近日，美国食品药品监督管理局（FDA）扩大批准Opdivo(nivolumab 中文译名：纳武单抗)注射液，用于治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。 肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌类型。大多数肝癌是乙肝病毒（HBV）或丙肝病毒（HCV）感染所致，慢性HBV或HCV感染成为了肝癌最常见的危险因素。肝细胞癌通常在晚期才被诊断出来，而此时治疗选择非常有限。索拉非尼治疗不耐受或治疗后进展的患者存在较高的未满足需求。 Opdivo是一种抗PD-1抗体，本次加速获批是基于CheckMate-040研究中患者的肿瘤缓解率和缓解持续性数据。该项开放标签、多中心1期/2期试验评估了nivolumab 在既往接受索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者中的作用，共纳入了154名患者，接受nivolumab 3mg/kg，每2周一次。疗效结果评估包括确认的总缓解率和缓解持续时间。参与本研究的患者中位年龄为63岁（范围：19-81），所有患者此前均接受过索拉非尼治疗，19%的患者曾接受过两种或以上的系统性治疗。入组条件不限制患者的PD-L1表达水平，也不限制是否有活动性乙肝病毒（HBV）或丙肝病毒（HCV）感染。 批准日：2017年08月12日 公司：百时美施贵宝 OPDIVO（纳武利尤单抗[nivolumab]）注射液，静脉使用 美国初次批准：2014年 最近的重大变化 适应症及用法：3/2019 用法用量：4/2019 警告和注意事项：9/2019 警告和注意事项：11/2018 警告和注意事项：2/2019 作用机理 PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上的PD-1受体结合，抑制T细胞增殖和细胞因子产生。PD-1配体的上调发生在某些肿瘤中，通过该途径的信号传导可能有助于抑制肿瘤的主动T细胞免疫监视。 Nivolumab是一种人免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，与PD-1受体结合并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，释放PD-1途径介导的免疫抑制反应包括抗肿瘤免疫反应。在同系小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长减少。 结合的nivolumab（抗PD-1）和ipilimumab（抗CTLA-4）介导的抑制作用导致增强的T细胞功能，其作用大于任一抗体的作用单独使用，可改善转移性黑色素瘤和晚期RCC的抗肿瘤反应。在小鼠同系肿瘤模型中，PD-1和CTLA-4双重阻断导致抗肿瘤活性增加。 适应症和用途 OPDIVO是一种程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体，可用于治疗： •不可切除或转移性黑色素瘤的患者，作为单药或与ipilimumab合并使用。 •患有淋巴结转移或转移性疾病的黑色素瘤患者，在辅助治疗中已完全切除。 •转移性非小细胞肺癌且铂类化疗后或之后进展的患者。 EGFR或ALK基因组肿瘤异常的患者在接受OPDIVO之前，应对这些畸变进行FDA批准的治疗应使疾病进展。 •转移性小细胞肺癌患者在铂类药物治疗后进展化学疗法和至少另一种疗法 •曾接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者。 •具有中度或低风险，先前未经治疗的晚期肾细胞癌患者与伊匹单抗合用。 •成年后复发或进展的经典霍奇金淋巴瘤患者： •自体造血干细胞移植（HSCT）和brentuximabvedotin，或 •包括自体HSCT的3线或更多线全身治疗。 •头或颈部复发性或转移性鳞状细胞癌患者在铂类治疗中或治疗后疾病进展。 •患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者，其： •在含铂化疗期间或之后疾病进展 •在新辅助或含铂化疗辅助治疗的12个月内疾病进展。 •成年和小儿（12岁及以上）微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌患者用氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康作为单一药物或与ipilimumab.a组合治疗后已取得进展 •先前曾用索拉非尼治疗过的肝细胞癌患者。aa该适应症是根据总体缓解率和缓解持续时间在加速批准下批准的。对于该适应症的持续批准可能取决于验证性试验的临床验证和描述。 