部份中文普纳替尼处方资料（仅供参考） 商品名：Iclusig Filmtabl 英文名：Ponatinib 中文名：普纳替尼薄膜片 生产商：Incyte Biosciences 药品简介 靶向抗癌药Iclusig（ponatinib，泊那替尼）作为一种常规治疗药物，用于慢性髓性白血病（CML）患者的治疗。 药理作用 Ponatinib是一种有效的泛BCR-ABL抑制剂，具有结构元素，包括碳-碳三键，能够与天然BCR-ABL和ABL激酶的突变形式高亲和力结合。Ponatinib抑制ABL和T315I突变体ABL的酪氨酸激酶活性，IC50值分别为0.4和2.0nM。在细胞试验中，ponatinib能够克服由BCR-ABL激酶结构域突变介导的伊马替尼、达沙替尼和尼罗替尼耐药性。 在临床前诱变研究中，40nM被确定为足以抑制表达所有测试的BCR-ABL突变体（包括T315I）的细胞的活力并抑制突变克隆的出现的浓度。在基于细胞的加速诱变试验中，未检测到BCR-ABL中可赋予对40nM波纳替尼耐药性的突变。Ponatinib 在携带表达天然或T315I突变BCR-ABL的肿瘤的小鼠中引起肿瘤缩小并延长存活期。 适应症 Iclusig适用于患有以下疾病的成年患者 • 对达沙替尼或尼罗替尼耐药的慢性期、加速期或急变期慢性粒细胞白血病（CML）；对达沙替尼或尼罗替尼不耐受且随后用伊马替尼治疗在临床上不合适的人；或有T315I突变的人 • 对达沙替尼耐药的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）；对达沙替尼不耐受且随后用伊马替尼治疗在临床上不合适的人；或有T315I突变的人。 治疗开始前的心血管状态评估，可考虑替代治疗的情况。 用法与用量 治疗应由在白血病患者诊断和治疗方面经验丰富的医师开始。如果有临床指征，可以在治疗期间使用血液学支持，例如输注血小板和造血生长因子。 在开始使用普纳替尼治疗之前，应评估患者的心血管状况，包括病史和体格检查，并积极管理心血管危险因素。在使用普纳替尼治疗期间，应继续监测心血管状况，并应优化导致心血管风险的疾病的药物和支持治疗。 剂量 推荐的起始剂量是45mg ponatinib，每天一次。对于每天一次45mg的标准剂量，可以使用45mg薄膜包衣片剂。只要患者没有表现出疾病进展或不可接受的毒性的证据，就应继续治疗。 应根据标准临床指南监测患者的反应。 如果3个月（90天）内未发生完全的血液学反应，应考虑停用波纳替尼。 动脉闭塞事件的风险可能与剂量有关。对于已达到主要细胞遗传学反应的CP-CML患者，应考虑将Iclusig的剂量减少至15mg，在个体患者评估中考虑以下因素：心血管风险、波纳替尼治疗的副作用、细胞遗传学反应时间和BCR-ABL转录水平。如果进行剂量减少，建议密切监测反应。 毒性管理 对于血液学和非血液学毒性的管理，应考虑调整剂量或中断给药。在严重不良反应的情况下，应停止治疗。 对于不良反应已解决或严重程度减轻的患者，可重新启动Iclusig，如果临床适当，可考虑将剂量增加至不良反应前使用的每日剂量。 对于每天一次30mg或15mg的剂量，可以使用15mg和30mg薄膜包衣片剂。 骨髓抑制 表1：总结了与白血病无关的中性粒细胞减少症 (ANC*<1.0x109/L) 和血小板减少症 (血小板 <50x109/L)的剂量调整。表 1 骨髓抑制的剂量调整（见原处方资料） 动脉闭塞和静脉血栓栓塞 在怀疑发生动脉闭塞事件或静脉血栓栓塞的患者中，应立即中断Iclusig。在事件解决后，应根据利益风险考虑指导重新开始Iclusig治疗的决定。 高血压可能导致动脉闭塞事件的风险。如果高血压没有得到药物控制，应暂时中断Iclusig治疗。 胰腺炎 表2：总结了对胰腺不良反应的推荐修改。 表2：胰腺炎剂量调整和脂肪酶/淀粉酶升高（见原处方资料） 肝毒性 如表3所述，可能需要中断或停药。 表3：肝毒性的推荐剂量调整（见原处方资料） 老年患者 在Iclusig临床研究的449名患者中，155名（35%）年龄≥65岁。与<65岁的患者相比，老年患者更容易出现不良反应。 肝功能损害 肝功能不全的患者可能会接受推荐的起始剂量。建议肝功能不全患者使用Iclusig时要小心。 肾功能不全 肾脏排泄不是普纳替尼消除的主要途径。尚未在肾功能不全患者中研究 Iclusig。估计肌酐清除率≥50mL/min的患者应该能够安全地接受Iclusig而无需调整剂量。建议对估计肌酐清除率<50mL/min或终末期肾病的患者给予Iclusig谨慎。 儿科人群 Iclusig在18岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。 给药方法 Iclusig用于口服。片剂应整片吞服。患者不应压碎或溶解药片。Iclusig可以在有或没有食物的情况下服用。 应建议患者不要吞下瓶中的干燥剂罐。 禁忌症 对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。 保质期 4年。 存放的特殊注意事项 存放在原始容器中以避光。 该瓶子包含一个密封罐，其中装有分子筛干燥剂。把罐子放在瓶子里。 容器的性质和内容 Iclusig 15毫克薄膜衣片 带有螺旋盖的高密度聚乙烯 (HDPE) 瓶，装有30片薄膜包衣片剂，以及一个装有分子筛干燥剂的塑料罐。 Iclusig 30毫克薄膜衣片 带有螺旋盖的高密度聚乙烯 (HDPE) 瓶，装有30片薄膜包衣片剂，以及一个装有分子筛干燥剂的塑料罐。 Iclusig 45毫克薄膜衣片 带有螺旋盖的高密度聚乙烯(HDPE)瓶，装有30片薄膜包衣片剂，以及一个装有分子筛干燥剂的塑料罐。 请参阅随附的Iclusig完整处方信息： https://www.medicines.org.uk/emc/product/1212/smpc
