部份中文维耐托克处方资料（仅供参考）
英文名：venetoclax
商品名：Venclyxto Filmtabletten
中文名：维耐托克薄膜片
生产商：艾伯维
药品简介
2016年12月9日欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）支持批准突破性抗癌药Venclyxto（venetoclax）单药治疗：（1）存在17p删除突变或TP53突变、不适合或已接受B细胞受体信号通路抑制剂治疗失败的慢性淋巴细胞白血病（CLL）；（2）不存在17p删除突变或TP53突变、接受化疗-免疫治疗和B细胞受体信号通路抑制剂治疗均失败的CLL。
venetoclax是一种口服的B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，BCL-2在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。
作用机理
Venetoclax是B细胞淋巴瘤（BCL）-2（一种抗凋亡蛋白）的有效选择性抑制剂。已经在CLL细胞中证明了BCL-2的过表达，在CLL细胞中介导肿瘤细胞的存活，并与对化学疗法的抗性有关。Venetoclax直接与BCL-2的BH3结合槽结合，置换含有BH3基序的促凋亡蛋白（如BIM），以启动线粒体外膜通透性（MOMP），胱天蛋白酶激活和程序性细胞死亡。在非临床研究中，venetoclax已证明过表达BCL-2的肿瘤细胞具有细胞毒活性。
适应症
Venclyxto与obinutuzumab联用可用于治疗先前未经治疗的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的成年患者。
Venclyxto与利妥昔单抗联合用于治疗已接受至少一种先前治疗的CLL成年患者。
Venclyxto单一疗法可用于治疗CLL：
•不适合或未通过B细胞受体途径抑制剂的成年患者中存在17p缺失或TP53突变，或
•在化学免疫治疗和B细胞受体途径抑制剂均无效的成年患者中，没有17p缺失或TP53突变。
用法与用量
剂量滴定时间表
起始剂量为每天20片Venetoclax，连续7天。如表1所示，必须在5周内逐渐增加剂量，直至每日400mg。
剂量增加时间表
周         Venetoclax每日剂量
1天            20毫克
2天            50毫克
3天            100毫克
4天            200毫克
5天            400毫克
为期5周的剂量滴定时间表旨在逐渐减少肿瘤负荷（减少）并降低肿瘤溶解综合征的风险。
Venetoclax联合obinutuzumab
给予Venetoclax总共12个周期，每个周期由28天组成：与obinutuzumab联合使用的6个周期，然后是作为单一药物的6个周期的Venetoclax。
在第1个周期的第1天给药obinutuzumab 100mg，然后在第1天或第2天给药900mg。在第1个周期的第8天和第15天以及随后的每个28天周期的第1天，给药1000mg。总共6个周期。
在第1天第22天开始5周Venetoclax剂量滴定时间表，并继续进行第2天第28天。
在完成剂量滴定计划后，从obinutuzumab的第3周期第1天至第12周期的最后一天，每天一次的威尼托克斯的推荐剂量为400mg。
静脉曲张与利妥昔单抗联合滴定后剂量
Venetoclax与利妥昔单抗联合的推荐剂量为每天400mg（联合方案的详细信息）。
在患者完成剂量调整计划并接受建议的400毫克威尼妥克每日剂量7天后，再应用利妥昔单抗。
从利妥昔单抗的第1周期第1天开始服用Venetoclax，持续24个月。
Venetoclax单一疗法的滴定后剂量
Venetoclax的推荐剂量为每天一次400mg。继续治疗直至疾病进展或患者不再耐受。
预防肿瘤溶解综合征（TLS）
Venetoclax可以引起肿瘤的快速减少，因此在最初的5周剂量滴定阶段会产生TLS风险。与TLS一致的电解质变化需要迅速管理，这种变化可在首次服用Venetoclax之后的6至8小时内发生，并且每次剂量增加时都会发生。
TLS的风险是基于多种因素（包括合并症）的连续性。具有高肿瘤负担的患者（例如，直径≥5cm的任何淋巴结或绝对淋巴细胞计数高的患者[ALC≥25x 109/l]）在开始使用静脉胶束时发生TLS的风险更高。肾功能降低（肌酐清除率[CrCl]<80ml/min）进一步增加了风险。随着腔静脉治疗的减少，随着肿瘤负担的减少，风险可能降低（参见第4.4节）。
在开始使用Venetoclax之前，必须对所有患者进行肿瘤负荷评估，包括放射线评估（例如CT扫描）。应评估血液化学成分（钾，尿酸，磷，钙和肌酐）并纠正先前存在的异常。应采取以下预防措施。随着总体风险的增加，应采取更严格的措施。
保质期
Venclyxto 10mg薄膜衣片
2年。
Venclyxto 50mg薄膜衣片
2年。
Venclyxto 100mg薄膜衣片
3年。
特殊的储存注意事项
该药品不需要任何特殊的存储条件。
容器的性质和内容
Venclyxto薄膜包衣片剂采用PVC/PE/PCTFE铝箔泡罩包装，其中包含1、2或4个薄膜包衣片剂。
Venclyxto 10毫克片剂
薄膜衣片以纸箱形式提供，纸箱中含10片或14片（起泡为2片）。
Venclyxto 50毫克片剂
薄膜包衣的片剂以装有5或7片（每片1片的水泡）的纸箱形式提供。
Venclyxto 100毫克片剂
薄膜包衣片剂以纸箱形式提供，纸箱包含7片（1片水泡）或14片（2片水泡）；或装有112片（4 x 28片（4片水泡））的复合包装。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/2267/smpc
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VENCLYXTO 10 mg Filmtabletten
Abbvie Deutschland GmbH & Co. KG 
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Venetoclax                         10mg 
Calcium hydrogenphosphat           Hilfstoff  
Copovidon K28                      Hilfstoff  
