部份中文奥比妥珠单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Gazyvaro Infusionskonzentrat
英文名：obinutuzumab
中文名：奥比妥珠单抗冻干粉注射剂
生产商：罗氏制药
药品简介
2014年7月30日，欧盟委员会（EC）已批准Gazyvaro（obinutuzumab）联合苯丁酸氮芥化疗用于因一些合并症（comorbidities）导致不适合强化治疗（intensive therapy）的初治慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者的治疗。
obinutuzumab又名GA101是首个糖基化的II型抗CD20单克隆抗体，靶向B细胞表面的CD20分子，能够直接诱导B细胞死亡。obinutuzumab旨在增强抗体依赖性细胞毒性作用（Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity，ADCC）及直接的细胞死亡诱导作用（Direct Cell Death induction）。obinutuzumab在美国商品名为：Gazyva，欧洲商品名为：Gazyvaro。
作用机制
Obinutuzumab是一种重组单克隆人源化和糖工程化的IgG1同种型II型抗CD20抗体。特异性靶向非恶性和恶性前B淋巴细胞和成熟B淋巴细胞表面的CD20跨膜抗原胞外环，但不靶向造血干细胞、前B细胞、正常浆细胞或其他正常组织。与糖工程抗体相比，奥比努图珠单抗Fc部分的糖工程导致免疫效应细胞（如自然杀伤（NK）细胞、巨噬细胞和单核细胞）上FcÜRIII受体的亲和力更高。
在非临床研究中，obinutuzumab诱导细胞直接死亡，并通过招募Fc-RIII阳性免疫效应细胞介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性吞噬细胞（ADCP）。此外，在体内，奥比努图珠单抗介导低程度的补体依赖性细胞毒性（CDC）。与I型抗体相比，obinutuzumab是一种II型抗体，其特征在于其具有增强的直接细胞死亡诱导作用在同等剂量下CDC的伴随减少。奥布妥珠单抗作为一种糖工程抗体，在同等剂量下，与非糖工程抗体相比，其ADCC和ADCP增强。在动物模型中，Obinutuzumab介导有效的B细胞耗竭和抗肿瘤作用。
适应症
慢性淋巴细胞白血病（CLL）
Gazyvaro联合氯丁二烯适用于治疗先前未经治疗的CLL和合并症的成年患者，使其不适合全剂量氟达拉滨治疗。
滤泡性淋巴瘤（FL）
Gazyvaro联合化疗，然后在患者中进行Gazyvara维持治疗，以获得疗效，适用于治疗先前未经治疗的晚期FL患者。
Gazyvaro联合苯达莫司汀，然后维持Gazyvara，用于治疗在美利妥昔单抗或含美利妥单抗方案治疗期间或治疗后6个月内无反应或进展的FL患者。
用法与用量
Gazyvaro应在经验丰富的医生的密切监督下，在可立即使用完全复苏设施的环境中进行。
剂量
肿瘤溶解综合征（TLS）的预防和预治疗肿瘤负荷高和/或循环淋巴细胞计数高（>25x109/L）和/或肾损害（CrCl<70 mL/min）的患者被认为有TLS风险，应接受预防。
根据标准实践，预防措施应包括在开始Gazyvaro输注前12-24小时开始充分水合和服用尿酸盐（如别嘌呤醇），或适当的替代治疗，如尿酸氧化酶（如拉斯布里case）。如果认为合适，患者应在每次后续输注前继续接受重复预防。
输液相关反应（IRR）的预防和预处理
表1中概述了降低IRR风险的预用药。FL患者建议使用皮质类固醇预用药，CLL患者在第一个周期必须使用皮质类固醇。后续输液和其他预用药的预用药应按以下说明进行。
作为IRR的症状，在静脉输注Gazyvaro时可能会出现低血压。因此，在每次Gazyvaro输注前和输注后的12小时内以及给药后的第一小时内，应考虑停止降压治疗。
在输注Gazyvaro之前给药，以降低CLL和FL患者的IRR风险
治疗周期天数      需要术前用药的患者       用药前          管理
周期1：CLL和          所有患者        静脉注射皮质类固醇   在Gazyvaro输液前至少1小时完成
FL的第1天。                          （CLL强制，FL推荐） 
                                      口服止痛药/解热药    Gazyvaro输注前至少30分钟
                                         抗组胺药
周期1：仅CLL、                        静脉注射皮质类固醇   在Gazyvaro输液前至少1小时完成
的第2天                               1（强制性）
                      所有患者        口服止痛药/解热药    输注Gazyvaro前至少30分钟
                                         抗组胺药
