部份中文吉姆单抗奥佐米星处方资料（仅供参考）
商品名：Mylotarg poudre solution
英文名：Gemtuzumab ozogamicin
中文名：吉姆单抗奥佐米星冻干注射剂
生产商：辉瑞公司
药品简介
2018年4月25日，欧洲食品药品监督管理局批准Mylotarg（Gemtuzumab ozogamicin）与柔红霉素和阿糖胞苷联合使用，用于治疗CD33阳性的急性髓细胞白血病（AML）患者，不包括急性早幼粒细胞白血病。
AML是一种迅速发展的危及生命的血液和骨髓癌，若不及时治疗，可能会在数周或数月内致命。每年，英国约有2600人受到这种疾病的影响，欧洲各地确诊的新病例约有16800例。
Mylotarg是一款抗体偶联药物（ADC），由具有细胞毒素的卡其霉素和靶向功能的CD33单克隆抗体组成。CD33在90%AML患者的成髓细胞表面表达，Mylotarg是通过CD33单抗将卡其霉素靶向运输到AML细胞，实现肿瘤的抑制作用。
作用机制
Gemtuzumab ozogamicin 是一种CD33导向的ADC。Gemtuzumab是一种人源化免疫球蛋白G类4亚型(IgG4)抗体，可特异性识别人CD33。抗体部分与CD33抗原特异性结合，CD33抗原是一种唾液酸依赖性粘附蛋白，存在于髓系白血病母细胞和骨髓单核细胞谱系的未成熟正常细胞表面，但不存在于正常造血干细胞上。小分子 N-乙酰 γ 加利车霉素是一种具有细胞毒性的半合成天然产物。N-乙酰γ加利车霉素通过AcBut（4-（4-乙酰苯氧基）丁酸）接头共价连接到抗体上。非临床数据表明，gemtuzumab ozogamicin的抗癌活性是由于ADC与表达CD33的癌细胞结合，随后ADC-CD33复合物的内化，以及N-乙酰基伽利车霉素二甲基酰肼的细胞内释放接头的水解裂解。N-乙酰γ加利车霉素二甲基酰肼的激活诱导双链DNA断裂，随后诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。
据推测，高百分比的CD33抗原位点饱和是将加利车霉素最大程度地递送至白血病母细胞所必需的。几项单药研究测量了复发性和难治性AML患者在MYLOTARG剂量后的CD33饱和度。在所有研究中，在MYLOTARG剂量后在2mg/m² 及以上的所有剂量水平下观察到接近最大外周CD33饱和度，表明低剂量的吉妥珠单抗ozogamicin足以结合所有可用的CD33位点。
适应症
MYLOTARG适用于与柔红霉素(DNR)和阿糖胞苷(AraC)联合治疗，用于治疗15岁及以上的既往未经治疗的新发CD33阳性急性髓系白血病 (AML) 患者，急性早幼粒细胞白血病(APL)除外。
用法与用量
MYLOTARG应在抗癌药物使用经验丰富的医生的监督下和在立即可用的全面复苏设施的环境中进行给药。
MYLOTARG应仅用于适合接受强化诱导化疗的患者。
建议在给药前1小时预先使用皮质类固醇、抗组胺药和对乙酰氨基酚（或扑热息痛），以帮助改善输液相关症状。
应采取适当措施帮助预防肿瘤溶解相关的高尿酸血症的发展，例如补液、服用抗高尿酸血症或其他治疗高尿酸血症的药物。
剂量
MYLOTARG的推荐剂量为3mg/m2/剂量（最多一瓶5mg小瓶）在第1、4和7天输注超过2小时，与 DNR 60mg/m2/天输注组合第1天至第3天30分钟，第1天至第7天连续输注AraC 200 mg/m2/天。如果需要第二次诱导，在第二次诱导治疗期间不应给予MYLOTARG。在第二个诱导周期中只应使用 DNR和AraC，推荐剂量如下：第1天和第2天DNR 35mg/m2/天，第1天至第3天每12小时AraC1g/m2。
合并
对于诱导后经历完全缓解(CR)的患者，定义为正常细胞骨髓中原始细胞少于5%且绝对中性粒细胞计数 (ANC) 超过1.0×109个细胞/L，血小板计数为100×109/L在没有输血的情况下外周血中出现或更多，最多2个巩固疗程的静脉DNR（60mg/m2，1天[第一疗程] 或2天 [第二疗程]）与静脉注射AraC（1g/m2建议每 12 小时一次，在第1天至第 4 天输注超过2小时）与静脉注射 MYLOTARG（3mg/m2/剂量输注超过2小时，直至第1天的最大剂量为一瓶5mg小瓶）。
MYLOTARG联合化疗的给药方案
疗程       MYLOTARG          柔红霉素        阿糖胞苷
感应a    第1、4和7天3毫    第1天至第3天60  第1天至第7天200
         克/平方米/剂量    毫克/平方米/天  毫克/平方米/天
         （最多一瓶5毫克
         小瓶）
第二次诱 在第二次诱导期间  第1天至第2天35  第1天至第3天每
导（如果 不应给予MYLOTARG。毫克/平方米/天  12小时1克/平方米
需要）
巩固疗程 第1天3毫克/平方米 第1天60毫克/平  第1天至第4天每12
1a,b     /剂量（最多一瓶5  方米/天。       小时1克/平方米。
         毫克小瓶）。
巩固疗程 第1天3毫克/平方米 第1天至第2天60  第1天至第4天每12
 2a,b    /剂量（最多一瓶5  毫克/平方米/天  小时1克/平方米。
         毫克小瓶）
a. 有关剂量修改信息，请参见表3和表4。
b. 对于诱导后经历完全缓解 (CR) 的患者。
剂量和时间表修改
