近日，美国食品和药品监督管理局(FDA)批准Gleevec(imatinib，伊马替尼)一种新使用为治疗儿童新诊断有Philadelphia染色体阳性 (Ph+)急性淋巴细胞性白血病(ALL)。 ALL是儿童最常见型癌症，每年影响约2900儿童，和如不治疗进展迅速。有Ph+ALL儿童有致被称为酪氨酸激酶蛋白遗传异常刺激骨髓制造太多不成熟白血细胞。与感染斗争所需健康白血细胞留下较少空间。 Gleevec是一种酪氨酸激酶抑制剂，阻断促进癌细胞发展蛋白。应与化疗联用治疗有Ph+ALL儿童。 FDA的药物评价和研究中心血液学和肿瘤产品室主任Richard Pazdur，M.D.说：“我们很高兴为儿童的癌症药物数正在上升”“今天的批准是FDA，儿童肿瘤组和美国国家癌症研究所之间连续不断相互作用为美国有癌症儿童提供新和更佳治疗的结果。” 批准日期：2001年5月18日 诺华制药 GLEEVEC（甲磺酸伊马替尼[imatinib mesylate]）片剂，口服 美国初次批准：2001年 最近的重大变化 警告和注意事项，肾脏毒性：9/2017 作用机理 甲磺酸伊马替尼是一种蛋白质酪氨酸激酶抑制剂，可抑制BCR-ABL酪氨酸激酶（由CML费城染色体异常产生的组成型异常酪氨酸激酶），伊马替尼抑制BCR-ABL阳性细胞系和新鲜白血病的增殖并诱导其凋亡。来自费城染色体阳性的慢性髓细胞性白血病细胞。在使用来自CML患者的离体外周血和骨髓样品的测定中，伊马替尼抑制集落形成。 在体内，伊马替尼抑制BCR-ABL转染的鼠髓样细胞以及源于高危状态的CML患者的BCR-ABL阳性白血病细胞的肿瘤生长。 伊马替尼还是血小板衍生生长因子（PDGF）和干细胞因子（SCF），c-kit的受体酪氨酸激酶的抑制剂，并抑制PDGF和SCF介导的细胞事件。在体外，伊马替尼抑制GIST细胞增殖并诱导凋亡，而GIST细胞表达激活的c-kit突变。 适应症和用途 格列卫是激酶抑制剂，可用于治疗： 初诊的费城染色体慢性慢性粒细胞白血病（Ph+CML）成人和小儿患者。 干扰素-α治疗失败后，在爆炸危机（BC），加速期（AP）或慢性期（CP）的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+CML）患者。 成人复发或难治性费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）。 新诊断为费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）并结合化疗的小儿患者。 经FDA批准的试验确定，成年患者的骨髓增生异常/骨髓增生性疾病（MDS/MPD）与PDGFR（血小板源性生长因子受体）基因重排有关。 经FDA批准的测试确定的D816V c-Kit突变而没有D816V c-Kit突变的侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM）成人患者 具有FIP1L1-PDGFRα融合激酶（突变分析或FISH证明CHIC2等位基因缺失）的成年高嗜酸性粒细胞综合征（HES）和/或慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）患者以及FIP1L1-PDGFRα的HES和/或CEL患者融合激酶阴性或未知。 成人不可切除的，复发性和/或转移性皮纤维肉瘤（DFSP）患者。 Kit（CD117）阳性的不可切除和/或转移性恶性胃肠道间质瘤（GIST）患者。 Kit（CD117）阳性GIST切除后对成人患者的辅助治疗 剂量和给药 含Ph+CML CP的成人：400mg/天 患有Ph+CML AP或BC的成年人：600mg/天 含Ph+CML CP的儿科：340mg/m2/天 含Ph+ALL的成人：600mg/天 儿科患儿Ph+ALL：340mg/m2/天 患有MDS/MPD的成人：400mg/天 成人ASM：100mg /天或400mg/天 患有HES/CEL的成人：100mg/天或400mg/天 成人DFSP：800mg /天 患有转移性和/或不可切除GIST的成年人：400mg/天 成人GIST的辅助治疗：400mg/天 轻至中度肝功能不全的患者：400mg/天 严重肝功能不全的患者：300mg/天 所有剂量的格列卫都应随餐和一大杯水服用。每天应一次服用400毫克或600毫克，而每天两次应以400毫克的剂量服用800毫克。对于吞咽困难的患者，格列卫可以溶于水或苹果汁中。