部份中文马利兰处方资料（仅供参考）
英文名: busulfan tablets
商品名：Myleran
中文名: 马利兰(白消安薄膜片)
生产商: Aspen Germany
药品简介
Myleran（busulfan 白消安）薄膜片是一种甲烷磺酸酯类烷化剂，主要用于治疗慢性粒细胞白血病及真性红细胞增多症、骨髓纤维化等。
药理作用
白消安（1,4-丁二醇二甲磺酸盐）是一种双官能烷基化剂。据信与DNA的结合在其作用方式中起作用，并且已经分离出双鸟苷酸衍生物，但是尚未最终证明链间交联。
尚未完全了解白消安对粒细胞生成的独特选择性作用的基础。尽管不能治愈，但白消安在减少粒细胞总数，减轻疾病症状和改善患者的临床状态方面非常有效。从存活时间和维持血红蛋白水平来看，白消安已被证明优于脾脏照射，并且在控制脾脏大小方面同样有效。
适应症
当大剂量白硫丹和环磷酰胺的组合被认为是最佳的选择时，在患者造血祖细胞移植之前将白硫丹作为调理治疗药物。
白消安可用于慢性粒细胞白血病慢性期的姑息治疗。
白消安可有效地延长真性红细胞增多症的缓解期，特别是在有明显血小板增多症的情况下。
白消安在某些原发性血小板增多症和骨髓纤维化病例中可能有用。
一般
口服白消安的生物利用度在成年人中的个体内部差异很大，范围从成人的47％至103％（平均80％），儿童的个体内部差异从22％至120％（平均68％）。
有其他可用的配方可能更适合小儿患者。
白消安片通常在课程中给药或连续给药。必须在严格的临床和血液学控制下针对个别患者调整剂量。如果患者需要的平均日剂量少于可用的白消安片的含量，可以通过在治疗日之间引入一个或多个无白消安的日子来实现。药片不应该分开。
肥胖
肥胖者应考虑根据体表面积或调整后的理想体重进行给药。
有关治疗时间表的详细信息，请查阅相关文献。
造血祖细胞移植之前的条件
当在血祖细胞移植之前使用硫丹作为调理药物时，建议监测药物水平。
用法与用量
大人
成人患者中白消安的推荐剂量为每6小时1毫克/千克，持续4天，从移植前7天开始。从最终剂量的白消安开始24小时后，通常在两天内每天服用60mg/kg的环磷酰胺。
小儿人口
从造血前7天开始，造血干细胞移植前的常规剂量计划为每6小时30到37.5mg/m2，持续4天。环磷酰胺的剂量与成人相同。
慢性粒细胞白血病
成人感应
通常在诊断出病情后立即开始治疗。剂量为0.06mg/kg/天，初始最大每日剂量为4mg，可以单次给药。
对白消安的反应存在个体差异，一小部分患者的骨髓可能非常敏感。
在入选阶段必须至少每周监测一次血球计数，这可能有助于在半对数方格纸上标出血球计数。
仅在三周后反​​应不足时才应增加剂量。
应继续治疗，直到总白细胞总数降至每升15至25x109之间（通常为12至20周）。然后可中断治疗，然后在接下来的两周内白细胞计数可能进一步下降。在此之后或在血小板计数降低至每升100x109以下之后，继续以诱导剂量进行治疗，可能会伴有长期且可能不可逆的骨髓发育不良的显着风险。
成人保养
不用进一步的白消安就可以长期控制白血病。当白细胞计数升至每升50x109或出现症状时，通常会进行进一步的疗程。
一些临床医生更喜欢连续治疗。当无法维持的缓解期很短时，连续治疗更为实用。
目的是保持白细胞计数为每升10至15x109，并且必须至少每4周进行一次血液计数。通常的维持剂量平均为每天0.5至2mg，但个别要求可能要少得多。如果患者需要的平均日剂量少于一种片剂的含量，则可以通过在治疗日之间引入一或多个无白硫丹的天数来调整维持剂量。
注意：如果将白消安与其他细胞毒剂联合使用，则应使用较低剂量的白消安。
小儿人口
在儿童年龄组中，慢性粒细胞白血病非常罕见。白消安可用于治疗费城染色体阳性（Ph'阳性）疾病，但Ph'阴性少年变异反应较差。
真性红细胞增多症
通常剂量为每天4至6毫克，持续4至6周，并仔细监测血球计数，尤其是血小板计数。
当复发发生时，将提供进一步的课程；或者，可以使用大约一半的诱导剂量进行维持治疗。
如果红细胞增多症主要通过穿刺术控制，则短疗程的白消安可仅用于控制血小板计数。
骨髓纤维化
通常的初始剂量是每天2到4毫克。
由于在这种情况下骨髓极度敏感，因此需要非常仔细的血液学控制。
原发性血小板增多症
通常的剂量是每天2到4毫克。
如果总白细胞计数低于每升5x109或血小板计数低于每升500x109，则应中断治疗。
禁忌症
已证明对白消安有抗药性的患者不应使用白消安。
保质期
3年
特殊的储存注意事项
请勿在25°C以上的温度下存放
容器的性质和内容
白消安片装在琥珀色玻璃瓶中，带有防止儿童进入的瓶盖，内含25或100片。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/4653/smpc
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MYLERAN 2mg tablets
MYLERAN
100CPR RIV 2MG
ASPEN PHARMA TRADING LIMITED
Descrizione prodotto
MYLERAN*100CPR RIV 2MG
Principio attivo
BUSULFANO
Forma farmaceutica
COMPRESSE RIVESTITE
ATC livello 3
SOSTANZE ALCHILANTI
Tipo prodotto
Indicazioni terapeutiche
Il MYLERAN è indicato nel trattamento della leucemia granulocitica cronica. Esso si è dimostrato superiore all'irraggiamento splenico in termini di tempi di sopravvivenza, riduzione del volume splenico e nel mantenimento dei livelli di emoglobina.
