剂量修改
NCI CTCAE第4.01版毒性等级（值）      ONIVYDE聚乙二醇化脂质体/5-FU调节（适用于
                                     UGT1A1*28纯合子患者，之前未增加3至70mg/m2）
                                 在不良事件解决至≤1级之前，不应开始新的治疗周期
不良反应2 3级或4级     第一次出现    将ONIVYDE聚乙二醇化脂质体剂量降低至43mg/m2
                                     5-FU剂量修改，如表1所示。
                       第二次出现    将ONIVYDE聚乙二醇化脂质体剂量降低至35mg/m2
                                     5-FU剂量修改，如表1所示。
                       第三次出现    停止治疗
1.NCI CTCAE v 4.0=国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.0版
2.排除乏力和厌食症；乏力和3级厌食症不需要调整剂量。
3.如果ONIVYDE聚乙二醇化脂质体的剂量增加到70mg/m2，如果在随后的周期中耐受，建议的剂量修改应遵循表1。
特殊人群
肝脏损伤
尚未对ONIVYDE聚乙二醇化脂质体进行专门的肝损伤研究。胆红素>2.0mg/dl，或天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）>正常上限（ULN）的2.5倍或存在肝转移的ULN的5倍以上的患者应避免使用ONIVYDE聚乙二醇化脂质体。
肾功能损害
尚未对ONIVYDE聚乙二醇化脂质体进行专门的肾损伤研究。轻度至中度肾损伤患者不建议调整剂量。严重肾损伤患者（CLcr<30 ml/min）不建议使用ONIVYDE聚乙二醇脂质体。
老年人
41%（41%）接受ONIVYDE聚乙二醇化脂质体治疗的患者项目年龄≥65岁。不建议调整剂量。
儿科人群
ONIVYDE聚乙二醇脂质体治疗≤18岁儿童和青少年的安全性和有效性尚未建立。没有可用的数据。
给药方法
ONIVYDE聚乙二醇脂质体用于静脉注射。给药前必须稀释浓缩物，并在90分钟内单次静脉输注。
处理或服用药品前应采取的预防措施
ONIVYDE聚乙二醇化脂质体是一种细胞毒性药物。在处理或服用ONIVYDE聚乙二醇化脂质体时，建议使用手套、护目镜和防护服。
怀孕员工不应处理ONIVYDE聚乙二醇脂质体。
禁忌症
对伊立替康或所列任何赋形剂有严重超敏反应史。
母乳喂养。
保质期
未打开的小瓶
3年。
稀释后
已证明用于输液的稀释分散体的化学和物理稳定性在15-25°C下保存长达6小时，或在冰箱（2ºC-8ºC）中保存不超过24小时。
从微生物学的角度来看，该产品应立即使用。如果未使用立即，使用中的储存时间和条件由用户负责。
储存的特殊注意事项
储存在冰箱中（2°C-8°C）。
不要冻结。
将小瓶放在外纸箱中，以防光线照射。
有关药品稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
I型玻璃小瓶，带有灰色氯丁基塞子和带翻盖的铝密封件，
含有10毫升浓缩物。每包含有一个小瓶。
请参阅随附的Onivyde完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/onivyde-
pegylated-liposomal-epar-product-information_en.pdf
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ONIVYDE 5mg/ml Konz. z. Herst. e. Inf. Lsg.
Baxalta Deutschland GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Irinotecan hydrochlorid 3-Wasser                     50mg    
= Irinotecan                                         43,32mg 
2-[4-(2-Hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethansulfonsäure Hilfstoff  
alpha-[2-(1,2-Distearoyl-sn-glycero (3) phosphooxy) ethylcarbamoyl]-omega-methoxypoly (oxyethylen)-2000                                    Hilfstoff  
Cholesterol                                          Hilfstoff  
Colfosceril stearat                                  Hilfstoff  
Natrium chlorid                                      Hilfstoff  
Sucrosofat                                           Hilfstoff  
Wasser, für Injektionszwecke                         Hilfstoff  
Gesamt Natrium Ion                                   1,44 mmol Hilfstoff    
= Gesamt Natrium Ion                                 33,1 mg Hilfstoff   
Produktinformation zu ONIVYDE 5mg/ml Konz. z. Herst. e. Inf. Lsg., 1X10ML
Indikation
•Was ist das Präparat und wie wirkt es?
◦Das Präparat ist ein Arzneimittel gegen Krebs, das den Wirkstoff Irinotecan enthält. Der Wirkstoff ist in kleinen Lipidpartikeln (Fettpartikeln), die als Liposome bezeichnet werden, eingeschlossen. Irinotecan gehört zur Gruppe der Arzneimittel gegen Krebs, die als „Topoisomerase-Inhibitoren" bezeichnet werden. Es blockiert ein Enzym, die sogenannte Topoisomerase I, das an der Teilung von Zell-DNA beteiligt ist. Dies verhindert, dass sich Krebszellen vermehren. Sie sterben letztendlich ab. Man geht davon aus, dass sich die Liposome innerhalb des Tumors anhäufen und das Arzneimittel langsam über längere Zeit freisetzen, was eine länger anhaltende Wirkung ermöglicht.