白细胞增多症的时间表修改
对于高白细胞（白细胞计数≥30,000/mm3）AML患者，建议细胞减灭术联合白细胞去除术、口服羟基脲或AraC加或不加羟基脲，以在给予MYLOTARG前48小时降低外周白细胞(WBC)计数。
如果在接受 MYLOTARG联合治疗的先前未经治疗的新发高白细胞AML患者中使用AraC进行白细胞减少，有或没有羟基脲，应用以下修改后的时间表（表2）：
用阿糖胞苷治疗高白细胞增多症的时间表修改
疗程       MYLOTARG          柔红霉素          阿糖胞苷      羟基脲
感应a   第3、6和9天3毫克/  第3天至第5天60毫  第1天至第7天  第1天（根据
        平方米/剂量（最多  克/平方米/天      200毫克/平方  标准医疗实践）
        一瓶5毫克小瓶）                      米/天
有关巩固过程的剂量建议。
a.有关其他剂量修改信息，请参见表3和表4。
不良反应剂量调整
建议根据个体安全性和耐受性调整MYLOTARG的剂量。一些不良反应的管理可能需要剂量中断或永久停用MYLOTARG。
表3和表4分别显示了血液学和非血液学毒性的剂量修改指南。
血液学毒性的剂量调整
血液学毒性              剂量调整
持续性血小板减少症     • 推迟整合课程的开始。
（在巩固课程的计划开始 • 如果血小板计数在巩固课程计划开始
日期血小板<100000/mm3）  日期后的14天内恢复至 ≥ 100,000/mm3：
                         开始巩固治疗。
                       • 如果在巩固疗程计划开始日期后的14天内
                         血小板计数恢复至<100,000/mm3和≥50000
                         /mm3：不应重新引入MYLOTARG，巩固治疗应
                         仅包括DNR和AraC。
                       • 如果血小板计数恢复低于50000/mm3超过14天
                         ，则应重新评估巩固治疗，并应进行BMA以重
                         新评估患者的状态。
持续性中性粒细胞减少症 • 如果中性粒细胞计数在巩固周期计划开始日
                         期后的14天内（前一周期后血液学恢复后14天
                         ）没有恢复到大于500/mm3，停止MYLOTARG（不
                         要在巩固周期中给予MYLOTARG）。
缩写：AML=急性髓系白血病；AraC=阿糖胞苷；BMA=骨髓抽吸物，DNR=柔红霉素。
非血液学毒性的剂量调整
非血液学毒性              剂量调整
VOD/SOS                  停止MYLOTARG
总胆红素>2×ULN和AST和/  在每次给药前推迟MYLOTARG直至总胆红素恢
或ALT>2.5×ULN           复至≤2×ULN和AST和ALT至≤2.5×ULN。
输液相关反应             中断输液并根据症状的严重程度采取适当的医
                         疗管理。应监测患者直至体征和症状完全消失并
                         且可以恢复输液。
                         对于严重或危及生命的输液反应，考虑永久停
                         止治疗。
其他严重或危及生命的非   延迟用MYLOTARG治疗直到恢复到不超过轻度的
血液学毒性。             严重程度。
                         如果连续输注之间延迟超过2天，请考虑省略预
                         定剂量。
缩写：ALT=丙氨酸氨基转移酶；AST=天冬氨酸氨基转移酶；SOS=正弦阻塞综合征；ULN=正常上限；VOD=静脉闭塞性疾病。
特殊人群
肝功能不全患者的使用
对于总胆红素≤2×正常上限（ULN）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN的肝功能损害患者，无需调整起始剂量。在每次给药前推迟MYLOTARG直至总胆红素恢复至≤2×ULN和AST和ALT 恢复至≤2.5×ULN。
肾功能不全患者使用
轻度至中度肾功能不全患者无需调整剂量。尚未在严重肾功能损害患者中研究 MYLOTARG。 MYLOTARG不进行肾清除，重度肾功能不全患者的药代动力学未知。
老年患者
老年患者（≥65岁）无需调整剂量。
儿科人群
MYLOTARG在15岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定。当前可用的数据在进行了描述，但无法对剂量学提出建议。
给药方法
MYLOTARG用于静脉注射，给药前必须重新配制和稀释。当重新配制为1mg/mL浓度时，一瓶的可萃取物含量为4.5mg (4.5mL)。重新配制和稀释的溶液应在密切临床监测下（包括脉搏、血压和体温）在2小时内通过静脉输注给药。MYLOTARG不应作为静脉推注或推注给药。
