部份中文乐伐替尼处方资料（仅供参考）
英文名：Lenvatinib
商品名：Lenvima Capsules
中文名：乐伐替尼胶囊
生产商：卫材制药
药品介绍
2018年8月24日，新型靶向抗癌药Lenvima（lenvatinib，乐伐替尼）已获欧盟委员会（EC）批准，作为一种单药疗法，用于晚期或不可切除性肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗。Lenvima是过去10年来全球获批用于晚期或不可切除性HCC的首个新的一线治疗药物。
作用机理
Lenvatinib是一种受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，除了其他促血管生成和致癌途径外，它还选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体VEGFR1，FLT1，VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。相关的RTK，包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1、2、3和4，血小板衍生生长因子（PDGF）受体PDGFRα，KIT和RET。
此外，lenvatinib在肝细胞系中具有选择性，直接的抗增殖活性，这取决于活化的FGFR信号传导，这归因于lenvatinib抑制了FGFR信号传导。
尽管未直接用lenvatinib进行研究，但据推测高血压的作用机制（MOA）是通过抑制血管内皮细胞中的VEGFR2介导的；同样，尽管未直接研究，但蛋白尿的MOA被认为是由蛋白的下调介导的。肾小球足细胞中的VEGFR1和VEGFR2。
适应症
LENVIMA被指定为治疗患有放射性碘（RAI）难治的进行性，局部晚期或转移性，分化型（乳头状/滤泡状/Hürthle细胞）甲状腺癌（DTC）的成年患者的单一疗法。
LENVIMA被指定为单一疗法，用于治疗未接受过全身治疗的晚期或不可切除的肝细胞癌（HCC）成年患者。
用法与用量
如果患者错过剂量，并且不能在12小时内服用，则应跳过该剂量，而应在通常的给药时间服用下一个剂量。
只要观察到临床益处或直到出现不可接受的毒性，就应继续治疗。
分化型甲状腺癌（DTC）
lenvatinib的建议每日剂量为每天一次24mg（两粒10mg胶囊和一个4mg胶囊），每天剂量应根据剂量/毒性管理计划进行调整。
DTC的剂量调整和停药
不良反应的处理可能需要中断，调整或终止lenvatinib的治疗。轻度至中度的不良反应（例如1级或2级）通常不需中断lenvatinib，除非尽管最佳仍不能耐受患者严重（例如3级）或无法忍受的不良反应需要中断lenvatinib，直到反应改善至0-1级或基线。
对于与lenvatinib相关的毒性（请参阅表3），在解决/改善对0-1级或基线的不良反应后，应按照表1的建议以降低的lenvatinib剂量恢复治疗。
DIC患者每日推荐Lenvatinib剂量的剂量变化
剂量水平          每日剂量         胶囊数
建议每日剂量  每天一次口服24毫克  两粒10毫克胶囊加一个4毫克胶囊
首次剂量减少  每天一次口服24毫克  两粒10毫克胶囊
减少第二剂    每天一次口服14毫克  一粒10毫克胶囊加一粒4毫克胶囊
第三剂量减少  每天一次口服10毫克  一粒10毫克胶囊
a：应根据患者的具体情况考虑进一步降低剂量，因为对于10毫克以下的剂量，可获得的数据有限。
如果存在威胁生命的反应（例如4级），应中止治疗，但实验室异常被判定为不威胁生命的除外，在这种情况下应将其视为严重反应（例如3级）进行处理。
肝细胞癌
对于体重<60 kg的患者，lenvatinib的建议每日剂量为每日一次8mg（两粒4mg胶囊），对于体重≥60kg的患者，建议每日每日12mg（三粒4mg胶囊）。调整仅基于观察到的毒性而不是治疗期间的体重变化，根据剂量/毒性管理计划，可根据需要调整每日剂量。
肝癌的剂量调整和停药
处理某些不良反应可能需要中断，调整或终止lenvatinib的治疗。轻度至中度的不良反应（例如1级或2级）通常不保证lenvatinib的中断，除非对患者进行最佳治疗尽管无法忍受。表2提供了监测，剂量调整和停用的信息。
肝癌患者推荐的Lenvatinib每日剂量的剂量变化
起始剂量     体重≥60kg                   体重<60公斤
        12毫克（每日口服3粒4毫克胶囊） 8毫克（每天口服两次4毫克胶囊）
持久且无法忍受的2级或3级毒性a
不良反应     修改         调整后的多塞布    调整后的多塞布
                         （≥60公斤体重）   （≥60公斤体重）
第一次出现c 中断直到解决      8毫克              4毫克
           为0-1级或基线 （两粒4毫克胶囊）（一粒4毫克胶囊）
                          每天一次口服子     每天一次口服
第二次出现 中断直到解决       4毫克              4毫克
（相同反应 为0-1级或基线  （4毫克胶囊）     （4毫克胶囊）