CLL和FL的所有    既往输注期间无IRR的  口服止痛药/解热药    输注Gazyvaro前至少30分钟
后续输注         患者。
                 既往输注IRR（1级或2  口服止痛药/解热药
                 级）患者。              抗组胺药
                 既往输注的3IRR级患者 静脉注射皮质类固醇   在Gazyvaro输注前至少1小时完成
                 或下次治疗前淋巴细胞 口服止痛药/解热药    输注Gazyvaro前至少30分钟
                 计数>25x109/L的患者。   抗组胺药
1100mg强的松/泼尼松龙或20mg地塞米松或80mg甲基强的松龙。不得使用氢化可的松
因为它在降低内部收益率方面并不有效。2例如1000mg对乙酰氨基酚/扑热息痛3例如50mg苯海拉明。
如果与Gazyvaro在同一天服用含皮质类固醇的化疗方案，
如果在Gazyvaro60分钟前服用皮质类固醇，则可以作为口服药物服用，在这种情况下，不需要额外的IV皮质类固醇作为预用药。
剂量
慢性淋巴细胞性白血病（CLL，联合氯丁二烯1）
对于CLL患者，表2显示了Gazyvaro联合氯丁二烯的推荐剂量。
循环1
Gazyvaro与氯霉素联合用药的推荐剂量为1000 mg
第1天和第2天，（或第1天继续），以及第一个28天治疗周期的第8天和第15天。应准备两个输液袋，用于第1天及第2天的输液（第1天为100mg，第2天为900mg）。如果在不改变输注速率或中断的情况下完成第一袋，则第二袋可在当天给药（无需延迟剂量，无需重复用药前），前提是在整个输注过程中有适当的时间、条件和医疗监督。如果在第一次100 mg期间输液速度有任何变化或中断，则第二天必须使用第二袋。
周期2–6
Gazyvaro与氯霉素联合用药的推荐剂量为1000mg
每个周期的第1天。
在每28天的6个治疗周期内给予Gazyvaro的剂量
CLL患者的持续时间
周期           治疗日期             Gazyvaro剂量
               第1天                  100毫克
               第2天                  900毫克
            （或第1天（续）
周期1
               第8天                  1000毫克
               第15天                 1000毫克
周期2-6        第1天                  1000毫克

有关氯丁二烯剂量的信息。
治疗持续时间
六个治疗周期，每个周期28天。
延迟或错过剂量
如果错过了计划剂量的Gazyvaro，应尽快服用；不要等待直到下一个计划剂量。应保持Gazyvaro的计划治疗间隔剂量之间。
滤泡性淋巴瘤
对于FL患者，Gazyvaro联合化疗的推荐剂量如下见表3。
既往未经治疗的滤泡性淋巴瘤诱导患者（联合化疗2）
Gazyvaro应按以下方式进行化疗：
•6个28天周期，与苯达莫司汀2或，
•与环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松龙（CHOP）联合使用6个21天周期，然后单独使用2个额外周期的Gazyvaro，或，
•8个21天周期，与环磷酰胺、长春新碱和泼尼松/泼尼松龙/甲基强的松龙（CVP）联合使用。
维修
对Gazyvaro联合化疗（CHOP或CVP或苯达莫司汀）诱导治疗获得完全或部分反应的患者应继续接受Gazyvaro1000mg单药维持治疗，每2个月一次，持续2年或直到疾病进展（以先发生者为准）。
使用利妥昔单抗或含利妥昔昔单抗的区域诱导（联合苯达莫司汀2）治疗期间或治疗后6个月内无反应或进展的滤泡性淋巴瘤患者
Gazyvaro应在6个28天周期内与苯达莫司汀2联合用药。
维修
对Gazyvaro联合苯达莫司汀诱导治疗（即最初的6个治疗周期）获得完全或部分反应或病情稳定的患者应继续接受Gazyvaro1000mg单药维持治疗，每2个月一次，持续2年，直至疾病进展（以先发生者为准）。
滤泡性淋巴瘤：诱导治疗期间服用Gazyvaro的剂量，随后进行维持治疗
周期           治疗日期             Gazyvaro剂量
                第1天                1000毫克
周期1
                第8天                1000毫克
                第15天               1000毫克
周期2-6         第1天                1000毫克
维持      每2个月持续2年或直到疾     1000毫克
          病进展（以先发生者为准）
有关苯达莫司汀剂量的信息。
治疗持续时间
诱导治疗约6个月（Gazyvaro的6个治疗周期，当与苯达莫司汀联合时，每个治疗周期为28天，或Gazyvara的8个治疗周期（当与CHOP或CVP联合时，每21天），然后每2个月维持一次，持续2年或直到疾病进展（以先发生者为准）。