有关给药前药物配制和稀释的说明。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
未开封的小瓶
5年
重新配制和稀释的溶液
保护重构和稀释的MYLOTARG溶液避光。应立即使用溶液。不要冷冻重构或稀释的溶液。
如果产品不能立即使用：
• 重构后，原始小瓶可在冰箱中（2°C–8°C）最多保存16小时，或在室温下（低于30°C）最多保存3小时。
• 稀释后的溶液在冰箱（2°C–8°C）中最多可保存18小时，在室温下（30°C以下）最多可保存6小时。在室温（低于 30°C）下允许的时间包括制备稀释溶液、平衡（如果需要）和给患者给药所需的时间。从制备稀释溶液到给药的最长时间不应超过24小时。
储存的特别注意事项
储存在冰箱 (2°C-8°C) 中。
不要冻结。
将小瓶存放在原始纸箱中以避光。
有关药品复溶和稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
琥珀色1型玻璃小瓶，带有丁基橡胶塞和带翻盖的卷边封口，装有5mg gemtuzumab ozogamicin。
每个纸箱包含1个小瓶。
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Mylotarg 5mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion, boîte de 1flacon de 5mg
Mylotarg est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de poudre pour solution à diluer pour perfusion iv à base de Gemtuzumab ozogamicine (5mg).
Mis en vente le 19/04/2018 par PFIZER PFE FRANCE. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Posologie et mode d'administration
MYLOTARG doit être administré sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments anticancéreux et dans un environnement où tous les appareils de réanimation sont immédiatement accessibles.
MYLOTARG ne doit être utilisé que chez les patients pouvant recevoir une chimiothérapie d'induction intensive.
Une prémédication à base de corticostéroïdes, d'antihistaminiques et d'acétaminophène (ou paracétamol) est recommandée 1 heure avant l'administration du traitement afin de favoriser l'amélioration des symptômes liés à la perfusion (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Des mesures appropriées visant à prévenir le développement d'une hyperuricémie liée à la lyse tumorale, telles que l'hydratation, l'administration d'antihyperuricémiques ou d'autres agents pour le traitement de l'hyperuricémie, doivent être prises (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Posologie
Induction
La dose recommandée de MYLOTARG est de 3 mg/m2/dose (jusqu'à maximum un flacon de 5 mg) administrée en perfusion de 2 heures aux Jours 1, 4 et 7 en association avec de la DNR 60 mg/m2/jour administrée en perfusion de 30 minutes du Jour 1 au Jour 3, et de l'AraC 200 mg/m2/jour administrée en perfusion continue du Jour 1 au Jour 7.
MYLOTARG ne doit pas être administré au cours d'un deuxième traitement d'induction.