Il MYLERAN riduce la massa totale dei granulociti, allevia i sintomi della malattia e migliora lo stato clinico del paziente. Tuttavia non ha più effetto una volta che sia avvenuta la trasformazione blastica.
Il MYLERAN è inoltre efficace nel produrre una prolungata remissione nei casi di policitemia vera, specialmente quando si sia riscontrata una resistenza al fosforo radioattivo e quando sia presente una marcata trombocitosi.
Infine il MYLERAN può essere utile in alcuni casi di trombocitopenia essenziale e mielofibrosi.
Composizione
Ogni compressa contiene:
Principio attivo:
Busulfano      2mg
Eccipienti
Nucleo della compressa: Lattosio anidro, Amido pregelatinizzato, Magnesio stearato.Rivestimento della compressa: Ipromellosa, Titanio biossido, Triacetina.
Controindicazioni
Tenuto conto della gravità delle indicazioni non sussistono controindicazioni assolute con l'esclusione dei casi di accertata ipersensibilità individuale al farmaco.
Posologia
Leucemia Granulocitica Cronica: Il dosaggio per l'induzione della remissione è di 0,06 mg/Kg/die con un massimo di 4 mg/die somministrabili in dose singola. La somministrazione deve essere sospesa quando i globuli bianchi siano scesi tra 20.000 e 25.000/mm³ o prima se le conte piastriniche risultino inferiori a 100.000/mm³, altrimenti sussiste un considerevole rischio di aplasia midollare irreversibile, dato che le conte continuano ad abbassarsi per qualche tempo anche dopo la sospensione della terapia. Le conte debbono essere effettuate almeno settimanalmente durante la fase di induzione e la dose può essere aumentata solo se la risposta è inadeguata dopo tre settimane di terapia. Sebbene le conte dei globuli bianchi possono mantenersi basse senza ulteriore terapia per lunghi periodi dopo il trattamento, molti clinici hanno introdotto vari schemi di terapia di mantenimento.
La dose è generalmente compresa tra 0,5-2 mg/die ma le esigenze del singolo paziente possono essere anche inferiori. L'obiettivo è di mantenere le conte dei leucociti tra 10 e 15.000/mm³ ed il controllo ematologico deve essere effettuato almeno ogni quattro settimane.
Policitemia vera e Trombocitemia essenziale
Remissione: la dose è di 4-6 mg/die. La dose totale per indurre la remissione varia, cosicché sono essenziali controlli ematologici molto attenti.
Mantenimento: la dose è approssimativamente la metà di quella usata nell'induzione della remissione ma deve essere stabilita con cura per ciascun paziente. E' necessario un trattamento prolungato e quindi uno stretto controllo.