使用400mg片剂可减少铁的暴露，每日剂量应达到800mg及以上。 剂量形式和强度 片剂（计分）：100mg和400mg 禁忌症 没有。 警告和注意事项 出现水肿和严重的fluid液。定期称量患者体重，并通过药物中断和利尿剂控制体重意外增加。 发生了Cytopenias，特别是贫血，中性粒细胞减少和血小板减少。减少剂量，中断剂量或中止治疗。第一个月每周进行一次全血细胞计数，第二个月每周两次进行全血细胞计数，此后定期进行。 据报道严重充血性心力衰竭和左心功能不全，尤其是在合并症和危险因素患者中。监测和治疗患有心脏病或有心脏衰竭危险因素的患者。 可能会发生严重的肝毒性，包括死亡。在开始治疗前和治疗后每月或根据临床指标评估肝功能。与已知与肝功能障碍有关的化学疗法联合使用时，应监测肝功能。 临床研究中已经报道了新诊断为CML和GIST的患者发生3/4级出血.GI肿瘤部位可能是GIST中GI出血的来源。 胃肠道穿孔，有些致命。 对于患有高嗜酸性粒细胞水平（例如HES，MDS/MPD和ASM）的患者，心源性休克/左心功能不全与Gleevec的发作有关。 格列卫的使用已报告了大疱性皮肤病反应（例如多形性红斑和史蒂文斯-约翰逊综合症）。 据报道甲状腺功能减退的甲状腺切除术患者接受左甲状腺素替代治疗。密切监测此类患者的TSH水平。 给孕妇服用会对胎儿造成伤害。告知妇女可能会对胎儿造成伤害，并在服用格列卫时避免怀孕。 据报道，接受格列卫的儿童和青少年前期发育迟缓。建议密切监测接受格列卫治疗的儿童的生长情况。 肿瘤溶解综合征。建议密切监视。 接受格列卫治疗的患者收到了机动车事故的报告。警告患者驾驶汽车或操作机械。 肾毒性。接受格列卫治疗的患者可能会出现肾功能下降。在基线和治疗期间评估肾功能，并注意肾功能不全的危险因素。 不良反应 最常见的不良反应（大于或等于30％）是水肿，恶心，呕吐，肌肉痉挛，肌肉骨骼疼痛，腹泻，皮疹，疲劳和腹痛。 要报告可疑不良反应，请致电1-888-669-6682与诺华制药公司联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问WWW.FDA.GOV/MEDWATCH。 药物相互作用 CYP3A4诱导剂可降低Gleevec Cmax和曲线下面积（AUC）。 CYP3A4抑制剂可能会增加Gleevec Cmax和AUC。 Gleevec是CYP3A4和CYP2D6的抑制剂，可能会增加其他药物的Cmax和AUC。 需要抗凝治疗的患者应接受低分子量或标准肝素，而不应使用华法林。 包装供应/存储和处理方式 每片薄膜衣片包含100mg或400mg伊马替尼游离碱。 100毫克片剂 极深黄色至棕橙色的薄膜衣片，圆形，双凸，带有斜边，一侧凹陷有“ NVR”，另一侧凹陷有“ SA”。 每瓶90片……NDC 0078-0401-34 400毫克片剂 极深黄色至棕橙色的薄膜衣片，椭圆形，具有凸边的双凸面，在一侧刻有“ 400”，另一侧刻有刻痕，在刻痕的每一侧刻有“ SL”。 瓶30片…………………………NDC 0078-0438-15 400毫克片剂 深黄色至棕橙色，薄膜衣片，椭圆形，双凸，带有斜边，在一侧凹有“ gleevec”，在另一侧刻有刻痕。 单位剂量（泡罩包装，每包30个）…………NDC 0078-0649-30 储存和处理 储存在25°C（77°F）；允许在15°C到30°C（59°F到86°F）之间进行偏移[请参阅USP控制的室温]。防潮。 在密闭容器USP中分配。 不要压碎格列卫片。避免压碎的片剂与皮肤或粘膜直接接触。如果发生这种接触，请按照参考文献中的说明进行彻底清洗。避免接触压碎的片剂。 GLEEVEC 100MG TAB 90 IMATINIB MESYLATE NOVARTIS PHARM CORP NDC：78040134 GLEEVEC FCT 400MG TAB 30UD IMATINIB MESYLATE NOVARTIS PHARM CORP NDC：78064930 GLEEVEC 100MG TAB 90/EA IMATINIB MESYLATE NOVARTIS NDC：00078-0401-34 GLEEVEC 400MG TAB BLST-PAK 30/EA IMATINIB MESYLATE NOVARTIS NDC：00078-0649-30 注：使用请浏览完整资料： https://www.pharma.us.novartis.com/sites/www.pharma.us.novartis.com/files/gleevec_tabs.pdf
