部份中文卡博替尼处方资料（仅供参考）
英文名：Cabozantinib
商品名：Cometriq
中文名：卡博替尼混合胶囊
生产商：益普生制药
药品简介
2018年03月30日，由益普生（ipsen）研发的口服靶向抗癌药Cometriq（cabozantinib）被欧盟批准上市，用于治疗晚期肾癌的二线治疗新方案。用于不可切除性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）患者的治疗
甲状腺髓样癌（MTC）是一种起源于甲状腺C细胞中的恶性肿瘤，主要病因为RET原癌基因突变。MTC是一种罕见肿瘤，约占所有甲状腺癌病例的3-12%，能扩散至肺部或骨骼。据估计，大约25%的MTC病例是由于遗传性的基因缺陷所致。
cabozantinib是一种口服给药的广谱激酶抑制剂，靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信号通路发挥抗肿瘤作用，能够杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。目前，cabozantinib胶囊剂型正以品牌名Cometriq销售，在美国用于进展性转移性甲状腺髓样癌（MTC）的治疗，在欧盟用于进展性不可切除性局部晚期或转移性MTC的治疗。
作用机制
卡博替尼是一种小分子，可抑制与肿瘤生长和血管生成、病理性骨重塑和癌症转移进展有关的多种受体酪氨酸激酶 (RTK)。评估了卡博替尼对多种激酶的抑制活性，并被确定为MET（肝细胞生长因子受体蛋白）和VEGF（血管内皮生长因子）受体的抑制剂。此外，卡博替尼抑制其他酪氨酸激酶，包括RET、GAS6 受体(AXL)、干细胞因子受体 (KIT) 和Fms样酪氨酸激酶-3(FLT3)。
适应症
COMETRIQ 适用于治疗患有进行性、不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌的成年患者。
对于转染期间重排 (RET) 突变状态未知或为阴性的患者，在做出个体治疗决定之前应考虑可能较低的益处。
用法与用量
剂量学
COMETRIQ（卡博替尼）胶囊和CABOMETYX（卡博替尼）片剂不是生物等效的，不应互换使用。
COMETRIQ 的推荐剂量为每天一次140毫克，作为一粒80毫克橙色胶囊和三粒20毫克灰色胶囊服用。治疗应持续到患者不再从治疗中获益或出现不可接受的毒性。
应该预期大多数用 COMETRIQ 治疗的患者将需要一次或多次剂量调整（减少和/或中断）由于毒性。因此，应在治疗的前八周密切监测患者。
疑似药物不良反应的管理可能需要COMETRIQ治疗的暂时中断和/或剂量减少。当需要减量时，建议减至每日100mg，以80mg橙色胶囊1粒和1粒20mg灰色胶囊服用，再减至每日60mg，以3粒20mg灰色胶囊服用。
建议中断剂量以管理 CTCAE 3 级或更高的毒性或无法耐受的2级毒性。
如果事件持续存在，可能会变得严重或无法忍受，建议减少剂量。
由于大多数事件可能发生在治疗过程的早期，医生应在治疗的前八周密切评估患者，以确定是否需要调整剂量。通常早发的事件包括低钙血症、低钾血症、血小板减少症、高血压、掌跖红斑感觉综合征 (PPES) 和胃肠 (GI) 事件（腹痛或口腔疼痛、粘膜炎症、便秘、腹泻、呕吐）。
一些严重不良反应（如胃肠瘘）的发生可能取决于累积剂量，并可能出现在治疗后期。
如果患者漏服一剂，且距下一次服药的时间少于12小时，则不应服用漏服的剂量。
伴随药物
应谨慎使用 CYP3A4 强抑制剂的伴随药物，应避免长期使用CYP3A4强诱导剂的伴随药物。
应考虑选择一种替代的伴随药物产品，它们没有或几乎没有诱导或抑制 CYP3A4 的潜力。
老年患者
不建议对老年人（≥65岁）使用卡博替尼进行特定的剂量调整。然而，在75岁及以上的受试者中观察到SAE发生率增加的趋势。
种族
在非白人患者中使用卡博替尼的经验很少。
肾功能不全
轻度或中度肾功能不全患者应谨慎使用卡博替尼。
不建议将卡博替尼用于有严重肾功能不全的患者，因为尚未在该人群中确定安全性和有效性。
肝功能损害
在轻度或中度肝受损患者中，卡博替尼的推荐剂量为60mg每天一次。建议在这些患者中密切监测总体安全性，因为可能需要调整或中断剂量。不推荐将卡博替尼用于有严重肝功能损害的患者，因为在该人群中的安全性和有效性尚未确定。
心脏受损患者
脏受损患者的数据有限。没有具体的剂量建议。
儿科人群
尚未确定卡博替尼在<18岁儿童中的安全性和有效性。没有可用数据。
给药方法
COMETRIQ 用于口服。胶囊应整粒吞服，切勿打开。 应指导患者在服用 COMETRIQ 前至少2小时至1小时内不要吃任何东西。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
3年。
储存的特别注意事项
不要储存在 25 °C 以上。
存放在原包装中以防止受潮。
容器的性质和内容
带有箔背衬的 PVC/PE/PCTFE-Al 泡罩，密封在二次热封卡片包装中。
包含以下任一项的吸塑卡：
21x20毫克胶囊（60毫克/天剂量，7天供应）
7x20毫克和 7 x 80毫克胶囊（100毫克/天，7天供应）
21x20毫克和 7 x 80毫克胶囊（140 毫克/天剂量，7天供应）28 天装包含：