•Wofür wird das Arzneimittel angewendet?
◦Das Präparat wird zur Behandlung erwachsener Patienten mit metastasiertem Pankreaskrebs (Krebs der Bauchspeicheldrüse, der in andere Teile des Körpers gestreut hat) angewendet, deren vorherige Krebsbehandlung ein Arzneimittel mit der Bezeichnung Gemcitabin beinhaltete. Das Arzneimittel wird in Kombination mit anderen Arzneimitteln gegen Krebs, sogenanntem 5-Fluorouracil und Leucovorin, angewendet.
•Wenn Sie weitere Fragen dazu haben, wie das Präparat wirkt oder warum es Ihnen verschrieben wurde, wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden,
◦wenn bei Ihnen in der Vergangenheit eine schwere allergische Reaktion gegen Irinotecan oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels aufgetreten ist.
◦wenn Sie stillen.
Dosierung von ONIVYDE 5 mg/ml Konz. z. Herst. e. Inf. Lsg.
•Das Arzneimittel darf nur von Angehörigen der Gesundheitsberufe, die in der Anwendung von Arzneimitteln gegen Krebs geschult sind, gegeben werden.
•Beachten Sie sorgfältig alle Anweisungen Ihres Arztes oder des medizinischen Fachpersonals.
•Ihr Arzt entscheidet darüber, welche Dosis Sie erhalten werden.
•Das Präparat wird als Tropfinfusion in eine Vene über mindestens 90 Minuten als Einzeldosis gegeben.
•Nachdem Sie das Präparat erhalten haben, werden Ihnen zwei weitere Arzneimittel, Leucovorin und 5-Fluorouracil, gegeben.
•Die Behandlung wird alle zwei Wochen wiederholt.
•In bestimmten Fällen können niedrigere Dosen oder längere Intervalle zwischen den Dosen erforderlich sein.
•Sie können eine Prämedikation gegen Übelkeit und Erbrechen erhalten. Wenn Sie bei vorherigen Behandlungen mit dem Arzneimittel unter Schwitzen, Bauchkrämpfen und Salivation (übermäßige Speichelbildung) im Zusammenhang mit früh einsetzendem häufigem, flüssigem Stuhlgang gelitten haben, können Sie zusätzliche Arzneimittel vor der Gabe des Präparates erhalten, um dies in den folgenden Behandlungszyklen zu vermeiden oder zu reduzieren.
•Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder an das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie das Präparat erhalten,
■wenn Sie bereits einmal unter Leberproblemen oder Ikterus (Gelbsucht) gelitten haben.
■wenn Sie bereits einmal unter einer Lungenkrankheit gelitten haben oder zuvor Arzneimittel zur Verbesserung Ihres Blutbildes (Stimulierung der Blutbildung) oder eine Strahlentherapie erhalten haben
■wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen
■wenn Sie eine Impfung planen, da viele Impfstoffe während einer Chemotherapie nicht gegeben werden dürfen.
■wenn Sie eine kochsalzarme Diät einhalten müssen, da dieses Arzneimittel Natrium enthält.
◦Bitte sprechen Sie während der Behandlung mit dem Arzneimittel unverzüglich mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal,
■wenn Sie plötzlich unter Kurzatmigkeit, Hitzegefühl, Kopfschmerz, Hautausschlag oder Quaddeln (juckender Ausschlag mit geschwollenen roten Beulen auf der Haut, die plötzlich auftreten), Jucken, Schwellungen um die Augen, Engegefühl in der Brust oder im Rachen während oder kurz nach der Infusion leiden.
■wenn Sie Fieber, Schüttelfrost oder andere Symptome einer Infektion entwickeln.
■wenn Sie unter Diarrhoe (Durchfall) mit häufigem flüssigem Stuhlgang leiden und dies innerhalb von 12 bis 24 Stunden nach der Behandlung nicht unter Kontrolle ist (siehe unten).
■wenn Sie unter Atemlosigkeit oder Husten leiden.
◦Was im Falle von Diarrhoe (Durchfall) zu tun ist
■Sobald der erste flüssige Stuhl auftritt, beginnen Sie damit, große Mengen an rehydrierenden Flüssigkeiten (z. B. Wasser, Sodawasser, kohlensäurehaltige Getränke, Suppe) zu trinken, um einen zu großen Verlust an Wasser und Salzen in Ihrem Körper zu verhindern. Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, damit er Ihnen eine geeignete Behandlung verordnet. Ihr Arzt kann Ihnen ein Arzneimittel verordnen, das Loperamid enthält, um die Behandlung zu Hause zu beginnen. Es darf jedoch nicht länger als 48 aufeinander folgende Stunden angewendet werden. Wenn der lockere Stuhlgang andauert, wenden Sie sich an Ihren Arzt.