延迟或错过剂量
如果错过了计划剂量的Gazyvaro，应尽快服用；不要省略它或等待下一个计划剂量。
如果在第1周期第8天或第1周期15天之前出现毒性，需要延迟治疗，则应在毒性解决后给予这些剂量。在这种情况下，所有后续访问和周期2的开始都将进行调整，以适应周期1中的延迟。
在维护期间，维持后续剂量的原始给药计划。
治疗期间的剂量调整（所有适应症）
不建议减少Gazyvaro的剂量。
关于症状性不良事件（包括IRR）的管理，请参见以下段落。
特殊人群
老年人
老年患者无需调整剂量。
肾损害
轻度至中度肾功能损害患者（肌酐清除率[CrCl]30-89mL/min）无需调整剂量（见第5.2节）。严重肾功能损害（CrCl<30 mL/min）患者尚未确定Gazyvaro的安全性和有效性。
肝损害
Gazyvaro对肝功能受损患者的安全性和有效性尚未确定。无法提出具体剂量建议。
儿科人群
Gazyvaro对18岁以下儿童和青少年的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
Gazyvaro用于静脉注射。稀释后，应通过专用管路进行静脉输注。Gazyvaro输注不应作为静脉推注给药。
有关给药前稀释Gazyvaro的说明。
输注速率说明见表4-6。
慢性淋巴细胞白血病（CLL）
慢性淋巴细胞性白血病：无IRR/超敏反应时的标准输注率和先前输注出现IRR时的建议
周期           治疗日期             输液速率
                                    如果患者能够耐受，则可提高输注率输液。
                第1天               以25mg/hr给药4小时。不要增加输液速度。
              （100毫克）
周期1       第2天（或第1天继续）    如果在之前的输注过程中没有出现IRR，则
              （900mg）             以50mg/hr的速度给药。
                                    输注速率可以每30分钟以50mg/hr的增量递
                                    增至400mg/hr的最大速率。
                                    如果患者在前一次输注期间出现IRR，则开始
                                    以25mg/hr的速度给药。
                                    输注速率可以每30分钟递增至50mg/hr，最大
                                    速率为400mg/hr。
                第8天               如果在前一次输注过程中没有出现IRR，当最
              （1000mg）            终输注速率为100mg/hr或更快时，可以以100mg
                第15天              /hr的速率开始输注，并每30分钟增加100mg/hr，
              （1000mg）            直至最高400mg/hr。
周期2-6         第1天               如果患者在前一次输注过程中出现IRR，则以50m
              （1000mg）            g/hr的速度给药。输注的速率可以每30分钟增加
                                    50mg/hr，达到400mg/hr的最大速率。
滤泡性淋巴瘤（FL）
Gazyvaro应在第1周期中以标准输注速率给药。在第1个周期中未出现≥3级输注相关反应（IRR）的患者中，Gazyvaro可从第2个周期开始以短时间（约90分钟）输注（SDI）给药。
滤泡性淋巴瘤：标准输注率和先前输注出现IRR的建议
周期           治疗日期             输液速率
                                    如果患者能够耐受，则可提高输注率输液。
                第1天
              （1000mg）            以50mg/hr的速度给药。每30分钟可增加50
                                    mg/hr，最高可达400mg/hr。
周期1           第8天               如果在前一次输注过程中没有IRR或IRR等级
              （1000mg）            为，最终输注速率为100mg/hr或更快，则可
                第15天              以以100mg/hr的速率开始输注，并每30分钟
              （1000mg）            增加100mg/hr，最高可达400mg/hr。