Eisen (II,III) oxid                Hilfstoff  
Eisen (III) hydroxid oxid x-Wasser Hilfstoff  
Eisen (III) oxid                   Hilfstoff  
Macrogol 3350                      Hilfstoff  
Natrium stearylfumarat             Hilfstoff  
Poly(vinylalkohol)                 Hilfstoff  
Polysorbat 80                      Hilfstoff  
Silicium dioxid, hochdispers       Hilfstoff  
Talkum                             Hilfstoff  
Titan dioxid                       Hilfstoff   
Produktinformation zu Venclyxto 10mg, 14 ST
Indikation
•Das Präparat ist ein Arzneimittel gegen Krebs und enthält den Wirkstoff Venetoclax. Es gehört zur Arzneimittelgruppe der sogenannten „BCL-2-Hemmer".
•Wofür wird es angewendet?
◦Das Präparat wird zur Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) mit oder ohne bestimmte genetische Veränderungen, die „17p-Deletion" oder „TP53-Mutation"genannt werden, eingesetzt.
■Bei CLL mit „17p-Deletion" oder „TP53-Mutation" wird dieses Arzneimittel eingesetzt um Patienten zu behandeln, die für andere Arzneimittel zur Behandlung ihrer Erkrankung nicht geeignet sind oder bereits mit einem oder mehreren Arzneimitteln vorbehandelt wurden.
■Bei CLL ohne „17p-Deletion" oder „TP53-Mutation" wird dieses Arzneimittel eingesetzt um Patienten zu behandeln, die bereits mit einem oder mehreren Arzneimitteln zu Behandlung ihrer Erkrankung vorbehandelt wurden.
◦CLL ist eine Krebsform, die bestimmte weiße Blutkörperchen, sogenannte Lymphozyten, und die Lymphknoten betrifft. CLL bewirkt, dass sich die Lymphozyten zu schnell vermehren und zu lange leben, was dazu führt, dass deren Anzahl im Blut zu hoch ist.
•Wie wirkt das Präparat?
◦Es wirkt, indem es ein bestimmtes Protein mit dem Namen „BCL-2" im Körper hemmt. BCL-2 hilft, den Krebszellen zu überleben. Die Hemmung des Proteins trägt dazu bei, dass Krebszellen absterben und somit insgesamt weniger Krebszellen vorhanden sind. Hierdurch lässt sich auch das Fortschreiten der Erkrankung verlangsamen.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
◦wenn Sie allergisch gegen den Wirkstoff Venetoclax oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
◦wenn Sie zu Beginn Ihrer Therapie und während der schrittweisen Dosiserhöhung (in der Regel über einen Zeitraum von 5 Wochen) eines der unten aufgeführten Arzneimittel einnehmen, denn es können schwerwiegende und lebensbedrohliche Nebenwirkungen auftreten, wenn das Präparat zusammen mit diesen Arzneimitteln angewendet wird:
■Ketoconazol, Voriconazol, Posaconazol oder Itraconazol gegen Pilzinfektionen
■Clarithromycin gegen bakterielle Infektionen
■Ritonavir gegen eine HIV-Infektion
◦Wenn Ihre Dosis des Arzneimittels auf die volle Standarddosis erhöht wurde, wenden Sie sich an Ihren Arzt, um zu besprechen, ob Sie die oben genannten Arzneimittel nun wieder anwenden können.
