近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Tecentriq Hybreza™（atezolizumab and hyaluronidase-tqjs）透明质酸酶阿替利珠单抗，这是美国首个也是唯一一个皮下注射PD-(L)1抑制剂。 Tecentriq Hybreza可在约七分钟内完成皮下注射，而Tecentriq（atezolizumab）的标准静脉输注则需要 30-60分钟。它将用于美国批准用于成人的所有Tecentriq静脉注射适应症，包括某些类型的肺癌、肝癌、皮肤癌和软组织癌。 肝癌：大约 75%的成人原发性肝癌是HCC。所有HCC患者中有80-90%也有肝硬化。慢性肝病与炎症有关，随着时间的推移可导致HCC的发展。超过一半的患者被诊断为疾病晚期，通常是在症状首次出现时。对于面临有限治疗选择的HCC患者，存在一个关键的未满足需求。肝癌独特的免疫环境为研究利用免疫系统的力量治疗 HCC 的药物提供了明确的理论依据。 批准日期：2024年9月13日 公司：基因泰克 Tecentriq Hybreza（阿替利珠单抗与透明质酸酶[atezolizumab and hyaluronidase-tqjs]）注射液，用于皮下注射 美国初步批准：2024年 最近的主要变化 警告和预防措施:08/2025 作用机制 PD-L1可以在肿瘤细胞和/或肿瘤浸润免疫细胞上表达，并有助于抑制肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应。PD-L1与T细胞和抗原呈递细胞上发现的PD-1和B7.1受体的结合抑制了细胞毒性T细胞活性、T细胞增殖和细胞因子的产生。 Atezolizumab是一种单克隆抗体，可结合PD-L1并阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。这释放了PD-L1/PD-1介导的免疫反应抑制，包括激活抗肿瘤免疫反应，而不会诱导抗体依赖性细胞毒性。在同基因小鼠肿瘤模型中，阻断PD-L1活性导致肿瘤生长减少。 在癌症小鼠模型中，与单独靶向治疗相比，PD-1/PD-L1和MAPK途径的双重抑制抑制了肿瘤生长，并通过增加抗原呈递和T细胞浸润和激活来提高肿瘤免疫原性。 透明质酸是一种存在于皮下组织细胞外基质中的多糖。它被天然存在的透明质酸酶解聚。与间质基质的稳定结构成分不同，透明质酸的半衰期约为0.5天。 透明质酸酶通过解聚透明质酸来增加皮下组织的通透性。在给药剂量中，TECENTRIQ HYBREZA中的透明质酸酶具有短暂和局部作用。透明质酸酶的作用是可逆的，皮下组织的渗透性在24至48小时内恢复。 适应症 TECENTRIQ HYBREZA是atezolizumab（一种程序性死亡配体1（PD-L1）阻断抗体）和透明质酸酶（一种内切糖苷酶）的组合，表明： 非小细胞肺癌（NSCLC） •作为切除和铂类化疗后的辅助治疗，用于治疗II至IIIA期非小细胞肺癌成年患者，其肿瘤在≥1%的肿瘤细胞上有PD-L1表达，如美国食品药品监督管理局批准的测试所确定的。 •用于一线治疗转移性非小细胞肺癌成年患者，其肿瘤具有高PD-L1表达（PD-L1染色≥50%的肿瘤细胞[TC≥50%]或覆盖≥10%肿瘤面积[IC≥10%]的PD-L1染肿瘤浸润免疫细胞[IC]），由美国食品药品监督管理局批准的测试确定，没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变。 •联合贝伐单抗、紫杉醇和卡铂，用于一线治疗没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非鳞状非小细胞肺癌成年患者。 •联合紫杉醇蛋白结合和卡铂用于一线治疗没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非鳞状非小细胞肺癌成年患者。 •用于治疗在含铂化疗期间或之后疾病进展的转移性NSCLC成年患者。患有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的患者在接受TECENTRIQ HYBREZA治疗之前，应在接受FDA批准的NSCLC治疗中出现疾病进展。 肺癌小细胞 •与卡铂和依托泊苷联合用于成年晚期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。 肝细胞癌 •联合贝伐单抗治疗未接受过全身治疗的不可切除或转移性HCC成年患者。 黑色素瘤 •与cobimetinib和vemurafenib联合使用，用于治疗由FDA批准的测试确定的BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。 肺泡软组织肉瘤 •用于治疗患有不可切除或转移性ASPS的成年患者。 用法与用量 •TECENTRIQ HYBREZA的推荐剂量和给药方式与静脉注射atezolizumab产品不同。 •TECENTRIQ HYBREZA不适用于儿科患者。 •TECENTRIQ HYBREZA仅适用于大腿皮下注射。 •不要静脉注射TECENTRIQ HYBREZA。 •推荐剂量：TECENTRIQ HYBREZA 15 mL（1875 mg atezolizumab和30000单位透明质酸酶），每3周皮下注射大腿约7分钟。 •TECENTRIQ HYBREZA必须由医疗保健专业人员管理。 NSCLC剂量 •在辅助治疗中，切除后服用TECENTRIQ HYBREZA，每3周服用4个周期的铂类化疗，持续1年。 •在转移性环境中，每3周给药一次TECENTRIQ HYBREZA。 •当与贝伐单抗联合或不联合化疗时，在化疗前服用TECENTRIQ HYBREZA，当天服用贝伐单抗。 小细胞肺癌剂量 每3周服用一次TECENTRIQ HYBREZA。当与卡铂和依托泊苷一起给药时，在化疗前当天给药TECENTRIQ HYBREZA。 HCC剂量 •每3周服用一次TECENTRIQ HYBREZA。 •在贝伐单抗给药前的同一天给药TECENTRIQ HYBREZA。贝伐单抗每3周静脉注射15mg/kg。 黑色素瘤剂量 •在完成28天的cobimitinib和vemurafenib周期后，每3周给药一次TECENTRIQ HYBREZA，每天口服一次cobimitinik 60mg（21天开/7天关），每天口服两次vemurafinib 720mg。 ASPS剂量 •每3周服用一次TECENTRIQ HYBREZA。 剂型和规格 注射：1875mg atezolizumab和30000单位透明质酸酶/15mL（125 mg/2000单位/mL）溶液，装在单剂量小瓶中。 禁忌症 TECENTRIQ HYBREZA禁忌用于已知对透明质酸酶或其任何赋形剂过敏的患者。 警告和注意事项 •免疫介导的不良反应 •免疫介导的不良反应可能是严重或致命的，可发生在任何器官系统或组织中，包括以下几种：免疫介导性肺炎、免疫介导型结肠炎、免疫介介导型肝炎、免疫介治性内分泌疾病、免疫介验性皮肤病不良反应、免疫介证性肾炎和肾功能障碍以及实体器官移植排斥反应。 •监控早期识别和管理。在基线时和治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。 •根据反应的严重程度和类型，暂停或永久停止。 •输液相关反应：根据反应的严重程度暂停或减慢注射速度，或永久停止注射。 •异基因造血干细胞移植的并发症：在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后接受异基因造血祖细胞移植的患者可能会出现致命和其他严重并发症。密切关注患者移植相关并发症的证据，并及时干预。 •胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性注意对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。 不良反应 •TECENTRIQ HYBREZA作为NSCLC患者的单一疗法最常见的不良反应（AR）（≥10%）是疲劳、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、呼吸困难和食欲下降。 •TECENTRIQ HYBREZA对批准的NSCLC、EC-SCR、HCC、黑色素瘤和ASPS适应症的安全性是基于静脉注射atezolizumab在这些人群中的安全性。静脉注射阿替利珠单抗最常见的AR按适应症和方案如下所示。 作为单一疗法，最常见的AR（≥20%）是： •一线NSCLC：疲劳/乏力。 •转移性非小细胞肺癌：疲劳/乏力、咳嗽、食欲下降、呼吸困难和肌痛/疼痛。 •ASPS：肌肉骨骼疼痛、疲劳、皮疹、咳嗽、头痛、恶心、高血压、呕吐、便秘、呼吸困难、头晕、出血、腹泻、失眠、腹痛、甲状腺功能减退、发热、焦虑、心律失常和食欲下降。 最常见的AR（≥20%）与其他抗肿瘤药物联合使用的是： •非小细胞肺癌（使用贝伐单抗、紫杉醇和卡铂）：神经病变疲劳/无力、脱发、肌痛、恶心、腹泻、便秘、食欲下降、关节痛、高血压、皮疹、咳嗽。 •非鳞状非小细胞肺癌（含紫杉醇蛋白结合和卡铂）：疲劳/乏力、恶心、腹泻、肌痛/疼痛、便秘、神经病变、脱发、呼吸困难、食欲下降、咳嗽、呕吐和皮疹。 •小细胞肺癌（含卡铂和依托泊苷）：疲劳/乏力、恶心、脱发、食欲下降、便秘和呕吐。 •肝细胞癌（使用贝伐单抗）：高血压、疲劳和蛋白尿。 •黑色素瘤（含cobimetinib和vemurafenib）：皮疹、肌肉骨骼疼痛、疲劳、肝毒性、发热、恶心、瘙痒、水肿、口腔炎、甲状腺功能减退和光敏反应。 如需报告疑似不良反应，请致电1-888-835-2555联系基因泰克，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch。 在特定人群中使用 哺乳期：建议不要母乳喂养 包装供应/储存和搬处理 TECENTRIQ HYBREZA（atezolizumab and hyaluronidase-tqjs）皮下注射是一种无菌、无防腐剂、透明至微乳白色、无色至微黄色的溶液。它装在纸箱中供应，纸箱中包含： •在单剂量小瓶（NDC 50242-933-01）中加入1875mg和30000单位/15mL（125mg和2000单位/mL）。 将小瓶冷藏在2°C至8°C（36°F至46°F）的原始纸箱中，以防止光线照射。不要冻结。不要摇晃。 请参阅随附TECENTRIQ HYBREZA的完整处方信息： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a617b089-ce66-464b-987b-b45d029b4d6f