Consolidation
Pour les patients présentant une rémission complète (RC) après induction, définie comme la présence de moins de 5 % de cellules blastiques dans une moelle normocellulaire et une numération absolue des neutrophiles (NAN) supérieure à 1,0 × 109 cellules/l avec une numération plaquettaire dans le sang périphérique supérieure ou égale à 100 × 109/l en l'absence de transfusion, jusqu'à 2 cycles de consolidation de DNR par voie intraveineuse (60 mg/m2 pendant 1 jour [premier cycle] ou 2 jours [deuxième cycle]) en association avec de l'AraC par voie intraveineuse (1 000 mg/m2 toutes les 12 heures, en perfusion de 2 heures du Jour 1 au Jour 4) avec MYLOTARG par voie intraveineuse (3 mg/m2/dose en perfusion de 2 heures jusqu'à une dose maximale d'un flacon de 5 mg le Jour 1) sont recommandés.
a. Voir tableau 3 et tableau 4 pour toute information relative aux adaptations posologiques.
b. Pour les patients présentant une rémission complète (RC) après induction.
Adaptations posologiques et modifications du programme de traitement
Modification du programme de traitement en cas d'hyperleucocytose
Chez les patients atteints de LAM hyperleucocytaire (numération des leucocytes ≥ 30 000/mm3), une cytoréduction est recommandée soit via une leucaphérèse, une hydroxyurée orale ou l'administration d'AraC avec ou sans hydroxyurée afin de réduire le nombre de globules blancs (GB) périphériques 48 heures avant l'administration de MYLOTARG.
Si l'AraC est utilisée dans le cadre d'une leucoréduction avec ou sans hydroxyurée chez des patients atteints de LAM hyperleucocytaire de novo, naïfs de traitement et recevant MYLOTARG en polythérapie, il convient d'appliquer le programme de traitement modifié suivant (tableau 2) :
Se reporter au tableau 1 pour consulter les recommandations posologiques s'appliquant au cycle de consolidation
a. Voir tableau 3 et tableau 4 pour toute information supplémentaire relative aux adaptations posologiques.
Adaptation posologique en cas de survenue d'effets indésirables
Une adaptation posologique de MYLOTARG est recommandée en fonction de la sécurité et de la tolérance individuelles (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). La prise en charge de certains effets indésirables peut nécessiter d'interrompre l'administration de la dose ou d'arrêter définitivement le traitement par MYLOTARG (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Effets indésirables).
Les tableaux 3 et 4 présentent les recommandations en matière d'adaptations posologiques en cas de toxicités hématologiques et non hématologiques, respectivement.
Retarder le début du cycle de consolidation.
En cas de récupération d'une numération plaquettaire
En cas de récupération d'une numération plaquettaire
Si la récupération de la numération plaquettaire reste
Toxicités hématologiques Adaptations posologiques
Neutropénie persistante MYLOTARG lors des cycles de consolidation).
Si la numération des neutrophiles ne remonte pas au-delà de 500/ mm3 dans les 14 jours suivant la date planifiée de début du cycle de de consolidation (14 jours après la récupération hématologique suivant le premier cycle), interrompre MYLOTARG (ne pas administrer
Abréviations : LAM = leucémie aiguë myéloïde ; AraC = cytarabine ; PMO = ponction de moelle osseuse ; DNR = daunorubicine.
Abréviations : ALAT = alanine aminotransférase ; ASAT = aspartate aminotransférase ; SOS = syndrome d'obstruction sinusoïdale ; LSN = limite supérieure de la normale ; MVO = maladie veino-occlusive.
Populations particulières
Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique
Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique définie par un taux de bilirubine totale ≤ 2 × limite supérieure de la normale (LSN) et des taux d'aspartate aminotransférase (ASAT)/d'alanine aminotransférase (ALAT) ≤ 2,5 × LSN. Reporter le traitement par MYLOTARG jusqu'à ce que le taux de bilirubine totale soit rétabli à ≤ 2 × LSN et que le taux d'ASAT et d'ALAT soit rétabli à ≤ 2,5 × LSN avant chaque dose (voir tableau 4, rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).
Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. MYLOTARG n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère. MYLOTARG ne fait pas l'objet d'une clairance rénale, la pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère est inconnue (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Patients âgés
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (≥ 65 ans) (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de MYLOTARG chez les patients âgés de moins de 15 ans n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques Effets indésirables, Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
Mode d'administration
MYLOTARG doit être administré par voie intraveineuse et doit être reconstitué et dilué avant administration (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination). La solution reconstituée et diluée doit être administrée par perfusion intraveineuse sur une période de 2 heures et sous étroite surveillance clinique, y compris la surveillance du rythme cardiaque, de la pression artérielle et de la température. MYLOTARG ne doit pas être administré en injection rapide ou bolus intraveineux (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).
Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
Poudre pour solution à diluer pour perfusion (poudre pour solution à diluer).
Poudre de couleur blanche à blanc cassé.
Mises en garde et précautions d'emploi
Hépatotoxicité, y compris maladie veino-occlusive hépatique/syndrome d'obstruction sinusoïdale(MVO/SOS)
Des cas d'hépatotoxicité, y compris d'issue fatale, ainsi que des cas d'insuffisance hépatique fatale et de MVO/SOS ont parfois été rapportés chez des patients traités par MYLOTARG (voir rubrique Effets indésirables).
Sur la base d'une analyse des facteurs de risque potentiels, les patients adultes ayant reçu MYLOTARG en monothérapie, avant ou après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), et les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée ou sévère présentent un risque accru de développement d'une MVO (voir rubrique Effets indésirables).
En raison du risque de MVO/SOS, les signes et symptômes de MVO/SOS doivent être étroitement surveillés ; ceux-ci peuvent inclure des élévations de l'ALAT, de l'ASAT, de la bilirubine totale et de la phosphatase alcaline, qui doivent être surveillées avant chaque administration de MYLOTARG, une hépatomégalie (pouvant s'avérer douloureuse), une prise de poids rapide et une ascite. La surveillance exclusive de la bilirubine totale ne permet pas d'identifier tous les patients à risque de MVO/SOS. Il est recommandé que tout patient développant des anomalies de la fonction hépatique fasse l'objet d'une surveillance fréquente des tests de la fonction hépatique et de survenue de tout signe ou symptôme clinique d'hépatotoxicité. Concernant les patients devant bénéficier d'une GCSH, une surveillance étroite des tests de la fonction hépatique est recommandée au cours de la période post- GCSH, selon le cas. Aucune relation définitive n'a été détectée entre la MVO et le moment de la GCSH par rapport aux doses plus élevées de MYLOTARG en monothérapie. Cependant, un intervalle de 2 mois entre la dernière dose de MYLOTARG et la GSCH était recommandé au cours de l'étude ALFA-0701.
La prise en charge des signes ou symptômes de toxicité hépatique peut nécessiter une interruption ou l'arrêt définitif du traitement par MYLOTARG (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Chez les patients présentant une MVO/SOS, le traitement par MYLOTARG doit être interrompu et les patients doivent être traités conformément aux pratiques médicales en vigueur.
Réactions liées à la perfusion (y compris anaphylaxie)
Au cours des études cliniques, des réactions liées à la perfusion, y compris anaphylaxie, ont été rapportées (voir rubrique Effets indésirables). Des cas de réactions fatales liées à la perfusion ont été rapportés au cours de la période post-commercialisation. Les signes et symptômes de réactions liées à la perfusion peuvent inclure de la fièvre et des frissons, et moins fréquemment une hypotension, une tachycardie et des symptômes respiratoires, pouvant survenir dans les 24 heures suivant l'administration. La perfusion de MYLOTARG doit être effectuée sous étroite surveillance clinique, y compris la surveillance du pouls, de la pression artérielle et de la température. Une prémédication à base de corticostéroïdes, d'antihistaminiques et d'acétaminophène (ou paracétamol) est recommandée 1 heure avant l'administration de MYLOTARG (voir rubrique Posologie et mode d'administration). La perfusion doit être immédiatement interrompue chez les patients présentant des signes de réactions sévères, notamment une dyspnée, un bronchospasme ou une hypotension cliniquement significative. Les patients doivent être surveillés jusqu'à ce que les signes et symptômes disparaissent complètement. L'arrêt du traitement doit être sérieusement envisagé chez les patients présentant des signes ou symptômes d'anaphylaxie, y compris des symptômes respiratoires sévères ou une hypotension cliniquement significative (voir rubrique Posologie et mode d'administration).
Myélosuppression
Au cours des études cliniques, une neutropénie, une thrombopénie, une anémie, une leucopénie, une neutropénie fébrile, une lymphopénie et une pancytopénie, dont certaines menaçant le pronostic vital ou fatales, ont été rapportées (voir rubrique Effets indésirables). Les complications associées à la neutropénie et à la thrombopénie peuvent inclure, respectivement, des infections et des effets de saignement/hémorragiques. Des infections et des effets de saignement/hémorragiques ont été rapportés, dont certains menaçant le pronostic vital ou fatals.