或新反应）                 每天一次口服      每隔一天口服
第三次发生 中断直到解决       4毫克             中止
（相同反应 为0-1级或基线   （4毫克胶囊）
或新反应）                 每隔一天口服
威胁生命的毒性（4级）：停产
在中断治疗或减少剂量之前，开始进行恶心，呕吐或腹泻的医疗管理。
b。根据先前的剂量水平连续减少剂量（每隔一天12mg，8mg，4mg或4mg）。
c。血液毒性或蛋白尿-首次出现时无需调整剂量。
d。对于血液学毒性，当解析为2级时可以重新开始给药；蛋白尿，当解析度低于2g/24小时时可以重新开始
e。不包括被认为不会威胁生命的实验室异常，应将其归为3级。
成绩基于美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）。
不良反应需要在DTC和HCC中调整lenvatinib的剂量（见原处方）
特殊人群
老年人口
DTC
亚洲种族≥75岁，合并症（例如高血压，肝或肾功能不全）或体重低于60kg的患者似乎对lenvatinib的耐受性降低。除严重肝或肾功能不全者（见下文）外，应以推荐的24mg剂量开始治疗，此后应根据个人耐受性进一步调整剂量。
肝癌
≥75岁的白人或女性患者，或基线肝功能损害较严重的患者（Child-Pugh A评分为6，而5评分）似乎降低了对lenvatinib的耐受性。
除中度和重度肝功能不全或严重肾功能不全的HCC患者外，对于体重<60 kg的建议开始剂量为8mg（两个4 mg胶囊），对于体重为12mg（三粒4mg胶囊）开始治疗≥60kg，此后应根据个人耐受性进一步调整剂量。
高血压患者
在使用lenvatinib治疗之前，应该对血压进行良好控制，并在治疗期间进行定期监测，另请参阅第4.8节“其他特殊人群”。
肝功能不全患者
DTC
对于轻度（Child-Pugh A）或中度（Child-Pugh B）肝功能不全的患者，无需根据肝功能调整起始剂量；对于重度（Child-Pugh C）肝功能不全的患者，建议开始使用剂量为每天一次14毫克，根据个人耐受性可能需要进一步调整剂量，另请参阅第4.8节“其他特殊人群”。
肝癌
在参加HCC研究的患者人群中，对于轻度肝功能不全的患者（Child-Pugh A），无需根据肝功能进行剂量调整，可用的非常有限的数据不足以为患者推荐剂量患有中度肝功能不全的HCC患者（Child-Pugh B）。建议对这些患者进行总体安全性监测。Lenvatinib尚未用于严重肝功能不全（Child-Pugh C）的患者中进行研究。不建议在这些患者中使用。
肾功能不全的患者
DTC
对于轻度或中度肾功能不全患者，无需根据肾功能调整起始剂量；对于重度肾功能不全的患者，建议起始剂量为每天一次14mg，根据个人的耐受性可能需要进一步调整剂量。没有对终末期肾病患者进行研究，因此不建议在这些患者中使用lenvatinib，另请参阅第4.8节“其他特殊人群”。
肝癌
轻度或中度肾功能不全患者无需根据肾功能进行剂量调整，现有数据无法推荐用于HCC和重度肾功能不全患者的剂量推荐。
老年人口
无需根据年龄调整起始剂量，对于年龄≥75岁的患者使用的数据有限。
小儿人口
由于动物研究中确定的安全性考虑，不应将Lenvatinib用于2岁以下的儿童。尚未确定lenvatinib在2至18岁以下的儿童中的安全性和有效性。无可用数据。
种族
无需根据种族调整起始剂量，对于来自白种人或亚裔以外的其他种族的患者，使用的数据有限。
给药方法
Lenvatinib可以口服使用，应每天大约在同一时间服用，有或没有食物。胶囊应与水一起吞下，看护者请勿打开胶囊，以免重复服用暴露于胶囊的内容物。
另外，也可以将lenvatinib胶囊加入小汤杯中的一汤匙水或苹果汁中而不会破碎或压碎以产生悬浮液，这些胶囊必须在液体中放置至少10分钟并搅拌至少3分钟。溶解胶囊壳。吞咽悬浮液。饮用后，必须向玻璃杯中加入等量的水或苹果汁（一汤匙）并旋转几次，并吞咽额外的液体。
禁忌症
对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。
母乳喂养。
保质期
4年
特殊的储存注意事项
请勿在25°C以上的温度下存放。请存放在原始的泡罩中，以防潮气。
容器的性质和内容
聚酰胺/铝/ PVC /铝水泡包含10个胶囊，每个纸箱包含30、60或90个硬胶囊。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/30412
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Lenvima Kapseln 10mg 30Stück
Was ist Lenvima und wann wird es angewendet?
Lenvima ist ein Arzneimittel, das den Wirkstoff Lenvatinib enthält. Es wird auf Verschreibung des Arztes oder der Ärztin zur Behandlung von Schilddrüsenkrebs bei Erwachsenen eingesetzt, wenn der Tumor nicht mehr auf die Behandlung mit radioaktivem Jod anspricht.
