部份中文波舒替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Bosulif comprimidos recubiertos
英文名：Bosutinib
中文名：波舒替尼薄膜片
生产商：辉瑞
药品介绍
2016年7月12日，抗癌药Bosulif被欧洲药品管理局批准，用于慢性髓性白血病（CML）的治疗。
Bosulif (bosutinib)是酪氨酸激酶Src/Ab1双重抑制剂，是继伊马替尼、尼罗替尼、达沙替尼之后第四个获批的TKI抑制剂。2012年9月，获美国FDA批准，用于慢性髓性白血病治疗；2013年，获得欧洲药品管理局批准，同样用于CML治疗。
作用机制
博舒替尼属于一类被称为激酶抑制剂的药理学产品。博舒替尼抑制促进CML的异常BCR-ABL激酶。建模研究表明博舒替尼结合BCR-ABL的激酶结构域。Bosutinib还是Src家族激酶的抑制剂，包括Src、Lyn和Hck。Bosutinib 最低限度地抑制血小板衍生生长因子(PDGF)受体和c-Kit。
在体外研究中，博舒替尼抑制已建立的CML细胞系、Ph+ ALL细胞系和患者来源的原代原始 CML 细胞的增殖和存活。博舒替尼抑制18种伊马替尼抗性形式的BCR-ABL中的16种，在小鼠骨髓细胞系中表达。博舒替尼治疗减少了在裸鼠中生长的CML肿瘤的大小，并抑制了表达伊马替尼抗性形式的BCR-ABL的小鼠骨髓肿瘤的生长。博舒替尼还抑制受体酪氨酸激酶c-Fms、EphA和B受体、Trk家族激酶、Axl家族激酶、Tec家族激酶、ErbB家族的一些成员、非受体酪氨酸激酶Csk、Ste20 家族的丝氨酸/苏氨酸激酶和2种钙调素依赖性蛋白激酶。
适应症
Bosulif适用于治疗以下成年患者：
• 新诊断的慢性期(CP)费城染色体阳性慢性粒细胞白血病(Ph+CML)。
• CP、加速期(AP)和急变期(BP)Ph+CML以前用一种或多种酪氨酸激酶抑制剂[TKI(s)]治疗过，并且伊马替尼、尼罗替尼和达沙替尼不适合他们的治疗选择。
用法与用量
治疗应由在CML患者的诊断和治疗方面经验丰富的医生开始。
剂量
新诊断的CP Ph+CML
推荐剂量为每天一次400毫克博舒替尼。
CP、AP或BP Ph+CML对先前治疗有抵抗或不耐受推荐剂量为每天一次500毫克博舒替尼。
在这两种适应症的临床试验中，博舒替尼的治疗一直持续到疾病进展或无法耐受治疗。
剂量调整
在对先前治疗耐药或不耐受的CML患者进行的1/2期临床研究中，允许在第8周前未能证明完全血液学反应(CHR)的患者的剂量从500mg每天一次增加到600mg。或在第12周之前完全细胞遗传学反应(CCyR)，并且没有可能与研究产品相关的3级或更高级别的不良事件。然而，在新诊断的CP CML患者接受400毫克博舒替尼治疗的3期研究中，如果患者未能证明断点集群区域-Abelson，则允许将剂量增加100毫克至最大600毫克，每天一次与食物一起服用(BCR-ABL)在第3个月时≤10%，在升级时没有3级或4级不良反应，并且所有2级非血液学毒性至少解决为1级。
在1/2期临床研究中，对既往治疗耐药或不耐受且开始≤500mg 治疗的CML患者中，93名（93/558；16.7%）患者的剂量增加至每天600mg。
在新诊断的CP CML患者开始以400mg博舒替尼治疗的第3期研究中，共有46名患者（17.2%）接受了剂量递增至500mg。此外，博舒替尼治疗组中5.6%的患者剂量进一步增加至600mg。
尚未研究超过600毫克/天的剂量，因此不应给予。
不良反应的剂量调整
非血液学不良反应
如果出现临床上显着的中度或重度非血液学毒性，应中断博舒替尼，并在毒性消除后以每天一次减少100mg的剂量重新开始服用。如果临床上合适，应考虑在每天一次减少剂量之前重新增加剂量。已在患者中使用低于300毫克/天的剂量；然而，疗效尚未确定。
肝转氨酶升高：如果发生肝转氨酶升高>5×机构正常上限 (ULN)，则应中断博舒替尼直至恢复至≤2.5×ULN，此后可恢复至400mg 每天一次。如果恢复时间超过4周，应考虑停用博舒替尼。如果转氨酶升高≥3×ULN与胆红素升高>2×ULN和碱性磷酸酶<2×ULN 同时发生，应停用博舒替尼。
腹泻：对于NCI不良事件通用术语标准(CTCAE)3-4级腹泻，应中断博舒替尼，并在恢复至≤1 级后以400mg每天一次恢复。
血液学不良反应
对于严重或持续性中性粒细胞减少症和血小板减少症，建议减少剂量，如表1所述：
表1-中性粒细胞减少症和血小板减少症的剂量调整
ANCa<1.0×109/L     保留博舒替尼直至ANC≥1.0×109/L
和/或               和血小板≥50×109/L。
血小板<50×109/L    如果在2周内恢复，则恢复相同剂量的
                    博舒替尼治疗。 如果血细胞计数保持
                    低水平>2周，恢复后将剂量减少100mg
                    并恢复治疗。
                    如果血细胞减少症复发，恢复后再减少
                    剂量100mg并恢复治疗。
                    已使用低于300毫克/天的剂量；然而，
                    疗效尚未确定。
ANC=绝对中性粒细胞计数
特殊人群
老年患者（≥65岁）
老年人不需要特定的剂量建议。由于老年人的信息有限，因此对这些患者应谨慎行事。
肾功能不全
血清肌酐>1.5×ULN的患者被排除在CML研究之外。在研究期间观察到中度和重度肾功能不全患者的暴露量（曲线下面积 [AUC]）增加。
新诊断的CP Ph+CML
在有中度肾功能损害的患者中（肌酐清除率[CLCr]30至50mL/min，由Cockcroft-Gault公式估计），博舒替尼的推荐剂量为每天300mg，随餐服用。
在有严重肾功能损害的患者中（CLCr<30mL/min，通过Cockcroft-Gault公式估计），博舒替尼的推荐剂量为每天200mg，随食物服用。
如果中度肾功能不全患者没有出现严重或持续的中度不良反应，并且没有达到足够的血液学检查，可以考虑将剂量增加至400mg每日一次随餐服用，对于中度肾功能不全患者或至 300 mg 每日一次用于重度肾功能不全患者。细胞遗传学或分子反应。
CP、AP或BP Ph+CML对先前治疗有抵抗或不耐受
对于中度肾功能不全（CLCr 30至50mL/min，通过 Cockcroft-Gault 公式计算）的患者，博舒替尼的推荐剂量为每天400mg。
对于重度肾功能不全（CLCr<30mL/min，通过Cockcroft-Gault 公式计算）的患者，博舒替尼的推荐剂量为每天300mg。
中度肾功能不全患者的剂量增加至500mg 每天一次或重度肾功能不全患者的剂量增加至400mg 每天一次，用于未出现严重或持续中度不良反应的患者，如果他们未达到足够的血液学检查、细胞遗传学或分子反应。
心脏疾病
在临床研究中，排除了患有不受控制或显着心脏病（例如，近期心肌梗塞、充血性心力衰竭或不稳定型心绞痛）的患者。对患有相关心脏疾病的患者应谨慎。
最近或正在进行的有临床意义的胃肠道疾病
在临床研究中，排除了近期或持续有临床意义的胃肠道疾病（例如，严重呕吐和/或腹泻）的患者。对于近期或正在发生有临床意义的胃肠道疾病的患者应谨慎。