Une numération formule sanguine complète doit être réalisée avant chaque administration de MYLOTARG. Pendant le traitement, les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe ou symptôme d'infection, de saignement/hémorragie ou d'autres effets de myélosuppression. Une prise en charge clinique habituelle ainsi que des tests biologiques de surveillance sont indiqués pendant et après le traitement.
La prise en charge de patients présentant une infection sévère, des saignements/hémorragies, ou d'autres effets de la myélosuppression, y compris une neutropénie sévère ou une thrombopénie persistante, peut nécessiter un report du traitement ou un arrêt définitif du traitement par MYLOTARG (voir rubrique Posologie et mode d'administration).
Syndrome de lyse tumorale (SLT)
Au cours des études cliniques, un SLT a été rapporté (voir rubrique Effets indésirables). Des cas fatals de SLT aggravé par une insuffisance rénale aiguë ont été rapportés après la mise sur le marché. Chez les patients atteints de LAM hyperleucocytaire, une leucoréduction doit être envisagée par hydroxyurée ou via une leucaphérèse afin de restaurer le nombre de GB périphériques à un taux inférieur à 30 000/mm3 avant l'administration de MYLOTARG, en vue de réduire le risque d'induction d'un SLT (voir rubrique Posologie et mode d'administration).
Les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe ou symptôme de SLT et être pris en charge conformément aux pratiques médicales en vigueur. Des mesures appropriées visant à prévenir le développement d'une hyperuricémie liée à la lyse tumorale, telles que l'hydratation, l'administration d'antihyperuricémiques (par ex., allopurinol) ou d'autres agents pour le traitement de l'hyperuricémie (par ex., rasburicase), doivent être prises.
LAM associée à un profil de risque cytogénétique défavorable
L'efficacité de MYLOTARG a été démontrée chez les patients atteints de LAM présentant un profil de risque cytogénétique favorable ou intermédiaire avec une incertitude concernant l'ampleur de l'efficacité chez les patients présentant un profil cytogénétique défavorable (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Pour les patients traités par MYLOTARG en association avec la daunorubicine et la cytarabine pour une LAM de novo nouvellement diagnostiquée, il conviendra de déterminer, lorsque les résultats des tests cytogénétiques seront disponibles, si les bénéfices potentiels de la poursuite du traitement par MYLOTARG l'emportent sur les risques encourus par le patient (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
Contraception
Il est nécessaire d'informer les femmes en âge de procréer, ou les partenaires de femmes en âge de procréer qu'ils devront utiliser deux méthodes de contraception efficace au cours du traitement par MYLOTARG et pendant au moins 7 mois (pour les femmes) ou 4 mois (pour les hommes) après l'administration de la dernière dose (voir rubrique Grossesse et allaitement).
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
Flacon non ouvert
5 ans
Solution reconstituée et diluée
Une fois reconstituée et diluée, la solution doit être conservée à l'abri de la lumière et doit être utilisée immédiatement. Si le produit ne peut pas être utilisé immédiatement, la solution diluée peut être conservée jusqu'à 18 heures au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C) à partir de la ponction initiale du flacon, sans excéder 6 heures à température ambiante (ne dépassant pas 25 °C). Cela comprend le temps requis pour la reconstitution, la dilution et l'administration.
Précautions particulières de conservation :
À conserver au réfrigérateur (entre 2 ?C et 8 °C). Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation après reconstitution et dilution, voir la rubrique Durée de conservation.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Utiliser une technique aseptique appropriée lors des procédures de reconstitution et de dilution. MYLOTARG est sensible à la lumière et doit être protégé des rayons ultraviolets au cours de la reconstitution, de la dilution et de l'administration du traitement.
Reconstitution
Calculer la dose (en mg) de MYLOTARG nécessaire.
Avant de procéder à la reconstitution, patienter environ 5 minutes pour permettre au flacon d'atteindre la température ambiante (ne dépassant pas 25 °C). Reconstituer chaque flacon de 5 mg à l'aide de 5 ml d'eau pour préparations injectables, afin d'obtenir une solution à usage unique de 1 mg/ml de gemtuzumab ozogamicine.
Remuer doucement le flacon pour faciliter la dissolution. Ne pas secouer.