Wann darf Lenvima nicht eingenommen werden?
Bei Überempfindlichkeit gegenüber Lenvatinib oder einem der sonstigen Bestandteile von Lenvima. Lenvima darf während der Schwangerschaft und Stillzeit nicht eingenommen werden.
Wann ist bei der Einnahme von Lenvima Vorsicht geboten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Ärztin, bevor Sie Lenvima einnehmen, wenn Sie
•einen erhöhten Blutdruck haben
•bereits Herzprobleme oder einen Schlaganfall hatten
•über 75 Jahre alt sind
•Leber- oder Nierenprobleme haben
•weniger als 60 kg wiegen.
Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn eine dieser Bedingungen bei Ihnen zutrifft. Möglicherweise müssen sie zusätzlich mit anderen Medikamenten behandelt werden, oder Ihr Arzt entscheidet, die Dosis von Lenvima zu verringern. Siehe auch Abschnitt «Welche Nebenwirkungen kann Lenvima haben?».
Aufgrund von möglichen unerwünschten Wirkungen wie Müdigkeit oder Schwindel kann Lenvima die Reaktionsfähigkeit, die Fahrtüchtigkeit und die Fähigkeit, Werkzeuge oder Maschinen zu bedienen, beeinträchtigen!
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin, wenn Sie an anderen Krankheiten leiden, Allergien haben oder andere Arzneimittel (auch selbst gekaufte!) einnehmen oder äusserlich anwenden!
Darf Lenvima während einer Schwangerschaft oder in der Stillzeit eingenommen werden?
Lenvima darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Informieren Sie Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin, wenn Sie schwanger sind oder glauben, schwanger zu sein.
Frauen im gebärfähigen Alter, die Lenvima erhalten, müssen eine wirksame Empfängnisverhütung während der gesamten Dauer der Behandlung und mindestens einen Monat nach Beendigung der Behandlung anwenden. Da zurzeit nicht bekannt ist, ob Lenvima die Wirksamkeit hormonaler Empfängnisverhütungsmittel verringert, sollte eine zusätzliche Verhütungsmethode angewendet werden. Der Arzt bzw. die Ärztin wird Sie über die für Sie geeignete Empfängnisverhütungsmethode beraten. Falls während der Behandlung mit Lenvima dennoch eine Schwangerschaft eintreten sollte, ist der Arzt bzw. die Ärztin umgehend zu informieren. Ihr Arzt wird entscheiden, ob Sie die Behandlung fortführen sollten.