Mielofibrosi: la dose iniziale è solitamente di 2-4 mg/die con dosi inferiori per il mantenimento. A causa dell'estrema sensibilità del midollo, in questa malattia è necessario un controllo ematologico molto accurato.
Il MYLERAN è indicato nei bambini in casi estremamente rari.
Avvertenze e precauzioni
Il MYLERAN è un agente citotossico attivo da usare solo sotto il controllo di clinici esperti nella somministrazione di tali farmaci. Onde evitare la possibilità di eccessiva mielosoppressione ed il rischio di aplasia midollare irreversibile si deve porre estrema attenzione nel controllo ematologico del paziente. Poiché il principale effetto collaterale con MYLERAN è la depressione midollare e particolarmente la trombocitopenia, si deve usare particolare attenzione in quei casi che presentino conte piastriniche iniziali basse o comunque tendenti a diminuire durante il trattamento; la somministrazione deve essere immediatamente sospesa quando si osservino abbassamenti bruschi delle conte piastriniche o se si manifesta porpora.
Il MYLERAN non deve essere somministrato a pazienti da poco sottoposti a radioterapia o a trattamenti con agenti citotossici. Non di rado i pazienti con leucemia granulocitica cronica presentano iperuricemia e/o iperuricosuria che devono essere risolte prima della terapia con MYLERAN.
Durante il trattamento, l'iperuricemia ed il rischio di nefropatia uratica acuta devono essere prevenuti con profilassi adeguata.
Aberrazioni cromosomiche sono state osservate nelle cellule di pazienti in terapia con Busulfano oltre a diffusa displasia epiteliale. Poiché nei pazienti trattati con MYLERAN si sono osservati tumori maligni deve essere considerata la possibilità che il MYLERAN sia cancerogeno.
Il MYLERAN è potenzialmente teratogeno ed embriotossico sebbene siano nati bambini apparentemente sani, dopo il trattamento con Busulfano.
Da usare sotto il diretto controllo del medico.
Non sono segnalati fenomeni di assuefazione o dipendenza dal farmaco.
Interazioni
Il MYLERAN non deve essere somministrato a pazienti da poco sottoposti a radioterapia o a trattamenti con agenti citotossici.
Effetti indesiderati
Oltre la depressione del midollo osseo, effetti gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea sono osservati raramente. Questi possono essere superati somministrando in maniera frazionata la dose giornaliera.
Nelle pazienti è frequente depressione dell'ovulazione, amenorrea con sintomi di menopausa.
Il MYLERAN interferisce inoltre con la spermatogenesi negli animali; nell'uomo sono stati osservati casi di sterilità, azoospermia ed atrofia del testicolo.
A livello cutaneo nel 5-10% dei pazienti si osserva iperpigmentazione.
In alcuni casi si sono osservati segni simili all'insufficienza surrenale con spossatezza, anoressia, perdita di peso, nausea e vomito ed iperpigmentazione della pelle.
La sindrome si è talvolta risolta alla sospensione della terapia. Si è verificata raramente e di solito a seguito di trattamenti molto prolungati, una fibrosi polmonare diffusa con dispnea progressiva e tosse.
In un singolo caso si è osservata ossificazione del polmone. La patologia polmonare può essere complicata da infezioni ed inoltre la successiva radioterapia può aumentare il danno subclinico  al polmone causato dal Busulfano.
Durante la terapia con Busulfano si sono osservate alterazioni del cristallino e cataratte.
Altri effetti osservati comprendono: orticaria, eritema multiforme e nodoso, alopecia, porfiria, fragilità della cute, secchezza delle mucose della bocca e cheilosi, ginecomastia, ittero colestatico, miastenia grave, fibrosi endocardiaca.
Molte di queste osservazioni si riferiscono a casi singoli e non sempre è stato possibile stabilire con sicurezza un nesso causa-effetto con il MYLERAN.
Gravidanza e allattamento
In gravidanza la somministrazione dovrebbe essere evitata e particolarmente durante il primo trimestre. In ogni caso i potenziali benefici per la madre debbono essere confrontati con i rischi per il feto.
Le madri in trattamento con MYLERAN non debbono allattare.
Conservazione
Conservare in luogo asciutto e a temperatura non superiore a 25°C