周期2-6         第1天
              （1000mg）
维持     每2个月持续2年或直到疾病   如果患者在之前的50mg/hr输注过程中出现2级
         进展（以先发生者为准）     或更高的IRR。输注速率可以每30分钟以50mg/h
                                    r的增量递增，最高可达400mg/hr。
滤泡性淋巴瘤：短期输注率和先前输注出现IRR的建议
周期           治疗日期             输液速率
                                    关于输注过程中出现的IRR管理。
周期2-6或2–8   第1天               如果在周期1期间未出现≥3级的内部收益率：
              （1000mg）            100mg/hr持续30分钟，然后900mg/hr持续约60分钟。
维持     每2个月持续2年或直到疾病   如果在之前的SDI输注过程中出现1-2级IRR并伴有持
         进展（以先发生者为准）     续症状或3级IRR，则按照标准速率给药Nextobintuz
                                    umab输注。
IRR管理（所有适应症）
IRR的管理可能需要暂时中断、降低输注率或停止Gazyvaro的治疗，如下所述。
•4级（危及生命）：必须停止输液，并且必须永久停止治疗。
•3级（严重）：必须暂时停止输液并治疗症状。症状解决后，可以不超过先前速率的一半（IRR发生时的速率）重新开始输注，如果患者没有出现任何IRR症状，则可以按照治疗剂量前适当的增量和间隔恢复输注速率的增加。对于在两天内接受第1天（第1周期）剂量分配的CLL患者，第1天输注速率可在1小时后增加至25mg/hr，但不会进一步增加。
如果患者出现第二次出现3级内部收益率。
•1-2级（轻度至中度）：必须降低输液率并治疗症状。
症状缓解后可继续输液，如果患者未出现任何IRR症状，则可按照治疗剂量的适当增量和间隔恢复输液速率的增加。对于在两天内接受第1天（第1周期）剂量分配的CLL患者，第1天输注率可在1小时后增加至25mg/hr，但不会进一步增加。
SDI期间发生的IRR管理
•4级（危及生命）：必须停止输液，并且必须永久治疗。
•3级（严重）：必须暂时停止输液并治疗症状。症状缓解后，可以不超过先前速率（IRR发生时的速率）的一半且不超过400mg/hr的速率重新开始输注。
如果患者在恢复输注后出现第二个3级IRR，则必须停止输注并永久停止治疗。如果患者能够在没有进一步3级IRR的情况下完成输液，则应以不高于标准速率的速率进行下一次输液。
•1-2级（轻度至中度）：必须降低输液率并治疗症状。
症状缓解后可继续输液，如果患者未出现任何IRR症状，则可按照治疗剂量的适当增量和间隔恢复输液速率的增加。
禁忌症
对列出的活性物质或任何赋形剂过敏。
保质期
未打开的小瓶
3年。
稀释后
稀释后，在浓度为0.4mg/mL至20mg/mL的9mg/mL（0.9%）氯化钠注射液中，在2°C至8°C的温度下24小时内，证明了化学和物理稳定性随后在≤30°C下48小时（包括输注时间）。
从微生物学的角度来看，配制好的输液应立即使用。如果不立即使用，使用前的使用储存时间和条件由用户负责，通常在2°C-8°C条件下不会超过24小时，除非稀释已在受控和验证的无菌条件下进行。
储存的特殊预防措施
储存在冰箱中（2°C-8°C）。
不要冻结。
将小瓶放在外纸箱中，以防光线照射。
有关药物稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
40mL浓缩液装在50mL小瓶（透明I型玻璃）中，带有塞子（丁基橡胶）。
包装：1小瓶。
请参阅随附的Gazyvaro完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/gazyvaro
-epar-product-information_en.pdf
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Gazyvaro® Infusionskonzentrat 1000mg/40ml Durchstechflasche
Roche Pharma(Schweiz)AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Obinutuzumabum (gentechnologisch hergestellt unter Verwendung von CHO [Chinese Hamster Ovary]-Zellen).
Hilfsstoffe
L-histidinum, L-histidinum hydrochloridum monohydricum, trehalosum dihydricum, poloxamerum 188, aqua ad iniectabilia.
