部份中文吉妥单抗处方资料（仅供参考）
英文名：Gemtuzumab ozogamicin
商品名：Mylotarg polvo
中文名：吉妥单抗冻干粉注射剂
生产商：辉瑞公司
药品简介
2018年4月25日，欧洲食品药品监督管理局批准Mylotarg（Gemtuzumab ozogamicin）与柔红霉素和阿糖胞苷联合使用，用于治疗CD33阳性的急性髓细胞白血病（AML）患者，不包括急性早幼粒细胞白血病。
AML是一种迅速发展的危及生命的血液和骨髓癌，若不及时治疗，可能会在数周或数月内致命。每年，英国约有2600人受到这种疾病的影响，欧洲各地确诊的新病例约有16800例。
Mylotarg是一款抗体偶联药物（ADC），由具有细胞毒素的卡其霉素和靶向功能的CD33单克隆抗体组成。CD33在90%AML患者的成髓细胞表面表达，Mylotarg是通过CD33单抗将卡其霉素靶向运输到AML细胞，实现肿瘤的抑制作用。
作用机制
Gemtuzumab ozogamicin 是一种CD33导向的ADC。Gemtuzumab是一种人源化免疫球蛋白G类4亚型(IgG4)抗体，可特异性识别人CD33。抗体部分与CD33抗原特异性结合，CD33抗原是一种唾液酸依赖性粘附蛋白，存在于髓系白血病母细胞和骨髓单核细胞谱系的未成熟正常细胞表面，但不存在于正常造血干细胞上。小分子 N-乙酰 γ 加利车霉素是一种具有细胞毒性的半合成天然产物。N-乙酰γ加利车霉素通过AcBut（4-（4-乙酰苯氧基）丁酸）接头共价连接到抗体上。非临床数据表明，gemtuzumab ozogamicin的抗癌活性是由于ADC与表达CD33的癌细胞结合，随后ADC-CD33复合物的内化，以及N-乙酰基伽利车霉素二甲基酰肼的细胞内释放接头的水解裂解。N-乙酰γ加利车霉素二甲基酰肼的激活诱导双链DNA断裂，随后诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。
据推测，高百分比的CD33抗原位点饱和是将加利车霉素最大程度地递送至白血病母细胞所必需的。几项单药研究测量了复发性和难治性AML患者在MYLOTARG剂量后的CD33饱和度。在所有研究中，在MYLOTARG剂量后在2mg/m² 及以上的所有剂量水平下观察到接近最大外周CD33饱和度，表明低剂量的吉妥珠单抗ozogamicin足以结合所有可用的CD33位点。
适应症
MYLOTARG适用于与柔红霉素(DNR)和阿糖胞苷(AraC)联合治疗，用于治疗15岁及以上的既往未经治疗的新发CD33阳性急性髓系白血病 (AML) 患者，急性早幼粒细胞白血病(APL)除外。
用法与用量
MYLOTARG应在抗癌药物使用经验丰富的医生的监督下和在立即可用的全面复苏设施的环境中进行给药。
MYLOTARG应仅用于适合接受强化诱导化疗的患者。
建议在给药前1小时预先使用皮质类固醇、抗组胺药和对乙酰氨基酚（或扑热息痛），以帮助改善输液相关症状。
应采取适当措施帮助预防肿瘤溶解相关的高尿酸血症的发展，例如补液、服用抗高尿酸血症或其他治疗高尿酸血症的药物。
剂量
MYLOTARG的推荐剂量为3mg/m2/剂量（最多一瓶5mg小瓶）在第1、4和7天输注超过2小时，与 DNR 60mg/m2/天输注组合第1天至第3天30分钟，第1天至第7天连续输注AraC 200 mg/m2/天。如果需要第二次诱导，在第二次诱导治疗期间不应给予MYLOTARG。在第二个诱导周期中只应使用 DNR和AraC，推荐剂量如下：第1天和第2天DNR 35mg/m2/天，第1天至第3天每12小时AraC1g/m2。
合并
对于诱导后经历完全缓解(CR)的患者，定义为正常细胞骨髓中原始细胞少于5%且绝对中性粒细胞计数 (ANC) 超过1.0×109个细胞/L，血小板计数为100×109/L在没有输血的情况下外周血中出现或更多，最多2个巩固疗程的静脉DNR（60mg/m2，1天[第一疗程] 或2天 [第二疗程]）与静脉注射AraC（1g/m2建议每 12 小时一次，在第1天至第 4 天输注超过2小时）与静脉注射 MYLOTARG（3mg/m2/剂量输注超过2小时，直至第1天的最大剂量为一瓶5mg小瓶）。
MYLOTARG联合化疗的给药方案
疗程       MYLOTARG          柔红霉素        阿糖胞苷
感应a    第1、4和7天3毫    第1天至第3天60  第1天至第7天200
         克/平方米/剂量    毫克/平方米/天  毫克/平方米/天
         （最多一瓶5毫克
         小瓶）
第二次诱 在第二次诱导期间  第1天至第2天35  第1天至第3天每
