部分中文索拉非尼司特处方资料(仅供参考) 商品名：Nexavar tablets 英文名：Sorafenib 中文名：索拉非尼司特片 生产商：拜耳制药 药品简介 2014年6月20日，抗癌药Nexavar（sorafenib）获日本劳动卫生福利部（MHLW）批准，用于不可切除性分化型甲状腺癌（DCT）的治疗。 Nexavar是一种口服抗癌药物，目前已获全球100多个国家批准，用于肝癌和晚期肾癌的治疗。在欧洲，Nexavar获批用于肝细胞癌（HCC）及既往经α干扰素或白介素2（IL-2）治疗失败或被认为不适用这类疗法的晚期肾细胞癌（RCC）的治疗。 ネクサバール錠200mg 药物分类名称 抗肿瘤药/激酶抑制剂 批准日期：2008年4月 商標名 Nexavar tablets 200mg 一般名： ソラフェニブトシル酸塩（Sorafenib Tosilate）JAN （Sorafenib）INN 化学名4-｛4-［3-（4-Chloro-3-trifluoromethylphenyl）ureido］phenoxy｝-N2-methylpyridine-2-carboxamide mono（4-methylbenzenesulfonate） 分子式：C21H16ClF3N4O3・C7H8O3S 分子量：637.03 融点：223～231℃ 性状 本品为白色至黄白色或棕黄色粉末。 该产品易溶于二甲基亚砜或N，N-二甲基甲酰胺，难溶于甲醇或乙醇（99.5），难溶于水。 分配系数由于该产品几乎不溶于辛醇/水和辛醇/磷酸盐缓冲溶液，因此无法测定分配系数。 处理注意事项 打开铝袋后，由于吸湿，配方的溶解可能会变差，因此请远离潮湿。 批准条件 适当起草药品风险管理计划。 <无法切除的甲状腺癌> 由于日本的临床试验数量非常有限，通过对所有病例进行使用结果调查，直到制造和销售后累积一定数量的病例数据为止，除了掌握所用患者的背景信息外，尽快收集该药的安全性和有效性数据，并采取必要措施正确使用该药。 药用药 1.抗肿瘤作用 该药物抑制了移植肾细胞癌细胞系（RENCA，786-0）和肝细胞癌细胞系（PLC / PRF / 5）的小鼠的肿瘤生长。此外，其他人衍生的肿瘤与K-ras基因或b-Raf突变，即使在荷瘤小鼠中的肿瘤过度表达的生长因子受体，例如表皮生长因子受体抑制肿瘤生长。 2.行动机制 在体外研究中，所述药物抑制C-RAF，正常型和突变体B-Raf激酶的活性，和FLT-3受体酪氨酸激酶活性，如参与肿瘤进展的c-KIT。此外，这种药物抑制了参与血管生成肿瘤血管内皮生长因子（VEGF）受体，如血小板衍生生长因子（PDGF）受体的酪氨酸激酶活性。 在体内试验中，该药物使用肾细胞癌和肝细胞癌细胞系抑制荷瘤小鼠肿瘤组织中的血管生成。在使用肝细胞癌细胞系的荷瘤小鼠中，肿瘤细胞的ERK磷酸化被抑制并诱导细胞凋亡。 适应症 ○不能根治切除或转移性肾细胞癌 ○不能切除的肝细胞癌 ○不能根治切除的甲状腺癌 用法与用量 通常，成人每天口服两次400毫克，索拉非尼一次口服。 另外，根据患者的状况进行减重。 临床结果 <肾脏可切除或转移性肾细胞癌> （1）国内II期临床试验数据II期临床试验7）涵盖接受细胞因子制剂（干扰素α，干扰素γ，白细胞介素2）和肾切除术治疗的不能切除或转移性肾细胞癌患者 ，RECIST的回复率作为有效性的主要评价项目。 在本研究评估疗效的129名受试者中，112名（86.8％）透明细胞癌被归类为组织类型分类，52名（40.3％）的低风险患者在Motzer风险分类中， 有77例（59.7％）。 肿瘤评估判断委员会判定16名患者有效（应答率：12.4％[95％可信区间：7.3至19.4％]）。 （2）海外III期临床试验数据系统治疗1方案（干扰素α，通过安慰剂对照，随机，双盲受试者作为主要终点评估总生存期（OS），对于已经用白细胞介素治疗的不可治愈或转移性肾细胞癌患者的无进展存活（非无进展存活） 进行具有周期（PFS），响应率等作为次要终点的III期临床试验30）。 评价疗效为769例（索拉非尼组384例，安慰剂组385例）。组织学分类中索拉非尼组377例（98.2％），安慰剂组380例（98.7％）苍白 它是明确的细胞癌。 在Motzer风险分类中， 索拉非尼组200例（52.1％）和安慰剂组194例（50.4％）为低危患者，其他为中度风险患者。 在效能评估的例子中，PFS的中心安慰剂组的值为84天，索拉非尼组的值为168天。 通过Motzer风险分类和按国家分层对数秩检验进行PFS分析，结果索拉非尼对PFS的作用显着（p <0.000001）。 