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
1 Durchstechflasche zu 40 ml enthält 1000 mg Obinutuzumab.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Chronische lymphatische Leukämie
Gazyvaro ist in Kombination mit Chlorambucil zur Behandlung von Patienten mit bisher unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) und zusätzlichen Komorbiditäten indiziert.
Follikuläres Lymphom
Gazyvaro in Kombination mit einer Chemotherapie gefolgt von anschliessender Erhaltungstherapie (maximal für 2 Jahre) ist zur Behandlung von Patienten mit bisher unbehandeltem follikulärem Lymphom (FL), welche eine systemische Therapie benötigen, indiziert. Bezüglich Therapieindikation, siehe «Klinische Wirksamkeit» und bezüglich Dauer der Induktions- und Erhaltungstherapie siehe «Dosierung/Anwendung».
Gazyvaro in Kombination mit Bendamustin, gefolgt von Gazyvaro Erhaltungstherapie (maximal für 2 Jahre), ist zur Behandlung von Patienten mit follikulärem Lymphom (FL) indiziert, welche während oder nach einer Behandlung mit Rituximab oder eines Rituximab enthaltenden Regimens nicht auf die Therapie angesprochen haben oder während oder nach dieser progredient waren.
Bezüglich Dauer der Induktions- und Erhaltungstherapie siehe «Dosierung/Anwendung».
Dosierung/Anwendung
Die Therapie mit Gazyvaro sollte nur unter Aufsicht einer medizinischen Fachperson durchgeführt werden, die in der Behandlung von Krebspatienten erfahren ist. Die Infusion darf nur an einem Ort, an dem alle Einrichtungen zur Durchführung von Wiederbelebungsmassnahmen sofort zur Verfügung stehen, und unter engmaschiger Überwachung eines erfahrenen Arztes verabreicht werden.
Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen, Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.
Prophylaxe und Prämedikation gegen Tumorlysesyndrom (TLS)
Bei Patienten mit einer hohen Tumorlast und/oder einer hohen Anzahl an zirkulierenden Lymphozyten (>25× 109/l) und/oder Niereninsuffizienz (CrCl <70 ml/min) wird ein Risiko für ein TLS angenommen. Diese Patienten sollten eine Prophylaxe erhalten. Die Prophylaxe sollte entsprechend der institutionellen Praxis vor Beginn der Gazyvaro-Infusion gegeben werden und aus einer ausreichenden Hydrierung und der Verabreichung von Urikostatika (z.B. Allopurinol) oder einer geeigneten Alternative, wie beispielsweise Uratoxidase (z.B. Rasburicase), bestehen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Die Patienten sollten die Prophylaxe auch vor jeder nachfolgenden Infusion erhalten, wenn dies als angemessen erachtet wird.
Prophylaxe und Prämedikation gegen Infusionsreaktionen (IRR)
Zur Prophylaxe von Infusionsreaktionen soll 30 bis 60 Minuten vor jeder Gazyvaro Infusion eine Prämedikation mit einem Analgetikum/Antipyretikum (z.B. Paracetamol) und einem Antihistaminikum (z.B. Diphenhydramin) verabreicht werden.
Vor der ersten Infusion wird bei Patienten mit FL eine Prämedikation mit einem Kortikosteroid empfohlen. Bei Patienten mit CLL ist eine solche Prämedikation zwingend erforderlich.
Bei allen Patienten im ersten Zyklus (CLL: Tag 1 und 2, FL: Tag 1) sowie in weiteren Zyklen nach Auftreten mit einer Infusionsreaktion Grad 3 während der vorausgegangenen Infusion oder mit einer Lymphozytenzahl >25× 109/l sollte vor der nächsten Behandlung eine Gabe von Glukokortikoiden intravenös (100 mg Prednison/Prednisolon oder 20 mg Dexamethason oder 80 mg Methylprednisolon; Hydrocortison wird bei CLL nicht empfohlen, da es die Häufigkeit von IRRs nicht reduzieren konnte) mindestens eine Stunde vor Beginn der Gazyvaro Infusion erfolgen. Wenn am selben Tag wie Gazyvaro eine kortikosteroidhaltige Chemotherapie verabreicht wird, kann das Kortikosteroid oral verabreicht werden, wenn die Gabe mindestens 60 Min. vor der Gabe von Gazyvaro erfolgt. Im Falle einer oralen Verabreichung des Kortikosteroids ist eine zusätzliche Prämedikation mit einem intravenösen Kortikosteroid nicht erforderlich.
