靶向CD20的抗体新药Rituxan Hycela（rituximab/hyaluronidase human 妥昔单抗与透明质酸酶组合）获美国FDA批准，治疗多种恶性血液肿瘤。
近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Rituxan Hycela（rituximab/hyaluronidase human），即利妥昔单抗和人类透明质酸酶组合，用于治疗成人患者的滤泡淋巴瘤，弥漫性大B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病。
这项批准使患者能够皮下注射利妥昔单抗，与给药时间需数小时的静脉内输注相比可减少缩至5到7分钟。这种新产品还提供平滑剂量选择。
Rituxan Hycela 获批的适应证与利妥昔已批准的适应证类似，包括作为单药治疗复发性或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）。与一线化疗联合使用于初次治疗的FL患者，与化疗相结合的情况下，作为单药维持治疗对利妥昔单抗完全或部分反应的患者。
批准日期：2017年6月22日 公司：基因泰克
Rituxan Hycela（利妥昔单抗和透明质酸酶人[rituximab and hyaluronidase human]）注射液，皮下使用
美国初步批准：2017
警告：严重的粘膜皮肤反应、肝炎病毒再激活和进行性多灶性白质脑病有关完整的黑框警告，请参阅完整的处方信息。
严重的皮肤粘膜反应，有些会导致致命的后果。
乙型肝炎病毒再激活，在某些情况下会导致暴发性肝炎、肝功能衰竭和死亡。
导致死亡的进行性多灶性白质脑病。
最近的主要变化
用法用量、制剂与给药：06/2021
作用机制
利妥昔单抗是一种单克隆抗体，靶向表达在前B淋巴细胞和成熟B淋巴细胞表面的CD20抗原。与CD20结合后，利妥昔单抗介导B细胞裂解。细胞裂解的可能机制包括补体依赖性细胞毒性(CDC)和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。
透明质酸是一种存在于皮下组织细胞外基质中的多糖。它被天然存在的酶透明质酸酶解聚。与间质基质的稳定结构成分不同，透明质酸的半衰期约为0.5天。人透明质酸酶通过暂时解聚透明质酸来增加皮下组织的渗透性。
在给药剂量中，透明质酸酶RITUXAN HYCELA中的人类在局部起作用。
人体透明质酸酶的作用是可逆的，皮下组织的渗透性在体内恢复24到48小时。
人透明质酸酶已被证明可以增加利妥昔单抗产品进入全身的吸收率在哥廷根小型猪的皮下注射时循环。
适应症和用法
RITUXAN HYCELA是利妥昔单抗（一种 CD20导向的细胞溶解抗体）和人透明质酸酶（一种内切糖苷酶）的组合，适用于治疗成年患者：
滤泡性淋巴瘤（FL）。
o 复发或难治性滤泡性淋巴瘤作为单一药物
o 先前未治疗的滤泡性淋巴瘤联合一线化疗，以及在对利妥昔单抗联合化疗达到完全或部分反应的患者中，作为单药维持治疗
o 在一线环磷酰胺、长春新碱和泼尼松(CVP)化疗后作为单药治疗的非进展性滤泡性淋巴瘤（包括病情稳定）弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。
o 先前未治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤与环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松(CHOP)或其他基于蒽环类药物的化疗方案联合治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)。
o 先前未治疗和先前治疗过的CLL联合氟达拉滨和环磷酰胺(FC)
使用限制：
只有在患者通过静脉输注接受至少一剂全剂量的利妥昔单抗产品后才开始用RITUXAN HYCELA治疗。
RITUXAN HYCELA不适用于治疗非恶性疾病。
用法用量
仅供皮下使用。
在通过皮下注射接受RITUXAN HYCELA之前，所有患者必须通过静脉输注至少接受一剂全剂量的利妥昔单抗产品。
FL/DLBCL：根据推荐的时间表皮下注射1,400毫克/23,400单位（1,400毫克利妥昔单抗和23,400单位透明质酸酶）。
CLL：根据推荐的时间表皮下注射1,600毫克/26,800单位（1600毫克利妥昔单抗和26,800单位透明质酸酶）。
每次给药前预先服用对乙酰氨基酚和抗组胺药；此外，考虑使用糖皮质激素进行术前用药。
将指定体积注入腹部皮下组织：
o 大约5分钟内从1,400毫克/23,400单位小瓶中提取11.7毫升。
o 约7分钟内从1,600毫克/26,800单位小瓶中提取13.4毫升。
o 给药后观察15分钟
剂型和规格
注射：
1,400毫克利妥昔单抗和23,400单位透明质酸酶人每11.7毫升（120毫克/2,000单位每毫升）溶液在单剂量小瓶中1,600毫克利妥昔单抗和26,800单位透明质酸酶人每12004毫升单剂量小瓶（每1204毫升）单人溶液中。
-剂量小瓶
禁忌症
没有任何。
警告和注意事项
超敏反应和其他给药反应：给药后24小时以上可能会发生局部皮肤反应。如果出现严重反应，请中断注射。注射前用药。
肿瘤溶解综合征：给予积极的静脉补液、抗高尿酸血症药物、监测肾功能。
感染：停止并进行适当的抗感染治疗。
心脏不良反应：严重或危及生命时停药事件。
肾毒性：血清肌酐升高或少尿患者停用。
肠梗阻和穿孔：考虑并评估腹痛、呕吐或相关症状。
免疫接种：不建议在治疗前或治疗期间接种活病毒疫苗。
胚胎-胎儿毒性：可导致胎儿伤害。忠告有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险和使用有效的避孕措施。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥20%）是：
FL：感染、中性粒细胞减少、恶心、便秘、咳嗽和疲劳
DLBCL：感染、中性粒细胞减少、脱发、恶心和贫血
CLL：感染、中性粒细胞减少、恶心、血小板减少、发热、呕吐和注射部位红斑要报告可疑的不良反应，请联系基因泰克1-888-835-2555或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
与顺铂联合使用时的肾毒性。
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
用于皮下使用的RITUXAN HYCELA（利妥昔单抗和透明质酸酶人）注射液以单剂量小瓶中的无菌无防腐剂液体溶液形式提供。以下配置可用：
独立包装的单剂量小瓶：
RITUXAN HYCELA 1,400mg/23,400 Units(NDC 50242-108-01)每11.7mL提供1,400mg rituximab 和 23,400Units 透明质酸酶人
RITUXAN HYCELA 1,600mg/26,800Units (NDC 50242-109-01)每13.4mL提供1,600mg rituximab 和26,800 Units透明质酸酶人
贮存
将RITUXAN HYCELA小瓶储存在2ºC至 8ºC（36ºF至46ºF）的冰箱中，放在原装纸箱中以保护从光。不要冻结。
请参阅随附的RITUXAN HYCELA完整处方信息。
https://www.gene.com/download/pdf/rituxan_hycela_prescribing.pdf
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注：以下产品价格不包括其他费用，仅供：药厂、医院、大学新药开了及医院研究所/院。
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RITUXAN HYCELA 1600MG SDV 1/EA RITUXIMAB/HYALURONIDASE HUMAN 持证商：GENENTECH USA NDC:50242-0109-01 参考价格（美元）：8963.94
RITUXAN HYCELA 1400MG SDV 1/EA RITUXIMAB/HYALURONIDASE HUMAN 持证商：GENENTECH USA NDC:50242-0108-0  参考价格（美元）：8008.45