近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Rezlidhia（olutasidenib）上市，用于治疗复发或难治性（R/R）急性髓系白血病（AML）的成人患者，该患者通过FDA批准的试验检测到易感异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变。
REZLIDHIA是一种口服小分子突变IDH1抑制剂，旨在与mIDH1结合并抑制mIDH1，以降低2-羟基戊二酸水平并恢复髓系细胞的正常细胞分化。
急性髓系白血病（AML）是一种进展迅速的血液和骨髓癌，影响髓系细胞，髓系细胞通常会发展成各种类型的成熟血细胞。AML主要发生在成人中，约占所有成人癌症的1%。
复发性AML影响到大约一半的患者，这些患者在治疗和缓解后，骨髓中的白血病细胞会复发。难治性急性髓细胞白血病（难治性AML）影响10%至40%的新诊断患者，当患者即使在强化治疗后仍未能获得缓解时，就会发生。每一个连续的AML治疗线患者的生活质量都会下降，复发或难治性疾病的耐受性治疗仍然是一个未满足的需求。
批准日期：2022年12月01日 公司：Rigel Pharmaceuticals
REZLIDHIA（奥卢他昔尼[olutasidenib]）胶囊，口服
美国初始批准日期：2022年
警告：分化综合征请参阅完整的处方信息以获得完整的警告。
•使用REZLIDHIA治疗可导致死亡的分化综合征。
•如果怀疑存在分化综合征，停止REZLIDHIA并开始皮质类固醇并监测血流动力学直到症状消失。
作用机制
奥卢他昔尼是一种突变异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）的小分子抑制剂。在AML患者中，易感IDH1突变被定义为导致白血病细胞中2-羟基戊二酸（2-HG）水平升高的突变，其疗效可通过以下方式预测：1）使用推荐剂量的奥拉西替尼进行有临床意义的缓解，和/或2）根据经验证的方法，在推荐剂量下持续使用的浓度下抑制突变IDH1酶活性。AML患者中最常见的此类突变是R132H和R132C替代。
在体外，奥沙利替尼抑制突变的IDH1 R132H、R132L、R132S、R132G和R132C蛋白；野生型IDH1或突变的IDH2蛋白未被抑制。奥卢他西尼对突变型IDH1的抑制导致体外和体内异种移植模型中2-HG水平降低。
适应症和用法
REZLIDHIA是一种异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）抑制剂，用于治疗复发或难治性急性髓系白血病（AML）的成人患者，通过FDA批准的试验检测到易感IDH1突变。
剂量和给药
根据IDH1突变的存在选择患者。
•建议剂量：每天两次口服150mg，直到疾病进展或不可接受的毒性。
•饭前至少1小时或饭后2小时空腹。
剂型和强度胶囊：150mg
禁忌症
没有
警告和预防措施
•肝毒性：在REZLIDHIA治疗期间监测肝功能测试。如果发生肝毒性，中断并减少或中断REZLIDHIA。
不良反应
最常见的(≥20%）不良反应，包括实验室异常，包括天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、钾降低、钠降低、碱性磷酸酶升高、恶心、肌酐升高、疲劳/不适、关节痛、便秘、淋巴细胞增多、胆红素升高、白细胞增多、尿酸升高、呼吸困难、发热、皮疹、脂肪酶升高、，粘膜炎、腹泻和神经炎。
如需报告可疑不良反应，请致电1-800-983-1329联系Rigel Pharmaceuticals，Inc.或致电FDA1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch。
药物相互作用
•强或中度CYP3A诱导因子：避免伴随。
•敏感CYP3A底物：避免同时使用。如果不可避免，进行监控。
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
提供
胶囊强度    描述           程序包配置      NDC编号
150毫克  白色硬明胶胶囊，白色高密度聚乙烯  71332-0005-01
         黑色墨水印刷“  （HDPE）瓶带有防
         OLU 150”       儿童封口每个瓶子
                         包含30粒胶囊
请参阅随附的REZLIDHIA完整处方信息：
https://www.rezlidhia.com/downloads/pdf/REZLIDHIA-Full-Prescribing-Information.pdf