◦wenn Sie das pflanzliche Arzneimittel Johanniskraut einnehmen, das bei Depression verwendet wird. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie das Präparat einnehmen, wenn Sie sich nicht sicher sind.
◦Es ist wichtig, dass Sie Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal sämtliche Arzneimittel, die Sie anwenden, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Arzneimittel, Vitamine und pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel mitteilen. Ihr Arzt muss bei Ihnen möglicherweise bestimmte Arzneimittel zur ersten Einnahme des Präparates sowie in den ersten 5 Wochen der schrittweisen Dosiserhöhung bis zum Zeitpunkt der vollen Standarddosis absetzen.
Dosierung von Venclyxto 10mg
•Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt, Apotheker oder Ihrem medizinischen Fachpersonal ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
•Wieviel ist einzunehmen?
◦Sie beginnen die Behandlung mit dem Präparat mit einer niedrigen Dosis über einen Zeitraum von einer Woche. Über die anschließenden 4 Wochen wird Ihr Arzt die Dosis schrittweise erhöhen, bis die volle Standarddosis erreicht ist. Während der ersten 4 Wochen erhalten Sie jede Woche eine neue Packung des Arzneimittels.
■Die Anfangsdosis liegt bei 20 mg (zwei 10-mg-Tabletten) einmal täglich über 7 Tage.
■Die Dosis wird anschließend auf 50 mg (eine 50-mg-Tablette) einmal täglich über 7 Tage erhöht.
■Die Dosis wird anschließend auf 100 mg (eine 100-mg-Tablette) einmal täglich über 7 Tage erhöht.
■Die Dosis wird anschließend auf 200 mg (zwei 100-mg-Tabletten) einmal täglich über 7 Tage erhöht
■Die Dosis wird anschließend auf 400 mg (vier 100-mg-Tabletten) einmal täglich erhöht. Die 400-mg-Dosis, also die volle Standarddosis, erhalten Sie, solange sie notwendig ist.
◦Möglicherweise muss Ihre Dosis wegen Nebenwirkungen angepasst werden. Ihr Arzt wird Sie beraten, welche Ihre Dosis sein sollte.
◦Sollten Sie nach der Einnahme erbrechen, nehmen Sie an diesem Tag keine Extradosis ein. Nehmen Sie die nächste Dosis zur üblichen Uhrzeit am nächsten Tag ein. Wenn Sie Probleme bei der Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt.
◦Trinken Sie viel Wasser
■Es ist sehr wichtig, dass Sie während der ersten 5 Behandlungswochen mit dem Präparat viel Wasser trinken. Das hilft dabei, die Abbauprodukte der zerstörten Krebszellen über den Urin aus Ihrem Blut zu entfernen.
■Sie sollten bereits 2 Tage vor der ersten Einnahme damit beginnen, täglich mindestens 1,5 bis 2 Liter Wasser zu trinken. Sie können auch andere alkohol- und koffeinfreie Getränke dazuzählen. Sie sollten aber auf Getränke verzichten, die Grapefruit, Bitterorangen oder Sternfrucht (Karambole) enthalten. Auch am Tag der ersten Einnahme sollten Sie mindestens 1,5 bis 2 Liter Wasser trinken. Trinken Sie an den beiden Tagen vor und am Tag der Dosiserhöhung die gleiche Menge Wasser (mindestens 1,5 bis 2 Liter täglich).
■Wenn Ihr Arzt der Meinung ist, dass bei Ihnen das Risiko besteht, ein TLS zu entwickeln, erfolgt Ihre Behandlung unter Umständen im Krankenhaus. Dies geschieht, um Ihnen bei Bedarf zusätzliche Flüssigkeit intravenös (über die Vene) zu geben, Blutuntersuchungen häufiger durchzuführen und Sie im Hinblick auf Nebenwirkungen zu beobachten. So lässt sich beurteilen, ob es für Sie unbedenklich ist, dieses Arzneimittel weiterhin einzunehmen.
•Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
◦Wenn Sie eine größere Menge des Arzneimittels eingenommen haben, als Sie sollten, kontaktieren Sie umgehend Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, oder suchen Sie unverzüglich ein Krankenhaus auf. Nehmen Sie die Tabletten und diese Gebrauchsinformation mit.
•Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
◦Wenn weniger als 8 Stunden seit Ihrer üblichen Einnahmezeit vergangen sind, nehmen Sie die vergessene Dosis so bald wie möglich ein.
◦Wenn mehr als 8 Stunden seit Ihrer üblichen Einnahmezeit vergangen sind, nehmen Sie die vergessene Dosis an diesem Tag nicht mehr ein. Fahren Sie am folgenden Tag zur üblichen Uhrzeit mit der Einnahme Ihrer normalen Dosis fort.
◦Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
◦Wenn Sie sich nicht sicher sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal.
•Beenden Sie die Einnahme nicht
◦Beenden Sie die Einnahme dieses Arzneimittels nicht, es sei denn, Ihr Arzt weist Sie dazu an.
◦Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie das Präparat einnehmen,
■wenn bei Ihnen eine Störung der Nierenfunktion vorliegt, da dies Ihr Risiko für eine Nebenwirkung, die „Tumorlysesyndrom" genannt wird, erhöhen könnte.
■wenn bei Ihnen eine Störung der Leberfunktion vorliegt, da dies Ihr Risiko für Nebenwirkungen erhöhen könnte.
■wenn Sie denken, dass bei Ihnen eine Infektion vorliegen könnte, über längere Zeit eine Infektion vorgelegen hat oder immer wieder auftrat.
■wenn bei Ihnen eine Impfung geplant ist.
◦Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie dieses Arzneimittel einnehmen, wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft oder Sie sich nicht sicher sind.
◦Tumorlysesyndrom
■Bei einigen Patienten kann es durch den raschen Abbau von Krebszellen während der Behandlung zu einer ungewöhnlichen Konzentration körpereigener Salze (wie Kalium oder Harnsäure) im Blut kommen. Dies kann zu Veränderungen der Nierenfunktion, unnormalem Herzschlag oder Krampfanfällen führen. Das nennt man TLS (Tumorlysesyndrom). Das Risiko für ein TLS besteht in den ersten 5 Behandlungswochen.
■Ihr Arzt, Apotheker oder eine andere medizinische Fachkraft wird Blutuntersuchungen durchführen, um zu prüfen, ob bei Ihnen ein TLS vorliegt.
■Ihr Arzt wird Ihnen womöglich vor Beginn der Behandlung auch Arzneimittel geben, die einen Anstieg von Harnsäure in Ihrem Körper verhindern können.
■Das Trinken von viel Wasser, mindestens 1,5 bis 2 Liter je Tag, hilft dabei, die Abbauprodukte der zerstörten Krebszellen über den Urin aus Ihrem Körper zu entfernen und kann damit dazu beitragen, Ihr Risiko für ein TLS zu senken.
■Wenden Sie sich umgehend an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn eines der in Kategorie "Nebenwirkungen" beschriebenen Symptome eines TLS bei Ihnen auftritt.
■Wenn bei Ihnen ein Risiko für die Entwicklung eines TLS besteht, erfolgt Ihre Behandlung unter Umständen im Krankenhaus, so dass man Ihnen bei Bedarf zusätzliche Flüssigkeit intravenös (über die Vene) verabreichen, Blutuntersuchungen häufiger durchführen und Sie im Hinblick auf Nebenwirkungen beobachten kann. So lässt sich beurteilen, ob es für Sie unbedenklich ist, dieses Arzneimittel weiterhin einzunehmen.
◦Kinder und Jugendliche
■Das Arzneimittel sollte nicht bei Kindern und Jugendlichen angewendet werden, da es in diesen Altersgruppen nicht untersucht wurde.
•Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
◦Nach der Einnahme des Präparates können Sie sich müde fühlen, was Ihre Verkehrstüchtigkeit oder Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Werkzeugen oder Maschinen beeinträchtigen kann.
Schwangerschaft
•Schwangerschaft
◦Während Sie dieses Arzneimittel einnehmen, dürfen Sie nicht schwanger werden. Wenn Sie schwanger sind oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein, oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal um Rat.
◦Das Arzneimittel sollte während einer Schwangerschaft nicht angewendet werden. Es liegen keine Informationen zur Sicherheit der Anwendung bei Schwangeren vor.
•Verhütung
◦Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und mindestens bis zu 30 Tagen nach der letzten Einnahme eine hoch zuverlässige Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden. Wenn Sie hormonelle Verhütungsmittel (z. B. „Pille", ein Implantat oder eine Hormonspirale) anwenden, müssen Sie zusätzlich eine Barrieremethode zur Verhütung einsetzen (z. B. ein Kondom), da die Wirksamkeit von hormonellen Verhütungsmitteln durch das Präparat beeinträchtigt werden kann.