◦Blutuntersuchungen und medizinische Untersuchungen
■Bevor Sie mit der Behandlung des Präparates beginnen, wird Ihr Arzt Blutuntersuchungen (oder andere medizinische Untersuchungen) durchführen, um die für Sie am besten geeignete Dosis zu bestimmen. Sie werden sich während der Behandlung weiteren (Blut- oder anderen) Untersuchungen unterziehen müssen, damit Ihr Arzt Ihre Blutzellen überwachen und beurteilen kann, wie gut Sie auf die Behandlung ansprechen. Ihr Arzt muss eventuell die Dosis anpassen oder die Behandlung beenden.
•Kinder und Jugendliche
◦Das Arzneimittel wird nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen im Alter von unter 18 Jahren empfohlen.
•Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
◦Das Präparat kann die Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinflussen (da Sie während der Anwendung unter Schläfrigkeit, Schwindelgefühl und Erschöpfung leiden können). Sie sollten es vermeiden, Fahrzeuge zu führen, Maschinen zu bedienen oder andere Aufgaben auszuführen, die Ihre volle Aufmerksamkeit erfordern, wenn Sie unter Schläfrigkeit, Schwindelgefühl und Erschöpfung leiden.
Schwangerschaft
•Schwangerschaft
◦Sie sollten das Präparat nicht erhalten, wenn Sie schwanger sind, da es dem Kind schaden kann. Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie schwanger sind oder vermuten, schwanger zu sein. Fragen Sie Ihren Arzt um Rat, wenn Sie beabsichtigen, schwanger zu werden. Falls Ihnen das Arzneimittel gegeben wird, sollten Sie bis einen Monat nach der letzten Dosis nicht stillen.
◦Während der Behandlung mit dem Präparat und einen Monat danach sollten Sie eine zuverlässige, für Sie passende Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft in dieser Zeit zu verhindern. Männer sollten während und 4 Monate nach der Behandlung Kondome benutzen.
•Stillzeit
◦Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie stillen.
◦Sie dürfen das Präparat nicht erhalten, wenn Sie stillen, da es Ihrem Kind schaden kann.
Einnahme Art und Weise
•Das Arzneimittel wird als Tropfinfusion in eine Vene über mindestens 90 Minuten als Einzeldosis gegeben.
Wechselwirkungen bei ONIVYDE 5 mg/ml Konz. z. Herst. e. Inf. Lsg.
•Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden, kürzlich andere Arzneimittel angewendet haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel anzuwenden.
◦Es ist besonders wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn Sie Irinotecan in irgendeiner Form bereits zuvor erhalten haben.
◦Das Präparat darf nicht anstelle eines anderen Arzneimittels, das Irinotecan enthält, angewendet werden, da es sich anders verhält, wenn es in Liposomen enthalten ist, als wenn es in freier Form gegeben wird.
◦Es ist zudem besonders wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn Sie außerdem eines der folgenden Arzneimittel einnehmen, da sie die Verfügbarkeit von Irinotecan in Ihrem Körper senken:
■Phenytoin, Phenobarbital oder Carbamazepin (Arzneimittel zur Behandlung von Konvulsionen und Stürzen)
■Rifampicin und Rifabutin (Arzneimittel zur Behandlung von Tuberkulose)
■Johanniskraut (ein pflanzliches Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen und niedriger Stimmungslage)
■da das Präparat nicht zusammen mit diesen Arzneimitteln gegeben werden sollte.
◦Es ist zudem besonders wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn Sie außerdem eines der folgenden Arzneimittel einnehmen, da sie die Verfügbarkeit von Irinotecan in Ihrem Körper erhöhen:
■Ketoconazol, Itraconazol oder Voriconazol (Arzneimittel zur Behandlung von Pilzinfektionen)
■Clarithromycin (ein Antibiotikum zur Behandlung bakterieller Infektionen)
■Indinavir, Lopinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Atazanavir (Arzneimittel zur Behandlung von HIV-Infektionen)
■Telaprevir (ein Arzneimittel zur Behandlung einer Lebererkrankung, die als Hepatitis C bezeichnet wird)
■Nefazodon (ein Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen und niedriger Stimmungslage)
■Gemfibrozil (ein Arzneimittel zur Behandlung hoher Blutfettspiegel)
•Anwendung zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
◦Vermeiden Sie es, Grapefruit zu essen und Grapefruitsaft zu trinken, während Sie das Präparat erhalten, da dadurch die Verfügbarkeit des Wirkstoffes des Präparates in Ihrem Körper erhöht werden kann.