部份中文富马酸吉特替尼处方资料（仅供参考）
商品名：XOSPATA Filmtabletten
英文名：Gilteritinib
中文名：富马酸吉特替尼薄膜衣片
生产商：安斯泰来制药
药品简介
2019年09月23日，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已批准靶向抗癌药Xospata（gilteritinib），该药是一种每日一次的口服药物，用于携带FLT3突变的复发性或难治性（药物难治）急性髓性白血病（AML）成人患者的治疗。
Xospata属于第二代FLT3抑制剂，针对FLT3跨膜区内部串联重复（ITD）和FLT3酪氨酸激酶结构域（TKD）这2种不同的突变具有抑制作用。FLT3-ITD突变影响约30%的AML患者，与恶化的无病生存和总体生存相关。
作用机制
Gilteritinib fumarate是一种FLT3和AXL抑制剂。
Gilteritinib在外源性表达FLT3的细胞（包括FLT3-ITD、FLT3-D835Y和FLT3-ITD-D835Y）中抑制FLT3受体信号传导和增殖，并在表达 FLT3-ITD的白血病细胞中诱导细胞凋亡。
适应症
Xospata作为单一疗法用于治疗具有FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者。
用法与用量
Xospata治疗应由在使用抗癌疗法方面经验丰富的医生发起和监督。
在服用gilteritinib之前，复发或难治性AML患者必须使用经过验证的测试确认FMS样酪氨酸激酶 3(FLT3)突变（内部串联重复[ITD]或酪氨酸激酶结构域[TKD]）。
Xospata可能会在造血干细胞移植(HSCT)后的患者中重新启动（见表1）。
剂量学
推荐的起始剂量是每天一次120mg gilteritinib（三片40mg片剂）。
应在开始治疗前、治疗期间的第15天和每月评估血液化学，包括肌酸磷酸激酶。
在开始gilteritinib治疗之前、第1周期的第8天和第15天以及接下来三个月的治疗开始之前，应进行心电图(ECG)。
治疗应持续到患者不再从Xospata中获益或出现不可接受的毒性。响应可能会延迟；因此，应考虑以规定剂量继续治疗长达6个月，以便为临床反应留出时间。
在治疗4周后没有反应[患者未达到复合完全缓解(CRc)]时，如果耐受或临床需要，剂量可增加至 200mg（5片 40mg片剂）每天一次。
剂量调整
复发或难治性AML患者的Xospata剂量中断、减量和停药建议
标准               Xospata剂量
分化综合症         • 如果怀疑分化综合征，给予皮质类固醇并开始血流动力学监测。
                   • 如果在开始使用皮质类固醇后严重体征和/或症状持续超过48小
                     时，则中断 gilteritinib。
                   • 当体征和症状改善至2a级或更低时，恢复相同剂量的gilteritinib。
后部可逆性脑病     • 停用gilteritinib。
综合征
QTcF间期>500毫秒   • 中断gilteritinib。
                   • 当QTcF 间期恢复到基线的30毫秒内或≤480毫秒时，以减少的剂量
                    （80毫克或120毫克）恢复gilteritinib。
在第1个周期的第8天 • 在第9天用心电图确认。
，心电图上的QTcF间 • 如果确认，考虑将剂量减少至80mg。
期增加了>30毫秒
其他被认为与治疗相 • 中断gilteritinib直至毒性消退或改善至1a级。
关的3a级或更高的毒 • 以减少的剂量（80mg或120mgb）恢复gilteritinib治疗。
性。
计划造血干细胞移植 • 在实施HSCT预处理方案前1周中断使用gilteritinib治疗。
                   • 如果移植成功，患者没有≥2级急性移植物抗宿主病并且处
                     于CRcc，则可以在HSCT后30天恢复治疗。
1级为轻度，2级为中度，3级为重度，4级为危及生命。
湾日剂量可以从120毫克减少到80毫克或从200毫克减少到120毫克。
C。CRc定义为所有CR的缓解率（CR的定义）、CRp[除不完全血小板恢复 (<100x109/L) 外，已达到CR]和CRi（除不完全血液学外，已达到CR的所有标准残余中性粒细胞减少<1x109/L 的恢复，有或没有完全的血小板恢复）。
Xospata 应在每天大约相同的时间给药。如果漏服或未在平时服用，应在当天尽快给药，患者应在次日恢复正常计划。如果给药后发生呕吐，患者不应再服用一次，而应在第二天恢复正常时间表。
老年
≥65 岁患者无需调整剂量。
肝功能损害
轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）肝功能损害患者无需调整剂量。不建议将 Xospata用于重度（Child-Pugh C级）肝功能损害的患者，因为尚未在该人群中评估安全性和有效性。
肾功能不全
轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。对严重肾功能不全的患者没有临床经验。
儿科人群
Xospata在18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。
没有可用数据。由于与5HT2B的体外结合，对6个月以下患者的心脏发育有潜在影响。
给药方法
Xospata用于口服。
片剂可以在有或没有食物的情况下服用。它们应用水整片吞服，不应破碎或压碎。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
4年。
储存的特别注意事项
该药品不需要任何特殊的温度储存条件。存放在原包装中以避光。
容器的性质和内容
OPA/铝/PVC/铝泡罩含有21片薄膜包衣片。
每包包含84片薄膜衣片。
完整处方资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/10832
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3019078-xospata-40mg-cpr-84
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Xospata 40mg, comprimé pelliculé, boîte de 84
Xospata est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de comprimé pelliculé (84) à base de Gilteritinib (40 mg).
Mis en vente le 24/10/2019 par ASTELLAS PHARMA FRANCE. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Posologie et mode d'administration
Le traitement par Xospata doit être initié et surveillé par un médecin expérimenté dans l'utilisation des traitements anticancéreux.