Während intravenöser Infusionen von Gazyvaro können Hypotonien im Rahmen von Infusionsreaktionen auftreten. Daher sollte eine Unterbrechung antihypertensiver Therapien 12 Stunden vor, während und in der ersten Stunde nach jeder Infusion von Gazyvaro erwogen werden.
Chronische lymphatische Leukämie
Gazyvaro wird über einen separaten Zugang als intravenöse Infusion verabreicht und darf nicht als intravenöse Stoss- oder Bolusinfusion gegeben werden. Zur Herstellung der Infusionslösung sollte isotonische 0,9% Natriumchloridlösung verwendet werden. Bei Beginn der Behandlung (erste Infusion) sollte die Gesamtdosis auf zwei Infusionsbeutel verteilt werden (Beutel 1 à 100 mg und Beutel 2 à 900 mg) (siehe «Sonstige Hinweise, Hinweise für die Handhabung und Entsorgung»).
Die empfohlene Dosierung von Obinutuzumab beträgt 1000 mg (verabreicht 3mal im ersten Zyklus, und je 1mal in Zyklus 2-6 (Zyklen à 28 Tage)).
Erste Infusion: Die erste Infusion wird mit einer Infusionsgeschwindigkeit von 25 mg/h über 4 Stunden verabreicht (Beutel 1 à 100 mg Obinutuzumab). Traten keine Infusionsreaktionen (IRRs) auf, kann der zweite Beutel direkt im Anschluss (Beutel 2 à 900 mg Obinutuzumab), sofern genügend Zeit, entsprechende Bedingungen und ärztliche Überwachung während der Infusion gegeben sind, beginnend mit einer Infusionsgeschwindigkeit von 50 mg/h, verabreicht werden. Die Infusionsgeschwindigkeit kann nach den ersten 30 Minuten stufenweise alle 30 Minuten um 50 mg/h auf einen Höchstwert von 400 mg/h gesteigert werden. Trat während der ersten 100 mg Obinutuzumab eine Infusionsreaktion auf (Vorgehen siehe Tabelle 1), muss der zweite Infusionsbeutel am darauffolgenden Tag verabreicht werden. Wenn der Patient während der vorhergehenden Infusion eine IRR entwickelte, wird die Verabreichung in einer Geschwindigkeit von 25 mg/h begonnen. Die Infusionsgeschwindigkeit kann nach den ersten 30 Minuten stufenweise alle 30 Minuten um 50 mg/h bis auf einen Höchstwert von 400 mg/h gesteigert werden. Patienten, die respiratorische Symptome oder Hypotonie entwickeln, sind über 24 Stunden zu überwachen.
Weitere Infusionen (1 Zyklus Tag 8 und 15 und Zyklus 2-6): Wenn während der vorhergehenden Infusion mit einer finalen Infusionsgeschwindigkeit von ≥100 mg/h keine IRRs aufgetreten sind, können die folgenden Infusionen mit einer Infusionsgeschwindigkeit von 100 mg/h begonnen werden und nach den ersten 30 Minuten stufenweise alle 30 Minuten um 100 mg/h bis auf einen Höchstwert von 400 mg/h gesteigert werden. Ist bei dem Patienten während der vorhergehenden Infusion eine IRR aufgetreten, ist mit einer Rate von 50 mg/h zu beginnen. Die Infusionsgeschwindigkeit kann nach 30 Minuten stufenweise alle 30 Minuten um jeweils 50 mg/h bis auf einen Höchstwert von 400 mg/h gesteigert werden.
Follikuläres Lymphom
Gazyvaro wird über einen separaten Zugang als intravenöse Infusion verabreicht und darf nicht als intravenöse Stoss- oder Bolusinfusion gegeben werden. Zur Herstellung der Infusionslösung sollte isotonische 0,9% Natriumchloridlösung verwendet werden.
