近日,礼来公司开发的靶向抗癌药Retevmo(selpercatinib,LOXO-292,40mg和80mg)胶囊获美国(FDA)加速批准上市,用于治疗肿瘤在特定基因(转染期间重排基因,RET基因)存在基因改变(突变或融合)的3种类型肿瘤患者:非小细胞肺癌(NSCLC)、甲状腺髓样癌(MTC)、其他类型的甲状腺癌。Retevmo是第一个被批准专门用于治疗携带RET基因变异的癌症患者的精准疗法。 Retevmo是一种口服处方药,推荐剂量为120mg或160mg(根据体重而定),每日服用2次,直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。需要指出的是,在启动Retevmo治疗之前,患者必须通过实验室检测确认肿瘤中存在RET基因改变。 FDA肿瘤卓越中心主任、FDA药物评价和研究中心肿瘤疾病办公室代理主任Richard Pazdur医学博士表示:“基因特异性疗法的创新继续以快速的步伐推进医学实践,并为以前很少有治疗方案的患者提供治疗选择。 批准日期:2020年5月8日 公司:礼来公司 Retevmo(塞尔帕替尼[selpercatinib])胶囊,口服 美国初步批准:2020 最近的主要变化 警告和注意事项:01/2021 作用机制 Selpercatinib是一种激酶抑制剂。Selpercatinib 抑制野生型RET和多种突变的RET亚型以及VEGFR1和VEGFR3,IC50值范围为0.92nM至67.8nM。在其他酶测定中,selpercatinib还在临床上仍可达到的较高浓度下抑制FGFR 1、2和3。在细胞试验中,selperatinib抑制RET的浓度比FGFR1和2低约60倍,比VEGFR3低约8倍。 RET 中的某些点突变或涉及RET与各种伙伴的框内融合的染色体重排可导致组成型激活的嵌合RET融合蛋白,该蛋白可通过促进肿瘤细胞系的细胞增殖作为致癌驱动因子。在体外和体内肿瘤模型中,selpercatinib在由基因融合和突变引起的RET蛋白(包括CCDC6-RET、KIF5B-RET、RET V804M和RET M918T)组成性激活的细胞中显示出抗肿瘤活性。此外,selpercatinib在颅内植入患者来源的RET融合阳性肿瘤的小鼠中显示出抗肿瘤活性。 适应症和用法 RETEVMO™是一种激酶抑制剂,适用于治疗: • 患有转移性RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者。 • 需要全身治疗的12岁及以上患有晚期或转移性RET 突变甲状腺髓样癌(MTC)的成人和儿童患者。 • 12岁及以上患有晚期或转移性RET 融合阳性甲状腺癌的成人和儿童患者,这些患者需要全身治疗且放射性碘难治(如果放射性碘合适)。根据总体反应率和反应持续时间,该适应症在加速批准下获得批准。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。 剂量和给药 • 根据RET 基因融合(NSCLC或甲状腺)或特定RET基因突变(MTC)的存在选择接受RETEVMO治疗的患者。 • 成人和12岁或以上儿童患者的推荐剂量基于体重: • 小于50公斤:每天两次口服120毫克 • 50 公斤或更大:每天两次口服160毫克 • 减少患有严重肝功能损害的患者的RETEVMO剂量。 剂型和规格 • 胶囊:40毫克、80毫克。 禁忌症 没有。 警告和注意事项 • 肝毒性:在开始RETEVMO 之前监测ALT和AST,在前3个月每2周监测一次,然后在有临床指征时每月监测一次。根据严重程度扣留、减少剂量或永久停用RETEVMO。 • 高血压:对于未控制的高血压患者不要启动RETEVMO。在启动RETEVMO之前优化血压 (BP)。1周后监测血压,此后至少每月监测一次,并根据临床指征监测。根据严重程度扣留、减少剂量或永久停用RETEVMO。 • QT间期延长:监测有发生QTc延长的显着风险的患者。在基线和治疗期间定期评估QT间期、电解质和TSH。当RETEVMO与强和中度CYP3A抑制剂或药物同时给药时,更频繁地监测QT间期已知延长 QTc 间期。根据严重程度扣留和减少剂量或永久终止RETEVMO。 • 出血事件:对于严重或危及生命的出血患者,永久停用RETEVMO。 • 超敏反应:停用RETEVMO 并开始使用皮质类固醇。解决后,以减少的剂量恢复并每周增加1剂量水平,直至达到超敏反应发作前服用的剂量。继续使用类固醇,直到患者达到目标剂量,然后逐渐减量。 • 肿瘤溶解综合征:密切监测有风险的患者并根据临床指征进行治疗。 • 伤口愈合受损的风险:在择期手术前至少停用RETEVMO 7天。在大手术后至少2周内不要给药,直到伤口充分愈合。尚未确定伤口愈合并发症解决后恢复 RETEVMO 的安全性。 • 胚胎-胎儿毒性:可能对胎儿造成伤害。忠告有生育潜力的女性对胎儿可能存在的风险并使用有效的避孕措施。 不良反应 最常见的不良反应,包括实验室异常(≥25%)是天冬氨酸转氨酶(AST)升高、丙氨酸转氨酶(ALT)升高、葡萄糖升高、白细胞降低、白蛋白降低、钙降低、口干、腹泻、肌酐升高、碱性升高磷酸酶、高血压、疲劳、水肿、血小板减少、总胆固醇增加、皮疹、钠减少和便秘。 要报告可疑的不良反应,请致电1-800-LillyRx(1-800-545-5979)联系礼来公司,或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch 联系FDA。 药物相互作用 • 酸还原剂:避免共同给药。如果不能避免共同给药,RETEVMO与食物一起服用(与 PPI)或修改其给药时间(与H2受体拮抗剂或局部作用酸)。 • 强和中度CYP3A抑制剂:避免共同给药。如果不能避免共同给药,则减少RETEVMO剂量。 • 强和中度CYP3A诱导剂:避免共同给药。 • CYP2C8和CYP3A底物:避免共同给药。如果不能避免共同给药,请按照其产品标签中的建议修改底物剂量。 在特定人群中使用 • 哺乳期:建议不要母乳喂养。 • 儿科使用:监测青少年患者的开放性生长板。如果出现异常,考虑中断或终止RETEVMO。 包装供应/储存和处理 RETEVMO(selpercatinib)胶囊供应如下: 40毫克:灰色不透明,印有“Lilly”、“3977”和“40mg”的黑色墨水 60粒瓶 NDC 0002-3977-60 80毫克:蓝色不透明,印有“Lilly”、“2980”和“80mg”的黑色墨水 60粒瓶 NDC 0002-2980-60 120粒瓶 NDC 0002-2980-26 储存在20°C 至 25°C(68°F 至 77°F);允许在 15°C 至 30°C(59°F 至 86°F)之间的偏移[参见USP受控室温]。 完整说明资料附件: http://pi.lilly.com/us/retevmo-uspi.pdf