◦Informieren Sie Ihren Arzt umgehend, wenn Sie während der Behandlung mit diesem Arzneimittel schwanger werden.
•Stillzeit
◦Während Sie dieses Arzneimittel einnehmen, dürfen Sie nicht stillen. Es ist nicht bekannt, ob der Wirkstoff in die Muttermilch übergeht.
•Fortpflanzungsfähigkeit
◦Basierend auf Erkenntnissen bei Tieren kann das Präparat zu Unfruchtbarkeit bei Männern (niedrige Anzahl an oder keine Spermien) führen. Dies kann Auswirkungen auf Ihre Fähigkeit haben, ein Kind zu zeugen. Fragen Sie Ihren Arzt hinsichtlich einer Spermakonservierung um Rat, bevor Sie die Behandlung mit dem Arzneimittel beginnen.
Einnahme Art und Weise
•Nehmen Sie die Tabletten zusammen mit einer Mahlzeit jeden Tag ungefähr zur gleichen Uhrzeit ein.
•Schlucken Sie die Tabletten als Ganzes mit einem Glas Wasser.
•Kauen, zerstoßen bzw. zerbrechen Sie die Tabletten nicht.
•Während der ersten 5 Wochen der Behandlung sollten Sie die Tabletten morgens einnehmen, um die nachfolgenden Termine für Blutuntersuchungen zu erleichtern.
Wechselwirkungen bei Venclyxto 10mg
•Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker darüber, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel anwenden, da diese einen Anstieg oder eine Abnahme der Konzentration des Präparates in Ihrem Blut bewirken können:
■Arzneimittel zur Behandlung von Pilzinfektionen: Ketoconazol, Itraconazol, Fluconazol, Posaconazol oder Voriconazol
■Antibiotika zur Behandlung bakterieller Infektionen: Clarithromycin, Ciprofloxacin, Erythromycin, Nafcillin oder Rifampicin
■Arzneimittel zur Vermeidung von Krampfanfällen oder zur Behandlung einer Epilepsie: Carbamazepin, Phenytoin
■Arzneimittel zur Behandlung einer HIV-Infektion: Efavirenz, Etravirin oder Ritonavir
■Arzneimittel zur Behandlung von erhöhtem Blutdruck oder Angina pectoris: Verapamil, Diltiazem
■Arzneimittel, die den Cholesterinspiegel im Blut senken: Cholestyramine, Colestipol, Colesevelam
■ein Arzneimittel zur Behandlung einer Erkrankung der Lunge, die als arterieller Lungenbluthochdruck bezeichnet wird: Bosentan
■ein Arzneimittel zur Behandlung von Schlafstörungen (Narkolepsie), bekannt als Modafinil
■ein pflanzliches Arzneimittel, bekannt als Johanniskraut
◦Ihr Arzt muss gegebenenfalls Ihre Dosis anpassen.
◦Informieren Sie Ihren Arzt darüber, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel anwenden. Das Präparat kann deren Wirksamkeit beeinflussen:
■Arzneimittel, die die Bildung von Blutgerinnseln verhindern: Warfarin, Dabigatran
■ein Arzneimittel zur Behandlung von Herzproblemen, bekannt als Digoxin
■ein Arzneimittel zur Behandlung von Krebs, bekannt als Everolimus
■ein Arzneimittel, das benutzt wird, um eine Organabstoßung zu verhindern, bekannt als Sirolimus
■Arzneimittel, die den Cholesterinspiegel im Blut senken, bekannt als Statine
◦Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden, kürzlich andere Arzneimittel angewendet haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel anzuwenden. Dies gilt auch für nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel, pflanzliche Arzneimittel oder Nahrungsergänzungsmittel. Das Präparat kann deren Wirksamkeit beeinflussen. Ebenso können einige andere Arzneimittel die Wirksamkeit des Präparates beeinflussen.
•Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
◦Nehmen Sie während der Einnahme des Präparates keine Grapefruitprodukte, Bitterorangen oder Sternfrüchte (Karambole) zu sich. Dies schließt das Essen, das Trinken von Saft oder die Einnahme eines Nahrungsergänzungsmittels, das diese enthalten kann, ein. Diese Produkte können die Konzentration des Arzneimittels im Blut erhöhen.