近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准BESPONSA（inotuzumab ozogamicin）上市，用于治疗成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。BESPONSA此前获得美国食品药品监督管理局（FDA）的突破性疗法认证和优先审批资格。
BESPONSA是一种抗体-药物偶联物（ADC），由靶向CD22的单克隆抗体（mAb）与细胞毒制剂偶联。CD22是一种在几乎所有B-ALL患者的癌细胞上表达的细胞表面抗原。当BESPONSA与恶性B细胞的CD22抗原结合时，BESPONSA 内化进入细胞，在此释放细胞毒制剂刺胞霉素杀死癌细胞。BESPONSA 以一小时静脉输注的方式给药，可以在门诊完成对适合患者的给药。
急性淋巴性白血病(ALL)是一种侵袭性极高的白血病，在成人患者中的预后极差。当前的基础治疗手段是长期的高强度化疗。据估计，2017年全美大约会有5970个新诊断的病例。其中大约40%为成人患者。在初始治疗后，有80%-90%的成人患者病情会得到完全缓解，剩余的患者（大约10%-20%）病情无法得到有效缓解，这意味着他们对治疗不再产生反应。此外，在那些病情缓解的患者中，又将有一半左右病情会出现复发。疾病复发后的中位生存期仅为4.5个月到6个月。
批准日期：2017年8月17日：公司：辉瑞（Pfizer）
BESPONSA（奥英妥珠单抗[inotuzumab ozogamicin]）注射用，用于静脉注射
美国首次批准：2017年
警告：肝毒性，包括肝静脉闭塞性疾病（VOD）（也称为正弦阻塞综合征）和造血干细胞移植后非复发死亡率增加参见完整的处方信息。
•接受BESPONSA治疗的患者出现肝毒性，包括致命和危及生命的VOD。
•接受BESPONSA治疗的患者HSCT后无复发死亡率较高。
最近的重大变化
适应症和用法：3/2024
剂量和用法，重组、稀释和给药说明：3/2024
警告和注意事项，肝毒性，包括肝静脉闭塞性疾病（VOD）（也称为窦性梗阻综合征）：3/2024
警告和注意事项，增加移植后非复发死亡率的风险：3/2024
警告和注意事项，骨髓抑制：3/2024
警告和注意事项，输液相关反应：3/2024
警告和注意事项，QT间期延长：3/2024
作用机制
Inotuzumab-ozogamicin是一种CD22导向的抗体-药物偶联物（ADC）。Inotuzumab识别人CD22。小分子N-乙酰基-半乳糖胺基-卡霉素是一种细胞毒性试剂，通过接头共价连接到抗体上。非临床数据表明，inotuzumab ozogamicin的抗癌活性是由于ADC与表达CD22的肿瘤细胞结合，随后ADC-CD22复合物的内化，以及通过连接体的水解裂解在细胞内释放N-乙酰基-gamm-卡瑞卡霉素二甲基酰肼。N-乙酰基半乳糖-卡瑞卡霉素二甲基酰肼的激活诱导双链DNA断裂，随后诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。
适应症和用法
BESPONSA是一种CD22定向抗体和细胞毒性药物偶联物，适用于治疗1岁及以上成人和儿童患者中复发或难治性CD22阳性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）。
剂量和给药
•仅通过静脉输液给药。
•在所有输注前使用皮质类固醇、退热药和抗组胺药进行药物治疗。
•根据对治疗的反应，第1周期和随后周期的给药方案如下所示。有关剂量的详细信息，请参阅完整的处方信息。
                         第1天           第8天         第15天
循环1的给药方案
所有患者：
剂量                 0.8毫克/平方米  0.5毫克/平方米   0.8毫克/平方米
周期长度                                 21天*
后续周期的给药方案取决于对治疗的反应
获得CR或CRi的患者：
剂量                 0.5毫克/平方米  0.5毫克/平方米   0.5毫克/平方米
周期长度                                 28天*
未达到CR或CRi的患者
剂量                 0.8毫克/平方米  0.5毫克/平方米   0.5毫克/平方米
周期长度                                 28天
对于达到CR或CRi和/或允许从毒性中恢复的患者，周期长度可延长至28天（即，从第21天开始的7天无治疗间隔）。
•有关冻干粉的重构以及重构药物的制备和给药的说明，请参阅完整的处方信息。
剂型和强度
注射用：0.9mg冻干粉，装在单剂量小瓶中，用于重构和进一步稀释。
禁忌症
没有
警告和注意事项
•骨髓抑制：监测全血细胞计数；感染的迹象和症状；出血/出血；或治疗期间骨髓抑制的其他作用；管理得当。
•输液相关反应：在输液过程中以及输液结束后至少1小时内监测输液相关反应。
•QT间期延长：在基线时获取心电图和电解质，并在治疗期间进行监测。当使用已知可延长QT间期的伴随介导时，应更频繁地进行监测。
•胚胎-胎儿毒性：可造成胎儿伤害。建议有生育潜力的女性注意对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。
不良反应
成人和儿童患者最常见（≥20%）的不良反应，包括实验室异常，包括血小板减少、发热、中性粒细胞减少、感染、贫血、呕吐、白细胞减少、出血、疲劳、恶心、发热性中性粒细胞减少、头痛、转氨酶升高、腹痛、γ-谷氨酰转移酶升高以及高胆红素血症。
如需报告可疑的不良反应，请致电1-800-438-1985联系辉瑞公司，或致电1-800-FDA-1088联系FDA或WWW.FDA。GOV/MEDWATCH。
在特定人群中使用
哺乳：建议不要母乳喂养。
包装提供/存储和处理
如何提供
注射用BESPONSA（inotuzumab ozogamicin）以单剂量小瓶中的白色至灰白色冻干粉末形式提供，用于重构和进一步稀释。 每个小瓶提供0.9毫克inotuzumab ozogamicin。 每个纸箱（NDC 0008-0100-01）包含一个单剂量小瓶。
存储和处理
冷藏（2-8°C; 36-46°F）BESPONSA样品瓶并存放在原装纸箱中以防光照。 不要冻结。
BESPONSA是一种细胞毒性药物。 遵循适用的特殊处理和处理程序。
请参阅随附的BESPONSA完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=cc7014b1-c775-411d-b374-8113248b4077
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U.S. Food and Drug Administration today approved Besponsa (inotuzumab ozogamicin) for the treatment of adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL).
PRINCIPAL DISPLAY PANEL-0.9MG VIAL LABEL
Pfizer
NDC 0008-0100-01
Rx only
BESPONSA™
(inotuzumab ozogamicin)
for Injection
0.9 mg/vial
For Intravenous Infusion Only
No Preservatives
Single-dose vial.
Discard unused portion.
Each single-dose vial delivers 0.9mg inotuzumab ozogamicin, polysorbate 80(0.36 mg), sodium chloride (2.16 mg),
sucrose (180 mg), and tromethamine(8.64 mg).