Inspecter visuellement la solution reconstituée en vue de détecter toute particule ou coloration anormale. La solution reconstituée peut contenir de petites particules blanches à blanc cassé, opaques à translucides et amorphes à d'aspect fibreux.
MYLOTARG ne contient aucun conservateur bactériostatique.
Si la solution reconstituée ne peut pas être utilisée immédiatement, elle doit être conservée dans le flacon d'origine, pendant 6 heures maximum, au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), sans excéder
3 heures à une température ambiante (ne dépassant pas 25 °C). À conserver à l'abri de la lumière et ne pas congeler.
Dilution
Calculer le volume requis de solution reconstituée nécessaire pour obtenir le dosage approprié, en fonction de la surface corporelle du patient. Prélever cette quantité du flacon à l'aide d'une seringue. Les flacons de MYLOTARG contiennent 5 mg de médicament, sans surremplissage. Une fois reconstituée à la concentration de 1 mg/ml comme indiqué, la quantité extractible du flacon est de 4,5 mg (4,5 ml). À conserver à l'abri de la lumière. Toute solution reconstituée non utilisée doit être jetée.
Les doses doivent être mélangées en vue d'obtenir une concentration comprise entre 0,075 mg/ml et 0,234 mg/ml, conformément aux instructions suivantes :
Les doses inférieures à 3,9 mg doivent être préparées en vue de l'administration à l'aide d'une seringue. Ajouter la solution reconstituée de MYLOTARG dans une seringue avec
une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %), jusqu'à l'obtention d'une concentration finale comprise entre 0,075 mg/ml et 0,234 mg/ml. À conserver à l'abri de la lumière.
Les doses supérieures ou égales à 3,9 mg doivent être diluées dans une seringue ou une poche IV dans un volume approprié de solution injectable de chlorure de sodium à
9 mg/ml (0,9 %), en vue d'obtenir une concentration finale comprise entre 0,075 mg/ml et 0,234 mg/ml. À conserver à l'abri de la lumière.
Retourner doucement le récipient pour perfusion afin de mélanger la solution diluée. Ne pas secouer.
Suite à la dilution avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %), la solution de MYLOTARG doit être perfusée immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, conserver à température ambiante (ne dépassant pas 25 °C) jusqu'à 6 heures, incluant 2 heures de perfusion et 1 heure pour permettre à la solution diluée réfrigérée de revenir à température ambiante (ne dépassant pas 25 °C), si cela s'avère nécessaire. La solution diluée peut être réfrigérée à une température comprise entre 2 °C et 8 °C jusqu'à 12 heures. À conserver à l'abri de la lumière et ne pas congeler.
Il est recommandé d'utiliser un récipient pour perfusion constitué de polychlorure de vinyle (PVC) avec DEHP, ou de polyoléfine (polypropylène et/ou polyéthylène).
Administration
Il est nécessaire de procéder à une filtration de la solution diluée. Un filtre à base de polyéthersulfone (PES) en ligne, à faible liaison aux protéines de 0,2 micron, doit être utilisé pour la perfusion de MYLOTARG.
L'administration des doses par seringue doit être effectuée via des lignes de perfusion de petit diamètre (micrométrique) avec un filtre à base de polyéthersulfone (PES) en ligne, à faible liaison aux protéines de 0,2 micron.
Pendant la perfusion, la poche à perfusion ou les seringues doivent être conservées à l'abri de la lumière à l'aide d'une couverture occultante (bloquant les rayons ultraviolets). Il n'est pas nécessaire de conserver la tubulure de perfusion à l'abri de la lumière.
Perfuser la solution diluée pendant 2 heures. L'utilisation de tubulures de perfusion constituées de PVC (avec ou sans DEHP), ou de polyéthylène est recommandée.
Ne pas mélanger ou administrer MYLOTARG en perfusion avec d'autres médicaments.
Voir également rubrique Durée de conservation pour les informations relatives à la dilution, la conservation et la perfusion.
Élimination
Les procédures d'élimination des déchets toxiques prescrites pour les médicaments anticancéreux doivent être utilisées.
Flacon en verre de type I, de couleur ambre, muni d'un bouchon en caoutchouc butyle et d'une bague de sertissage avec capsule Flipp-off contenant 5 mg de gemtuzumab ozogamicine.
Chaque boîte contient 1 flacon.
Attachment for full description:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/9151
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/5505401-mylotarg-5mg-perf-fl-1