部份中文波舒替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Bosulif Filmtabletten，
英文名：Bosutinib
中文名：波舒替尼薄膜片
生产商：辉瑞制药 
药品简介
博舒替尼（Bosutinib）代号为SKI-606，商品名：Bosulif，用于治疗慢性髓性白血病的小分子BCR-ABL和src酪氨酸激酶抑制剂。Bosutinib分别于2012年9月4日和2013年3月27日获得美国FDA和欧盟药品管理局的批准，用于治疗费城染色体阳性（Ph+）慢性粒细胞白血病（CML）的成人患者，这些患者具有耐药性或对先前治疗不耐受。
作用机理
博舒替尼属于被称为激酶抑制剂的药物的药理学类别。Bosutinib抑制了促进CML的异常BCR-ABL激酶。建模研究表明，波舒替尼结合了BCR-ABL的激酶结构域。 Bosutinib还是Src家族激酶（包括Src，Lyn和Hck）的抑制剂。Bosutinib对血小板衍生生长因子（PDGF）受体和c-Kit的抑制作用极小。
在体外研究中，波舒替尼抑制已建立的CML细胞系，Ph+ALL细胞系和患者来源的原代CML细胞的增殖和存活。博舒替尼抑制在鼠骨髓细胞系中表达的18种伊马替尼耐药形式的BCR-ABL中的16种。 Bosutinib治疗可减少裸鼠中生长的CML肿瘤的大小，并抑制表达伊马替尼耐药形式的BCR-ABL的鼠骨髓瘤的生长。Bosutinib还抑制酪氨酸激酶c-Fms，EphA和B受体，Trk家族激酶，Axl家族激酶，Tec家族激酶，ErbB家族的某些成员，非受体酪氨酸激酶Csk，Ste20家族的丝氨酸/苏氨酸激酶和2个钙调蛋白依赖性蛋白激酶。
适应症
Bosulif被指定用于治疗成年患者：
•新诊断的慢性期（CP）费城染色体阳性慢性骨髓性白血病（Ph+CML）。
•CP，加速期（AP）和爆炸期（BP）Ph+CML先前已用一种或多种酪氨酸激酶抑制剂[TKI]治疗，因此伊马替尼，尼洛替尼和达沙替尼不被认为是适当的治疗选择。
用法与用量
新诊断的CP Ph+CML
建议剂量为每天一次400毫克博舒替尼。
CP，AP或BP Ph+CML对先前治疗有抵抗力或不耐受
推荐剂量为500毫克博舒替尼，每天一次。
在两种适应症的临床试验中，持续使用bosutinib进行治疗直至疾病进展或对治疗的不耐受。
剂量调整
在对先前治疗有抗药性或耐受性的CML患者的1/2期临床研究中，允许在第8周之前未表现出完全血液学反应（CHR）的患者中，每天一次食物的剂量从500mg升至600mg或在第12周之前完成了完整的细胞遗传学反应（CCyR），并且没有可能与研究产品相关的3级或更高的不良事件。鉴于，在新诊断的CP CML患者接受Bosutinib 400mg治疗的3期研究中，如果患者未能显示出断点簇区域-Abelson，则允许将剂量递增100 mg递增至每天一次最多600mg （BCR-ABL）成绩单在第3个月≤10％，在逐步升级时未发生3或4级不良反应，并且所有2级非血液学毒性均被确定为至少1级。
在对先前治疗有抗药性或耐受性的CML患者中，以≤500mg开始治疗的1/2期临床研究中，有93名（93/558; 16.7％）患者的剂量增加至每天600 mg。
在新诊断为CP CML且开始以400 mg进行博舒替尼治疗的患者的3期研究中，共有46位患者（17.2％）接受了剂量递增至500 mg的治疗。此外，博舒替尼治疗组中有5.6％的患者剂量进一步升高至600 mg。
尚未研究大于600mg/day的剂量，因此不应给予。
不良反应的剂量调整
非血液学不良反应
如果出现临床上显着的中度或严重非血液学毒性，则应中断博舒替尼，并可以在毒性消失后以每天减少一次的100mg剂量重新服用。如果临床上合适，应考虑在每天减少一次剂量之前重新升级至剂量。患者使用的剂量少于300毫克/天；但是，疗效尚未确立。
肝转氨酶升高：如果发生肝转氨酶升高> 5×正常机构上限（ULN），应中断博舒替尼直至恢复至≤2.5×ULN，此后每天应以400 mg的剂量恢复。如果恢复时间超过4周，则应考虑停用博舒替尼。如果转氨酶升高≥3×ULN且胆红素升高> 2×ULN且碱性磷酸酶<2×ULN并发，则应停用博舒替尼。
腹泻：对于NCI 3-4级不良事件的通用术语标准（CTCAE），应中断bosutinib，并在恢复至≤1级时每天一次以400 mg的剂量恢复。
血液学不良反应
对于严重或持续的中性粒细胞减少症和血小板减少症，建议减少剂量，如表1所示：
表1中性粒细胞减少症和血小板减少症的剂量调整
ANCa <1.0×109/升  保持博舒替尼直至ANC≥1.0×109/L和血小板≥50×109/L。
和/或              如果2周内恢复，则以相同剂量的Bosutinib恢复治疗。
                   如果血细胞计数持续不足> 2周，则恢复剂量后应减少100mg剂量并恢复治疗。
血小板<50×109/L   如果血细胞减少症复发，恢复时应再减少100mg剂量并恢复治疗。
                   每天使用的剂量少于300毫克；但是，疗效尚未确立。
ANC =绝对中性粒细胞计数
特殊人群
老年患者（≥65岁）
老年人无需特殊剂量推荐。由于老年人的信息有限，因此应谨慎对待这些患者。
肾功能不全
血清肌酐> 1.5×ULN的患者被排除在CML研究之外。研究期间观察到中度和重度肾功能不全患者的暴露量增加（曲线下面积[AUC]）。
新诊断的CP Ph+CML
在中度肾功能不全（肌酐清除率[CLCr]为30至50mL/min，根据Cockcroft-Gault公式估算）的患者，推荐的Bosutinib剂量为每天300mg（含食物）。
对于严重肾功能不全的患者（根据Cockcroft-Gault公式估算，CLCr<30mL/min），推荐的Bosutinib剂量为每天200mg（含食物）。
如果中度肾功能不全患者未发生严重或持续的中度不良反应，并且血液学检查不充分，则可考虑将其剂量提高至中度肾功能不全患者每日一次食物400 mg或重度肾功能不全患者每日一次300mg ，细胞遗传或分子反应。
CP，AP或BP Ph+CML对先前治疗有抵抗力或不耐受