Während der Behandlung mit Lenvima dürfen Sie Ihr Kind nicht stillen, da das Arzneimittel zu schwerwiegenden Schäden bei Ihrem Säugling führen kann.
Wie verwenden Sie Lenvima?
Sie können Lenvima unabhängig von den Mahlzeiten einnehmen. Schlucken Sie die Kapseln unzerkaut mit Wasser. Nehmen Sie Lenvima immer etwa zur gleichen Tageszeit ein. Die Kapsel darf nicht geöffnet werden.
Die Dosis von Lenvima ist im Allgemeinen 24 mg einmal täglich (2 Kapseln zu je 10 mg und 1 Kapsel zu 4 mg) und kann je nach Verträglichkeit und Bedarf reduziert werden.
Wenn Sie an schweren Leber- oder Nierenproblemen leiden, beträgt die empfohlene Dosis 14 mg einmal täglich (1 Kapsel zu 10 mg und 1 Kapsel zu 4 mg).
Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin kann die Dosis senken, wenn Sie Probleme mit Nebenwirkungen haben und entscheidet über die Dauer der Therapie.
Sie nehmen dieses Arzneimittel im Allgemeinen so lange ein, wie es klinisch hilft.
Ändern Sie nicht von sich aus die verschriebene Dosierung. Wenn Sie glauben, Lenvima wirke zu schwach oder zu stark, so sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker bzw. mit Ihrer Ärztin oder Apothekerin.
Wenn Sie eine grössere Menge Lenvima angewendet haben als Sie sollten:
Informieren Sie Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin, wenn Sie eine grössere Menge Lenvima eingenommen haben als Sie sollten.
Wenn Sie die Einnahme von Lenvima vergessen haben:
Was zu tun ist, wenn Sie die Einnahme vergessen haben, hängt davon ab, wann die nächste Einnahme geplant ist.
•Wenn es bis zur nächsten Einnahme 12 oder mehr Stunden sind: Nehmen Sie die vergessene Dosis, sobald Sie es bemerken, und die darauf folgende Dosis wie geplant ein.
•Wenn es bis zur nächsten Einnahme weniger als 12 Stunden sind: Lassen Sie die vergessene Dosis aus und nehmen die nächste Dosis wie geplant ein.
Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein (zwei Dosen auf einmal), wenn Sie eine Einnahme vergessen haben.
Die Anwendung und Sicherheit von Lenvima bei Kindern und Jugendlichen ist bisher nicht geprüft worden.
Welche Nebenwirkungen kann Lenvima haben?
Informieren Sie umgehend Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin, wenn Sie eine der folgenden Nebenwirkungen bemerken, da Sie möglicherweise eine dringende medizinische Behandlung benötigen:
•Taubheits- oder Schwächegefühl in einer Körperhälfte, starke Kopfschmerzen, Krampfanfälle, Sprachprobleme, Sehstörungen oder Benommenheit – dies können Anzeichen für einen Schlaganfall, eine Gehirnblutung oder die Auswirkung eines starken Blutdruckanstiegs auf das Gehirn sein.
•Schmerzen oder Druckgefühl in der Brust, Schmerzen in Armen, Rücken, Nacken oder Kiefer, Kurzatmigkeit, schneller oder unregelmässiger Herzschlag, Husten, bläuliche Lippen oder Finger, starke Müdigkeit – dies können Anzeichen für ein Herzproblem oder ein Blutgerinnsel in der Lunge sein.
•starke Bauchschmerzen – diese können Anzeichen für ein Loch im Darm oder eine Fistel sein (Loch im Darm mit schlauchartiger Verbindung zu einem anderen Körperteil oder zur Haut).