风险比（索拉非尼/安慰剂）为0.51（95％置信区间：0.43至0.60）。 对于OS，作为在事件（死亡）数为220时进行中间分析的结果，分层Log-rank检验的p值为0.015，未达到0.0005设定为中间分析的显着性水平 然而，风险比（索拉非尼/安慰剂）为0.71（95％置信区间：0.54至0.94），与安慰剂组相比，索拉非尼组显示延长39％。 <不可切除的肝细胞癌> （1）国际阶段III没有数据全身化疗历史切除或局部治疗（经皮乙醇注射治疗直至批准，射频消融，微波凝固疗法，肝动脉栓塞的临床试验/肝动脉化学栓塞疗法，放射疗法等）是不适用的，作为目标的肝细胞癌患者Child-Pugh分级一个，安慰剂对照的，随机的，由OS的双盲，初级端点或类似物，TTP（进展时间进行III期临床试验31）和二级评估项目等。功效评估了602名受试者（索拉非尼组299名患者和安慰剂组303名受试者）。中位OS是安慰剂组241天，是索拉非尼324天，观察到在用索拉非尼组与安慰剂组相比的OS显著延长（p值= 0.000583）。风险比（索拉非尼/安慰剂）是0.6931（95％置信区间：0.5549至0.8658）为。 （2）接受肝动脉化学栓塞（TACE）针对上市后日本 - 韩国联合III期临床试验数据疗效不可治愈的晚期肝细胞癌，治疗效果（肿瘤坏死效果超过25％或观察到的25％或更多）的肿瘤缩小，作为目标肝细胞癌患者Child-Pugh分级一个，安慰剂对照的，随机化，由TTP的双盲，初级端点，子接下来评价OS进行III期临床试验32）。成为功效主体458（索拉非尼229的情况下，安慰剂组229），和例如日本患者387（索拉非尼196案件，安慰剂组191）都包括在内。中位TTP安慰剂组3.7个月，是索拉非尼5.4个月，观察到在用索拉非尼组与安慰剂组相比TTP的显著延长（p值= 0.252）。风险比（索拉非尼/安慰剂）为0.87（95％置信区间：0.70至1.09）。 （3）通过III期临床试验的数据获得，Child-Pugh分级手术切除或上市后（射频消融或经皮乙醇注射疗法）的局部治疗国际协作相自由基处理后执行完全反应作为分类一个或旨在用于肝癌患者和B（在下文中7分），安慰剂对照的，随机的，由无复发存活（RFS）的双盲，初级端点辅助化疗， TTR，III期临床试验33向子下一个评价项目OS）进行。成为疗效评价是1114案件（索拉非尼556案件，安慰剂组558），和例如日本患者149（索拉非尼72案件，安慰剂组77）都包括在内。中位RFS安慰剂组33.8个月，是索拉非尼33.4个月，观察到在用索拉非尼组与安慰剂组相比的RFS延长显著（p值= 0.26）。风险比（索拉非尼/安慰剂）是0.940（95％置信区间：0.780〜1.134）为。 <治愈性不可切除的甲状腺癌> （1）国际联合III期临床试验数据局部进展或转移性分化的甲状腺癌（乳头状癌，滤泡状癌，Hurthle细胞癌和低 分化癌，特殊类型甲状腺癌患者的未分化癌或髓样癌，没有发现并且对放射性碘治疗有抗性（即使在放射性碘治疗后，在靶病变中也未观察到碘摄取） 通过安慰剂对照，随机，双盲，安慰剂对照，随机，双盲受试者评估PFS，用于病变中疾病进展或累积剂量接受22.2 Gbq（600 mCi）或更多放射性碘治疗的患者 项目，操作系统，TTP等进行III期临床试验9）作为下一个评估项目。 不包括适当局部治疗的患者表现出侵入肿瘤并有气管，支气管或食管出血风险的患者。 功效有417名患者（索拉非尼组207名患者，安慰剂组210名患者）进行了疗效评估，并且包括22名日本患者（索拉非尼组12名患者和安慰剂组10名）。 安慰剂组的中位PFS为175天，索拉非尼组为329天，与安慰剂组相比，索拉非尼组观察到显着的PFS延长（p <0.0001）。 风险比（索拉非尼/安慰剂）为0.587（95％置信区间：0.454至0.758）。 （2）日本II期临床试验的II期临床试验数据，主要目的是对根治性不能切除的甲状腺未分化癌或局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者进行安全性评估10） 进行了。 有效性被评估的受试者分别为10例和8例，研究者医生根据RECIST的回复率分别为0％和25.0％（95％置信区间：3.2％至65.1％）。 包装 片剂 PTP 包装 56粒（28片x 2） 制造供应商 拜耳制药有限公司 注：以上中文处方资料不够完整，使用者以原处方资料为准。 完整说明书附件： https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4291017F1025_1_27/