儿科人群
尚未确定博舒替尼在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性。没有可用数据。
给药方法
Bosulif应与食物一起每天口服一次。如果错过剂量超过12小时，则不应给予患者额外剂量。患者应在第二天服用通常的处方剂量。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
肝损伤。
保质期
4年。
储存的特别注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
白色不透明3层PVC/聚氯三氟乙烯/PVC泡罩，采用压入式箔背衬密封，内含14或15片药片。Bosulif 500毫克薄膜衣片
每个纸箱包含28或30片。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/7943/smpc
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BOSULIF 500mg comprimidos recubiertos con pelicula 28comprimidos.
Laboratorio titular: PFIZER EUROPE MA EEIG.
Laboratorio comercializador: PFIZER, S.L.
Sistema de clasificación Anatómico, Terapéutica, Química (ATC) del medicamento: Grupo Anatómico principal: AGENTES ANTINEOPLÁSICOS E INMUNOMODULADORES. Grupo Terapéutico principal: AGENTES ANTINEOPLÁSICOS. Subgrupo Terapéutico Farmacológico: OTROS AGENTES ANTINEOPLÁSICOS. Subgrupo Químico-Terapéutico Farmacológico: Inhibidores directos de la protein-quinasa. Sustancia final: Bosutinib.
Indicaciones:
Este medicamento está sujeto a prescripción médica, sí afecta a la conducción, no es un medicamento genérico, es un medicamento sustituible, es de uso hospitalario, es un fármaco serializado (en su envase figura un dispositivo de seguridad) y la fecha de caducidad del último lote liberado sin serialización es 08/02/2020, la dosificación es 500mg y el contenido son 28 comprimidos.
▼ El medicamento 'BOSULIF 500mg comprimidos recubiertos con pelicula' está sujeto a seguimiento adicional y por tanto lleva triángulo negro, según la Directiva 2010/84/UE y el Reglamento 1235/2010 del Parlamento Europeo y del Consejo.
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Vías de administración:
VÍA ORAL.
Composición (1principios activos):
1.- BOSUTINIB MONOHIDRATO. Principio activo: 500mg. Composición: 1comprimido. Administración: 1 comprimido. Prescripción: 500mg.
Prospecto y ficha técnica:
Prospecto y ficha técnica en el Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS - CIMA.
Comercialización:
SÍ se comercializa.
Fecha de autorización del medicamento: 24de Abril de 2013.
Fecha de comercialización efectiva de la presentación: 08 de Marzo de 2017.
Situación del registro del medicamento: Autorizado.
Situación del registro de la presentación del medicamento: Autorizado.
Fecha de ultimo cambio de la situación del registro del medicamento: 24 de Abril de 2013.
Fecha de la situación de registro de la presentación: 24de Abril de 2013.
1 excipientes:
BOSULIF 500 mg comprimidos recubiertos con pelicula SÍ contiene 1excipientes de declaración obligatoria.
CROSCARMELOSA SODICA.
Snomed CT:
Descripción clínica de sustancia/s activa/s: bosutinib.
Descripción clínica del producto: Bosutinib 500 mg comprimido.
Descripción clínica del producto con formato: Bosutinib 500 mg 28 comprimidos.
Origen y fecha de los datos:
Fuente de la información: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.
Aquí puede consultar la lista de fármacos que comienzan con la letra B.
Datos del medicamento actualizados el: 21 de Agosto de 2020.
Código Nacional (AEMPS): 697793. Número Definitivo: 113818003.