84粒胶囊（4片 21x20毫克泡罩卡）（60 毫克/天，28 天供应量）
56粒胶囊（4片 7x20毫克和7x80毫克的泡罩卡）（100毫克/天，可供应28天）
112粒胶囊（4个 21x 20毫克和 7x80毫克的泡罩卡）（140毫克/天，可供应28天）
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/4407/smpc
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Cometriq 20mg 60mg Dosis 28 Tage
Ipsen Pharma GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Cabozantinib[(2S)-2-hydroxybutandioat]      25,35mg   
= Cabozantinib                              20mg
Carboxymethylstärke, Natriumsalz            Hilfstoff 
Cellulose, mikrokristallin                  Hilfstoff 
Croscarmellose, Natriumsalz                 Hilfstoff 
Drucktinte                                  Hilfstoff   
= Schellack                                 Hilfstoff   
= Eisen (II,III) oxid                       Hilfstoff   
= Propylenglycol                            Hilfstoff 
Eisen (II,III) oxid                         Hilfstoff 
Gelatine                                    Hilfstoff 
Silicium dioxid, hochdispers                Hilfstoff 
Stearinsäure                                Hilfstoff 
Titan dioxid                                Hilfstoff 
Produktinformation zu Cometriq 20mg 60mg Dosis 28 Tage ***
Indikation
Das Präparat ist ein Arzneimittel zur Behandlung des medullären Schilddrüsenkarzinoms, einer seltenen Art von Schilddrüsenkrebs, der nicht operativ entfernt werden kann oder sich bereits auf andere Körperpartien ausgedehnt hat.
Es kann das Wachstum des medullären Schilddrüsenkarzinoms verlangsamen oder zum Stillstand bringen. Möglicherweise kann es auch dazu beitragen, dass die bei dieser Krebsart auftretenden Tumoren schrumpfen.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
wenn Sie allergisch gegen Cabozantinib oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Dosierung von Cometriq 20mg 60mg Dosis 28 Tage
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Sie sollen dieses Medikament so lange einnehmen, bis der Arzt entscheidet, Ihre Behandlung zu beenden. Wenn Sie schwere Nebenwirkungen bekommen, kann der Arzt Ihre Dosis anpassen oder die Behandlung früher als ursprünglich geplant beenden. Ihr Arzt entscheidet darüber, ob Ihre Dosis angepasst werden muss. Das gilt besonders für die ersten acht Wochen der Cabozantinib-Therapie.