Bisher unbehandeltes follikuläres Lymphom
Induktionstherapie:
Die empfohlene Dosierung von Obinutuzumab in Kombination mit Chemotherapie beträgt 1000 mg (verabreicht 3mal im ersten Zyklus, Tag 1, 8 und 15):
und je 1mal am Tag 1 in Zyklus 2-6 (Zyklen à 28 Tage) in Kombination mit Bendamustin
respektive je 1mal am Tag 1 in Zyklus 2-6 (Zyklen à 21 Tage) in Kombination mit CHOP, gefolgt von 2 zusätzlichen Zyklen nur mit Gazyvaro
respektive je 1mal am Tag 1 in Zyklus 2-8 (Zyklen à 21 Tage) in Kombination mit CVP.
Erhaltungstherapie
Bisher unbehandelte Patienten mit komplettem oder partiellem Ansprechen auf die Induktionstherapie (Gazyvaro plus Chemotherapie) sollten bis zur Krankheitsprogression oder über eine Dauer von bis zu 2 Jahren mit einer Erhaltungstherapie mit Gazyvaro (1000 mg Obinutuzumab einmal alle 2 Monate) weiterbehandelt werden.
Rezidiviertes/refraktäres follikuläres Lymphom
Bei Patienten mit follikulärem Lymphom, die nach einer Behandlung mit Rituximab oder einem Rituximab enthaltenden Regime ein Rezidiv entwickelt haben oder auf diese Behandlung nicht ansprechen, sollte Gazyvaro in sechs Zyklen à 28 Tage in Kombination mit Bendamustin verabreicht werden. Rezidivierte/refraktäre Patienten, die ein komplettes oder partielles Ansprechen respektive Stable disease erzielen, sollten bis zur Krankheitsprogression oder über eine Dauer von bis zu 2 Jahren mit einer Erhaltungstherapie aus 1000 mg Gazyvaro einmal alle 2 Monate weiterbehandelt werden.
Die empfohlene Dosierung von Obinutuzumab beträgt 1000 mg (verabreicht 3mal im ersten Zyklus, Tag 1, 8 und 15, und je 1mal in Zyklus 2-6 (Zyklen à 28 Tage), gefolgt von 2-monatlicher Verabreichung (jeweils eine Infusion à 1000 mg Obinutuzumab) bis zur Krankheitsprogression oder für bis zu zwei Jahre.
Die empfohlene Dosierung von Bendamustin in Kombination mit Obinutuzumab beträgt 90 mg/m2, intravenös verabreicht am Tag 1 und 2 in jedem der Zyklen 1-6 (Zyklen à 28 Tage).
Alle Patienten mit follikulärem Lymphom
Erste Infusion (Zyklus 1 Tag 1): Die erste Infusion (1000 mg Obinutuzumab) wird mit einer Infusionsgeschwindigkeit von 50 mg/h begonnen. Die Infusionsgeschwindigkeit kann nach den ersten 30 Minuten stufenweise alle 30 Minuten um 50 mg/h bis auf einen Höchstwert von 400 mg/h gesteigert werden. Patienten, die respiratorische Symptome oder Hypotonie entwickeln, sind über 24 Stunden zu überwachen.
Weitere Infusionen (jeweils 1000 mg Obinutuzumab, Zyklus 1 Tag 8 und 15 und Zyklus 2-6/8, gefolgt von Erhaltungstherapie mit jeweils 1000 mg Obinutuzumab alle 2 Monate bis zur Krankheitsprogression oder für bis zu zwei Jahre):
Wenn während der vorhergehenden Infusion mit einer finalen Infusionsgeschwindigkeit von ≥100 mg/h keine IRR oder eine IRR vom Grad 1 aufgetreten ist, können die folgenden Infusionen mit einer Infusionsgeschwindigkeit von 100 mg/h begonnen werden, und nach den ersten 30 Minuten stufenweise alle 30 Minuten um 100 mg/h bis auf einen Höchstwert von 400 mg/h gesteigert werden. Ist bei dem Patienten während der vorhergehenden Infusion eine IRR vom Grad 2 oder höher aufgetreten, ist mit einer Rate von 50 mg/h zu beginnen. Die Infusionsgeschwindigkeit kann nach 30 Minuten stufenweise alle 30 Minuten um 50 mg/h bis auf einen Höchstwert von 400 mg/h gesteigert werden.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Nach Verdünnung mit 0,9% Natriumchloridlösung wurden keine Imkompatibilitäten zwischen Gazyvaro im Konzentrationsbereich von 0,4 mg/ml bis 20,0 mg/ml und Polyvinylchlorid-/Polyethylen-/ Polypropylen-/Polyolefin-Infusionsbeuteln oder Polyvinylchlorid- (PVC)-/Polyurethan- (PUR)-/Polyethylen-(PE)-Infusionssets sowie optionalen Inline-Filtern mit Produktkontaktoberflächen aus Polyethersulfon (PES), einem Dreiwegehahn aus Polycarbonat (PC) sowie Kathetern aus Polyetherurethan (PEU) beobachtet. Das verdünnte Produkt nicht schütteln oder einfrieren.