剂量和给药 •在30分钟内以静脉输注的方式给药。 •不可切除或转移的黑色素瘤 •每2周240毫克，或每4周480毫克。 •1毫克/千克，然后是依匹莫单抗3毫克/千克，每3周在同一天服用4剂，然后每2周240毫克或每4周480毫克。 •黑色素瘤的辅助治疗 •每2周240毫克，或每4周480毫克。 •转移性非小细胞肺癌 •每2周240毫克，或每4周480毫克。 •小细胞肺癌 •每2周240毫克。 •晚期肾细胞癌 •每2周240毫克，或每4周480毫克。 •3毫克/千克，然后是伊匹木单抗，每3周在同一天1毫克/千克，共4剂，然后每2周240毫克或每4周480毫克。 •经典霍奇金淋巴瘤 •每2周240毫克，或每4周480毫克。 •头颈部复发或转移性鳞状细胞癌 •每2周240毫克，或每4周480毫克。 •局部晚期或转移性尿路上皮癌 •每2周240毫克，或每4周480毫克。 •高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌 •≥40 kg的成人和儿童患者：每2周240毫克，或每4周480毫克。 •小于40千克的儿科患者：每2周3毫克/千克。 •≥40千克的成年和儿科患者：3毫克/千克，然后每3周在同一天给予1毫克/千克的依匹莫单抗4剂，然后每2周240毫克或每4周480毫克。 •肝细胞癌 •每2周240毫克，或每4周480毫克。 剂量形式和强度 •注射：单剂量40mg/4mL，100mg/10mL和240mg/24mL溶液 小瓶。 禁忌症 • 没有。 警告和注意事项 •免疫介导的肺炎：对于严重或危及生命的肺炎，应暂时中度停药。 •免疫介导的结肠炎：以OPDIVO（nivolumab）单药治疗中度或重度，并永久终止危及生命的结肠炎时停药。 当与伊匹莫单抗合用时，因严重或危及生命的结肠炎而中度永久停用OPDIVO。 •免疫介导的肝炎：监测肝功能的变化。对于严重或危及生命的转氨酶或总胆红素升高，中度停用并永久停用。 •免疫介导的内分泌病：中度或重度停药，威胁生命的垂体炎永久停药。对于严重或危及生命的肾上腺功能不全，中度停用，永久停用。监测甲状腺功能的变化。根据需要启动甲状腺激素替代品。监测高血糖。对于严重威胁生命的高血糖，暂不提供该药物，并永久终止使用。 •免疫介导的肾炎和肾功能不全：监测肾功能的变化。中度或重度停用，并永久终止威胁生命的血清肌酐升高。 •免疫介导的皮肤不良反应：对于严重的皮疹，永久停用，危及生命。 •免疫介导的脑炎：监测神经功能的变化。对于新发中度到重度神经系统症状或体征并永久保留 因免疫介导的脑炎而停药。 •输液相关的反应：停止OPDIVO进行严重且危及生命的输液相关反应。具有轻度或中度输注相关反应的患者，中断或减慢输注速度。 •异基因HSCT的并发症：监测超急性，急性和慢性移植物抗宿主病（GVHD），肝静脉闭塞性疾病和需要类固醇 高热综合征。 •胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议具有潜在胎儿生殖风险的女性，以及使用有效的避孕措施。 •在对照临床试验之外，不建议使用PD-1或PD-L1阻断抗体联合沙利度胺类似物加地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者。 不良反应 患者最常见的不良反应（发生率≥20％）是： •作为单一药物：疲劳，皮疹，肌肉骨骼疼痛，瘙痒，腹泻，恶心，乏力，咳嗽，呼吸困难，便秘，食欲下降，背部疼痛，关节痛，上呼吸道感染，发热，头痛，腹痛和呕吐。 •与伊立木单抗联合使用：疲劳，皮疹，腹泻，恶心，发热，肌肉骨骼疼痛，瘙痒，腹痛，呕吐，咳嗽，关节痛，减轻 食欲不振，呼吸困难和上呼吸道感染。 要报告可疑的不良反应，请致电1-800-721-5072与Bristol-Myers Squibb联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。 在特定人口中使用 哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装供应/存储和处理方式 OPDIVO（nivolumab）注射液可按以下方式提供： 纸箱内容 NDC 瓶： 40毫克/4毫升单剂量 0003-3772-11 瓶： 100毫克/10毫升单剂量 0003-3774-12 瓶： 240毫克/24毫升单剂量 0003-3734-13 储存在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中。 在使用前应将其存放在原始包装中以防光照。请勿冻结或摇动。 完整资料附件： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f570b9c4-6846-4de2-abfa-4d0a4ae4e394