导（如果 不应给予MYLOTARG。毫克/平方米/天  12小时1克/平方米
需要）
巩固疗程 第1天3毫克/平方米 第1天60毫克/平  第1天至第4天每12
1a,b     /剂量（最多一瓶5  方米/天。       小时1克/平方米。
         毫克小瓶）。
巩固疗程 第1天3毫克/平方米 第1天至第2天60  第1天至第4天每12
 2a,b    /剂量（最多一瓶5  毫克/平方米/天  小时1克/平方米。
         毫克小瓶）
a. 有关剂量修改信息，请参见表3和表4。
b. 对于诱导后经历完全缓解 (CR) 的患者。
剂量和时间表修改
白细胞增多症的时间表修改
对于高白细胞（白细胞计数≥30,000/mm3）AML患者，建议细胞减灭术联合白细胞去除术、口服羟基脲或AraC加或不加羟基脲，以在给予MYLOTARG前48小时降低外周白细胞(WBC)计数。
如果在接受 MYLOTARG联合治疗的先前未经治疗的新发高白细胞AML患者中使用AraC进行白细胞减少，有或没有羟基脲，应用以下修改后的时间表（表2）：
用阿糖胞苷治疗高白细胞增多症的时间表修改
疗程       MYLOTARG          柔红霉素          阿糖胞苷      羟基脲
感应a   第3、6和9天3毫克/  第3天至第5天60毫  第1天至第7天  第1天（根据
        平方米/剂量（最多  克/平方米/天      200毫克/平方  标准医疗实践）
        一瓶5毫克小瓶）                      米/天
有关巩固过程的剂量建议。
a.有关其他剂量修改信息，请参见表3和表4。
不良反应剂量调整
建议根据个体安全性和耐受性调整MYLOTARG的剂量。一些不良反应的管理可能需要剂量中断或永久停用MYLOTARG。
表3和表4分别显示了血液学和非血液学毒性的剂量修改指南。
血液学毒性的剂量调整
血液学毒性              剂量调整
持续性血小板减少症     • 推迟整合课程的开始。
（在巩固课程的计划开始 • 如果血小板计数在巩固课程计划开始
日期血小板<100000/mm3）  日期后的14天内恢复至 ≥ 100,000/mm3：
                         开始巩固治疗。
                       • 如果在巩固疗程计划开始日期后的14天内
                         血小板计数恢复至<100,000/mm3和≥50000
                         /mm3：不应重新引入MYLOTARG，巩固治疗应
                         仅包括DNR和AraC。
                       • 如果血小板计数恢复低于50000/mm3超过14天
                         ，则应重新评估巩固治疗，并应进行BMA以重
                         新评估患者的状态。
持续性中性粒细胞减少症 • 如果中性粒细胞计数在巩固周期计划开始日
                         期后的14天内（前一周期后血液学恢复后14天
                         ）没有恢复到大于500/mm3，停止MYLOTARG（不
                         要在巩固周期中给予MYLOTARG）。
缩写：AML=急性髓系白血病；AraC=阿糖胞苷；BMA=骨髓抽吸物，DNR=柔红霉素。
非血液学毒性的剂量调整
非血液学毒性              剂量调整
VOD/SOS                  停止MYLOTARG
总胆红素>2×ULN和AST和/  在每次给药前推迟MYLOTARG直至总胆红素恢
或ALT>2.5×ULN           复至≤2×ULN和AST和ALT至≤2.5×ULN。
输液相关反应             中断输液并根据症状的严重程度采取适当的医
                         疗管理。应监测患者直至体征和症状完全消失并
                         且可以恢复输液。
                         对于严重或危及生命的输液反应，考虑永久停
                         止治疗。
其他严重或危及生命的非   延迟用MYLOTARG治疗直到恢复到不超过轻度的
血液学毒性。             严重程度。