Avant de prendre le giltéritinib, les patients atteints de LAM en rechute ou réfractaire doivent avoir la confirmation de la mutation du gène FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) (duplication interne en tandem [ITD] ou domaine tyrosine kinase [TKD])au moyen d'un test validé.
Xospata peut être réintroduit chez les patients après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) (voir tableau 1).
Posologie
La dose initiale recommandée est de 120 mg de giltéritinib (trois comprimés de 40 mg) une fois par jour.
Les paramètres biochimiques sanguins, y compris la créatine phosphokinase, doivent être évalués avant le début du traitement, au jour 15 puis chaque mois pendant toute la durée du traitement.
Un électrocardiogramme (ECG) doit être réalisé avant l'initiation du tr et 15 du cycle 1 et avant le début de chaque période de trois mois (voir rubriques Mises en gardes speciales et précautions d'emploi; Effets secondaires).
Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice clinique est observé pour le patient ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable. La réponse peut être tardive ; par conséquent, la poursuite du traitement à la dose prescrite pendant au maximum 6 mois doit être envisagée afin de permettre l'observation d'une réponse clinique.
En l'absence de réponse (le patient n'a pas obtenu de RCc) après 4 semaines de traitement, la dose peut être augmentée à 200 mg (cinq comprimés de 40 mg) une fois par jour, si elle est tolérée ou cliniquement justifiée.
Modifications de la dose
Tableau 1. Recommandations pour l'interruption, la réduction de la dose et l'arrêt du traitement par Xospata chez les patients atteints de LAM en rechute ou réfractaire
Critères
Administration de Xospata
Symptômes du syndrome de différenciation
- En cas de suspicion d’un syndrome de différenciation, administrer des corticoïdes et mettre en place une surveillance hémodynamique (voir rubrique 4.4).
- Interrompre le giltéritinib si les signes et/ou symptômes sévères persistent pendant plus de 48 heures après le début des corticoïdes.
- Reprendre le giltéritinib à la même dose lorsque les signes et symptômes reviennent à un niveau de Grade 2a ou inférieur.
Symptômes du syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible
- Arrêter le giltéritinib.
Intervalle QTc > 500 ms
- Interrompre le giltéritinib.
- Reprendre le giltéritinib à une dose réduite (80 mg ou 120 mgb) lorsque l’intervalle QTc revient à ± 30 ms de sa valeur à l’initiation du traitement, ou à ≤ 480 ms.
Intervalle QTc augmenté de > 30 ms à l’ECG au jour 8 du cycle 1
- Confirmer par un ECG au jour 9.
- Si confirmé, envisager une réduction de la dose à 80 mg ou 120 mgb.
Symptômes de pancréatite
- Interrompre le giltéritinib jusqu’à résolution de la pancréatite.
- Reprendre le traitement par le giltéritinib à une dose réduite (80 mg ou 120 mgb).
Autre toxicité de Grade 3a ou supérieure considérée comme reliée au traitement
- Interrompre le giltéritinib jusqu’à la disparition de la toxicité ou son retour à un niveau de Grade 1a.
- Reprendre le traitement par le giltéritinib à une dose réduite (80 mg ou 120 mgb).
GCSH programmée
- Interrompre le traitement par le giltéritinib une semaine avant l’administration du protocole de conditionnement pour la GCSH.
- Le traitement peut être repris 30 jours après la GCSH en cas de succès de la prise de greffe, d’absence de maladie du greffon contre l’hôte aiguë de grade  2 et en cas de RCc.c
a. Le Grade 1 est léger, le Grade 2 est modéré, le Grade 3 est grave, le Grade 4 engage le pronostic vital.
b. La dose quotidienne peut être réduite de 120 mg à 80 mg ou de 200 mg à 120 mg.
c. Le taux de rémission complète composite (RCc) est défini comme le total des taux de rémission, RC (voir rubrique 5.1 pour la définition de la RC), RCp [RC avec récupération plaquettaire partielle (< 100 x 109/L)] et RCh (RC avec récupération hématologique partielle et neutropénie résiduelle < 1 x 109/L avec ou sans récupération plaquettaire complète).
Xospata doit être administré à peu près à la même heure chaque jour. Si une dose est oubliée ou n’est pas prise à l’heure habituelle, celle-ci doit être administrée dès que possible le jour même et les patients doivent reprendre le schéma d’administration normal le jour suivant. En cas de vomissements après la prise, les patients ne doivent pas prendre une autre dose mais ils doivent reprendre le schéma d’administration normal le jour suivant.
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients âgés de 65 ans ou plus (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) ou modérée (Child-Pugh B). Xospata n’est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C), car la sécurité et l’efficacité n’ont pas été évaluées dans cette population (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Il n’y a pas de données cliniques chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (Propriétés pharmacocinétiques).
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de Xospata chez les enfants âgés de moins de 18 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible. Compte tenu de la liaison in vitro à 5HT2B (voir rubrique Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions ), il existe un impact potentiel sur le développement cardiaque des patients âgés de moins de 6 mois.
Mode d’administration
Xospata est administré par voie orale.
Les comprimés peuvent être pris au cours ou en dehors des repas. Ils doivent être avalés entiers avec un verre d’eau et ne doivent pas être cassés ni écrasés.
Comprimé pelliculé.
Comprimé pelliculé rond, de couleur jaune clair, gravé du logo de l'entreprise et de « 235 » sur la même face.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
4 ans
Précautions particulières de conservation:
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation concernant la température. À conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Plaquettes OPA/aluminium/PVC/aluminium contenant 21 comprimés pelliculés. Chaque boîte contient 84 comprimés pelliculés.