Das Arzneimittel wird einmal täglich eingenommen. Abhängig von der Dosis, die Ihnen verschrieben wurde, müssen Sie die folgende Anzahl an Kapseln einnehmen:
140 mg (1 80-mg-Kapsel und 3 20-mg-Kapseln)
100 mg (1 80-mg-Kapsel und 1 20-mg-Kapseln)
60 mg (3 20-mg-Kapseln)
Ihr Arzt entscheidet darüber, welche Dosis für Sie die richtige ist.
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie angewiesen wurden, wenden Sie sich umgehend an einen Arzt oder suchen Sie ein Krankenhaus auf und nehmen Sie die Kapseln und die Gebrauchsinformation mit.
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Wenn bis zur Einnahme Ihrer nächsten Dosis noch ein Zeitraum von 12 Stunden oder mehr besteht, nehmen Sie die versäumte Dosis ein, sobald Sie daran denken. Nehmen Sie die nächste Dosis dann wieder zur üblichen Zeit ein.
Ist der Zeitraum bis zur Einnahme Ihrer nächsten Dosis kürzer als 12 Stunden, nehmen Sie die versäumte Dosis nicht mehr ein. Nehmen Sie die nächste Dosis zur üblichen Zeit ein.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie das Arzneimittel einnehmen, wenn Sie:
an Bluthochdruck leiden
Durchfall haben
in letzter Zeit Blut ausgehustet haben oder relevante Blutungen hatten
innerhalb des letzten Monats operiert worden sind (oder wenn bei Ihnen eine Operation geplant ist), inklusive zahnärztlicher Eingriffe
in den letzten 3 Monaten eine Radiotherapie erhalten haben
an einer entzündlichen Darmerkrankung (wie z. B. Morbus Crohn, ulzeröse Kolitis oder Divertikulitis) leiden
erfahren haben, dass sich Ihr Krebs auf die Luftwege oder Speiseröhre ausgedehnt hat
vor kurzem ein Blutgerinnsel im Bein, einen Schlaganfall oder einen Herzinfarkt hatten
Arzneimittel zur Kontrolle von Herzrhythmusstörungen einnehmen, einen langsamen Herzschlag haben, an Herzproblemen leiden oder Störungen Ihrer Kalzium-, Kalium- oder Magnesiumspiegel im Blut haben
an schweren Leber- oder Nierenfunktionsstörungen leiden.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn einer der genannten Fälle auf Sie zutrifft. Möglicherweise benötigen Sie deshalb eine Behandlung. Oder Ihr Arzt beschließt, Ihre Dosis zu ändern oder die Behandlung insgesamt zu beenden.
Sie sollten auch Ihren Zahnarzt darüber informieren, dass Sie das Arzneimittel einnehmen. Während der Behandlung mit dem Arzneimittel ist es wichtig für Sie, dass Sie eine gute Mundhygiene durchführen.
Kinder und Jugendliche
Das Arzneimittel wird nicht für die Anwendung bei Kindern oder Jugendlichen empfohlen. Die Wirkungen des Arzneimittels bei Personen unter 18 Jahren sind nicht bekannt.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Beim Führen eines Fahrzeugs oder beim Bedienen von Maschinen ist Vorsicht geboten.
Bedenken Sie, dass Sie sich unter der Behandlung mit dem Arzneimittel müde oder geschwächt fühlen können.
Schwangerschaft
Eine Schwangerschaft ist während der Behandlung mit dem Arzneimittel zu vermeiden. Wenn Sie oder Ihre Partnerin schwanger werden könnten, wenden Sie während der Behandlung sowie für mindestens 4 Monate nach dem Abschluss der Behandlung eine ausreichende Empfängnisverhütungsmethode an. Fragen Sie Ihren Arzt, welche Empfängnisverhütungsmethoden während der Behandlung mit dem Arzneimittel geeignet sind.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie oder Ihre Partnerin während der Behandlung mit dem Arzneimittel schwanger werden oder eine Schwangerschaft planen.
Sprechen Sie vor der Einnahme des Arzneimittels mit Ihrem Arzt, wenn Sie oder Ihre Partnerin erwägen, nach Abschluss der Behandlung ein Kind zu zeugen oder dies planen. Es besteht die Möglichkeit, dass Ihre Fruchtbarkeit durch die Behandlung mit dem Arzneimittel eingeschränkt sein könnte.