                         如果连续输注之间延迟超过2天，请考虑省略预
                         定剂量。
缩写：ALT=丙氨酸氨基转移酶；AST=天冬氨酸氨基转移酶；SOS=正弦阻塞综合征；ULN=正常上限；VOD=静脉闭塞性疾病。
特殊人群
肝功能不全患者的使用
对于总胆红素≤2×正常上限（ULN）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN的肝功能损害患者，无需调整起始剂量。在每次给药前推迟MYLOTARG直至总胆红素恢复至≤2×ULN和AST和ALT 恢复至≤2.5×ULN。
肾功能不全患者使用
轻度至中度肾功能不全患者无需调整剂量。尚未在严重肾功能损害患者中研究 MYLOTARG。 MYLOTARG不进行肾清除，重度肾功能不全患者的药代动力学未知。
老年患者
老年患者（≥65岁）无需调整剂量。
儿科人群
MYLOTARG在15岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定。当前可用的数据在进行了描述，但无法对剂量学提出建议。
给药方法
MYLOTARG用于静脉注射，给药前必须重新配制和稀释。当重新配制为1mg/mL浓度时，一瓶的可萃取物含量为4.5mg (4.5mL)。重新配制和稀释的溶液应在密切临床监测下（包括脉搏、血压和体温）在2小时内通过静脉输注给药。MYLOTARG不应作为静脉推注或推注给药。
有关给药前药物配制和稀释的说明。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
未开封的小瓶
5年
重新配制和稀释的溶液
保护重构和稀释的MYLOTARG溶液避光。应立即使用溶液。不要冷冻重构或稀释的溶液。
如果产品不能立即使用：
• 重构后，原始小瓶可在冰箱中（2°C–8°C）最多保存16小时，或在室温下（低于30°C）最多保存3小时。
• 稀释后的溶液在冰箱（2°C–8°C）中最多可保存18小时，在室温下（30°C以下）最多可保存6小时。在室温（低于 30°C）下允许的时间包括制备稀释溶液、平衡（如果需要）和给患者给药所需的时间。从制备稀释溶液到给药的最长时间不应超过24小时。
储存的特别注意事项
储存在冰箱 (2°C-8°C) 中。
不要冻结。
将小瓶存放在原始纸箱中以避光。
有关药品复溶和稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
琥珀色1型玻璃小瓶，带有丁基橡胶塞和带翻盖的卷边封口，装有5mg gemtuzumab ozogamicin。
每个纸箱包含1个小瓶。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/9151
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MYLOTARG 5MG PIK
Pfizer Pharma GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Gemtuzumab ozogamicin               5mg
Dextran 40                          Hilfstoff
Dinatrium hydrogenphosphat          Hilfstoff
Natrium chlorid                     Hilfstoff
Natrium dihydrogenphosphat 1-Wasser Hilfstoff
Saccharose                          Hilfstoff
Produktinformation zu MYLOTARG 5MG PIK ***
Warnhinweise bei Hilfsstoffen
Enthält Fructose, Invertzucker (Honig), Lactitol, Maltitol, Isomaltitol, Saccharose oder Sorbitol. Darf bei Patienten mit erblich bedingter Fructose-Unverträglichkeit nicht angewendet werden.
Erfahrungsberichte zu MYLOTARG 5MG PIK, 1ST
https://www.medicines.org.uk/emc/product/9151/smpc