•schwarzer, teerartiger oder blutiger Stuhl oder Bluthusten – dies können Anzeichen für eine innere Blutung sein.
•Durchfall, Krankheitsgefühl oder Erbrechen – dies sind sehr häufige Nebenwirkungen, die aufgrund eines Flüssigkeitsverlustes, der zu Nierenversagen führen kann, schwerwiegend werden können. Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin kann Ihnen Medikamente zur Linderung dieser Nebenwirkungen verschreiben.
Weitere mögliche Nebenwirkungen:
Sehr häufig: erhöhter oder erniedrigter Blutdruck, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Durchfall, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, starkes Müdigkeits- oder Schwächegefühl, Husten oder Heiserkeit, Schwellung der Beine, Hautausschlag, Brennen und Rötung der Handflächen und Fusssohlen, Mundtrockenheit, -schmerzen oder -entzündung, Geschmacksveränderung, Gelenkschwellung und -entzündung und Steifigkeit von Muskeln, Knochen und Gelenken, Schwindel, Haarausfall, Nasenbluten, Schlaflosigkeit, erhöhte Eiweisswerte im Urin und Harnwegsinfektionen, Schmerzen in Muskeln, Gelenken, Kopfschmerzen und Rückenschmerzen, erniedrigte Kalium- und Kalzium-Werte im Blut, Blutergüsse und Wundheilungsstörungen – Anzeichen für eine niedrige Anzahl von Blutplättchen.
Häufig: Flüssigkeitsverlust (Dehydrierung), Herzklopfen, Hauttrockenheit, -verdickung und -jucken, Blähungen, Schilddrüsenunterfunktion, Herzinfarkt oder Blutgerinnsel in der Lunge (Atemnot, Brustschmerzen) oder in anderen Organen, Blut im Urin, Blutungen des Zahnfleisches, der Vagina oder Bluthusten, häufigeres Wasserlassen (Nierenfunktionsstörung), Nierenversagen, Unwohlsein, Schlaganfall, Analfistel, Veränderungen der Blutwerte für Leber und/oder Nieren, erniedrigte Anzahl der weissen Blutkörperchen, erniedrigte Magnesium-Werte, erhöhte Blutfettwerte und erhöhte Blutspiegel des Thyreoidea-stimulierenden Hormons (TSH).
Gelegentlich: Lähmung der Extremitäten (Beine oder Arme), Mini-Schlaganfall (transitorische ischämische Attacke), reversible Hirnschwellung (posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom), Leberschädigung.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die hier nicht beschrieben sind, sollten Sie Ihren Arzt, Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin informieren.
Was ist ferner zu beachten?
Bei Raumtemperatur (15-25 °C) lagern. Das Arzneimittel ist ausserhalb der Reichweite von Kindern und im Originalblister aufzubewahren.
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden. Bringen Sie nicht verwendete oder beschädigte Lenvima Kapseln Ihrem Arzt oder Apotheker bzw. Ihrer Ärztin oder Apothekerin zur fachgerechten Entsorgung zurück.
Weitere Auskünfte erteilt Ihnen Ihr Arzt, Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin. Diese Personen verfügen über die ausführliche Fachinformation.
Was ist in Lenvima enthalten?
1 Kapsel Lenvima enthält als Wirkstoff 4 mg bzw. 10 mg Lenvatinib (als Mesilat) und Hilfsstoffe.
Lenvima 4 mg: gelblich-rote Kapsel mit der Beschriftung «Є» und «LENV 4 mg».
Lenvima 10 mg: gelblich-rote/gelbe Kapsel mit der Beschriftung «Є» und «LENV 10 mg».
Zulassungsnummer
65512 (Swissmedic).
Wo erhalten Sie Lenvima? Welche Packungen sind erhältlich?
In Apotheken gegen ärztliche Verschreibung, die nur zum einmaligen Bezug berechtigt.
Lenvima 4 mg: Packung zu 30 Kapseln.
Lenvima 10 mg: Packung zu 30 Kapseln.
Zulassungsinhaberin
Eisai Pharma AG, Zürich.