Frauen, die das Arzneimittel einnehmen, sollten während der Behandlung sowie für einen Zeitraum von mindestens 4 Monaten nach dem Abschluss der Behandlung nicht stillen. Cabozantinib und/oder seine Metaboliten können in die Muttermilch ausgeschieden werden und für das Kind schädlich sein.
Einnahme Art und Weise
Das Arzneimittel sollte nicht zu einer Mahlzeit eingenommen werden. Sie sollten mindestens 2 Stunden vor der Einnahme sowie für 1 Stunde nach der Einnahme des Medikaments nichts essen. Schlucken Sie die Kapseln nacheinander mit etwas Wasser hinunter. Sie dürfen sie nicht öffnen.
Weitere Informationen siehe Gebrauchsinformation.
Wechselwirkungen bei Cometriq 20mg 60mg Dosis 28 Tage
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen. Dies gilt auch für Arzneimittel, die ohne Rezept erhältlich sind. Dies ist deshalb notwendig, weil das Arzneimittel die Wirkung bestimmter anderer Arzneimittel beeinflussen kann. Andererseits können manche andere Arzneimittel auch die Wirkung dieses Präparates beeinflussen. Dies könnte bedeuten, dass Ihr Arzt die Dosis oder Dosen, die Sie einnehmen, ändern muss.
Arzneimittel zur Behandlung von Pilzinfektionen, wie z. B. Itraconazol, Ketoconazol und Posaconazol
Arzneimittel zur Behandlung von bakteriellen Infektionen (Antibiotika) wie Erythromycin, Clarithromycin und Rifampicin
Arzneimittel zur Behandlung von Allergien wie Fexofenadin und Ranolazin
Steroide zur Reduktion von Entzündungen oder zur Behandlung einer Reihe von unterschiedlichen Erkrankungen des Immunsystems
Arzneimittel zur Behandlung von Epilepsie oder Krampfanfällen wie Phenytoin, Carbamazepin und Phenobarbital
Pflanzliche Präparate mit Johanniskraut (Hypericum perforatum), die manchmal zur Behandlung von Depression oder mit Depression zusammenhängenden Zuständen wie Angst angewendet werden
Arzneimittel zur Blutverdünnung wie Warfarin
Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck oder Herzerkrankungen wie Aliskiren, Ambrisentan, Dabigatranetexilat, Digoxin, Talinolol und Tolvaptan
Arzneimittel zur Behandlung von Diabetes wie Saxagliptin und Sitagliptin
Arzneimittel zur Behandlung von Gicht wie Colchicin
Arzneimittel zur Behandlung von HIV oder AIDS wie Ritonavir, Maraviroc und Emtricitabin
Arzneimittel zur Behandlung von Virusinfektionen wie Efavirenz
Arzneimittel zur Prävention von Transplantatabstoßungen (Cyclosporin) und Cyclosporin-basierten Regimen bei rheumatoider Arthritis und Psoriasis
Empfängnisverhütungsmittel
Wenn Sie während der Behandlung mit dem Arzneimittel Empfängnisverhütungsmittel einnehmen, können Empfängnisverhütungsmittel zum Einnehmen eventuell unwirksam werden. Sie sollten deshalb während der Behandlung mit dem Arzneimittel sowie für mindestens 4 Monate nach dem Abschluss der Behandlung zusätzlich eine empfängnisverhütende Barrieremethode (z. B. ein Kondom oder ein Diaphragma) anwenden.
Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln
Sie sollten das Arzneimittel nicht zusammen mit Nahrung einnehmen. Sie sollten mindestens 2 Stunden vor der Einnahme sowie für 1 Stunde nach der Einnahme des Medikaments nichts essen. Meiden Sie den Verzehr von Grapefruit enthaltenden Produkten für die gesamte Dauer der Behandlung mit diesem Medikament, da Grapefruit die Cabozantinib-Konzentration in Ihrem Blut erhöhen kann.
Erfahrungsberichte zu Cometriq 20mg 60mg Dosis 28 Tage, 84ST