Andere Verdünnungsmittel als 0,9% NaCl-Lösung sollten nicht zur Verdünnung von Gazyvaro verwendet werden, da deren Verwendung nicht untersucht wurde.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Haltbarkeit nach Anbruch
Gazyvaro enthält keine antimikrobiellen Konservierungsstoffe. Deshalb muss sorgfältig darauf geachtet werden, dass die Infusionslösung während der Zubereitung nicht mikrobiologisch beeinträchtigt wird. Die chemische und physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Infusionslösung wurde für 24 Stunden bei 2-8 °C, gefolgt von 24 Stunden bei Umgebungstemperatur (≤30 °C), gefolgt von einer Infusion von maximal 24 Stunden Dauer gezeigt.
Aus mikrobiologischen Gesichtspunkten sollte die zubereitete Infusionslösung sofort verwendet werden. Falls die zubereitete Lösung nicht direkt verabreicht werden kann, liegen die Lagerungszeit und Lagerungsbedingungen vor der Verabreichung in der Verantwortung des Anwenders und sollten normalerweise 24 Stunden bei 2-8 °C nicht übersteigen, es sei denn, die Verdünnung hat unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen stattgefunden.
Besondere Lagerungshinweise
Im Kühlschrank (2–8 °C) lagern.
Nicht schütteln. Nicht einfrieren.
Den Behälter im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Hinweise für die Handhabung
Gazyvaro sollte durch eine medizinische Fachperson unter aseptischen Bedingungen zubereitet werden.
CLL 1. Infusion (d1 und d2)
Zum Ausschluss einer Verwechslung der beiden Infusionsbeutel für die Initialdosis von 1000 mg wird die Verwendung von Infusionsbeuteln unterschiedlicher Grösse empfohlen, um die Dosis von 100 mg für Tag 1 des Zyklus 1 von der Dosis von 900 mg für Tag 1 (Fortsetzung) oder Tag 2 des Zyklus 1 unterscheiden zu können. Zur Vorbereitung der beiden Infusionsbeutel werden 40 ml Gazyvaro-Konzentrat aus der Durchstechflasche entnommen und 4 ml in einem 100-ml-Infusionsbeutel und die verbleibenden 36 ml in einem 250-ml-Infusionsbeutel aus PVC-haltigem oder PVC-freiem Polyolefin mit steriler, pyrogenfreier 0,9% wässriger Natriumchloridlösung verdünnt. Beschriften Sie alle Infusionsbeutel eindeutig.
CLL, alle weiteren Infusionen(Zyklus 1 d8 und d15 sowie Zyklen 2-6)und FL, alle Infusionen
Vierzig Milliliter Gazyvaro-Konzentrat aus der Durchstechflasche entnehmen und z.B. in PVC- oder PVC-freien Polyolefin-Infusionsbeuteln mit steriler, pyrogenfreier 0,9% wässriger Natriumchloridlösung verdünnen.
Andere Verdünnungsmittel als 0,9% NaCl-Lösung sollten nicht verwendet werden (siehe «Inkompatibilitäten»).
Den Infusionsbeutel vorsichtig auf den Kopf drehen, um die Lösung zu mischen und übermässige Schaumbildung zu vermeiden.
Arzneimittel zur parenteralen Anwendung sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden.
Entsorgung nicht gebrauchter/abgelaufener Arzneimittel
Nach Therapieabschluss oder Verfall sind nicht verwendete Arzneimittel in der Originalpackung der Abgabestelle (Arztpraxis oder Apotheke) zur fachgerechten Entsorgung zu retournieren.
Zulassungsnummer
63172 (Swissmedic).
Zulassungsinhaberin
Roche Pharma (Schweiz) AG, Basel.