对于中度肾功能不全（CLCr 30至50mL/min，由Cockcroft-Gault公式计算）的患者，推荐的Bosutinib剂量为每日400mg。
对于严重肾功能不全的患者（根据Cockcroft-Gault公式计算，CLCr<30mL/min），推荐的Bosutinib剂量为每天300mg。
对于未经历严重或持续中度不良反应且未达到足够血液学的患者，可考虑将中度肾功能不全患者的剂量增加至每日一次500mg，或将重度肾功能不全患者的剂量提高至每日400mg ，细胞遗传或分子反应。
心脏疾病
在临床研究中，排除了患有无法控制或严重的心脏病（例如最近的心肌梗塞，充血性心力衰竭或不稳定型心绞痛）的患者。患有相关心脏疾病的患者应格外小心。
近期或正在进行的临床上明显的胃肠道疾病
在临床研究中，排除了具有近期或正在进行的临床上显着的胃肠道疾病（例如严重呕吐和/或腹泻）的患者。对于患有近期或正在进行的临床上明显的胃肠道疾病的患者，应格外小心。
小儿
尚未确定Bosutinib在18岁以下的儿童和青少年中的安全性和有效性。无可用数据。
给药方法
博苏利夫应与食物一起每天口服一次。如果错过了超过12小时的剂量，则不应给患者额外的剂量。患者应在第二天服用通常规定的剂量。
禁忌症
对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。
肝功能不全。
保质期
4年
特殊的储存注意事项
该药品不需要任何特殊的存储条件。
容器的性质和内容
白色不透明3层PVC /聚三氟氯乙烯/ PVC泡罩，内含14或15片压入式箔衬。
Bosulif 100毫克薄膜衣片
每个纸箱包含28、30或112片。
Bosulif 400毫克薄膜衣片
每个纸箱包含28或30片。
Bosulif 500毫克薄膜衣片
每个纸箱包含28或30片。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/7943/smpc
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BOSULIF 28CPR RIV 100MG
PFIZER Srl
Principio attivo: BOSUTINIB
Bosulif è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da leucemia mieloide cronica con cromosoma Philadelphia positivo (LMC Ph+), in fase cronica (FC), in fase accelerata (FA) e in fase blastica (FB), trattati in precedenza con uno o più inibitori della tirosin–chinasi e per i quali l’imatinib, il nilotinib e il dasatinib non sono considerati opzioni terapeutiche appropriate.
Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:
Effetti di altri medicinali su bosutinib Inibitori del CYP3A L’uso concomitante di bosutinib con inibitori forti del CYP3A (compresi, tra gli altri, itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, voriconazolo, claritromicina, telitromicina, nefazodone, mibefradil, indinavir, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, boceprevir, telaprevir, prodotti a base di pompelmo, compreso succo di pompelmo) o con inibitori moderati del CYP3A (compresi, tra gli altri, fluconazolo, ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, verapamil, amprenavir, atazanavir, darunavir/ritonavir, fosamprenavir, aprepitant, crizotinib, imatinib) deve essere evitato, in quanto induce un aumento della concentrazione plasmatica del bosutinib. Si deve prestare attenzione se si somministrano inibitori lievi del CYP3A in concomitanza con bosutinib. Se possibile, si raccomanda la scelta di un medicinale concomitante alternativo con potenziale minimo o assente di inibizione degli enzimi del CYP3A. Se durante il trattamento con Bosulif deve essere somministrato un inibitore forte o moderato del CYP3A, deve essere interrotta la terapia con Bosulif o ridotta la dose di Bosulif. In uno studio condotto su 24 soggetti sani a cui sono state somministrate cinque dosi giornaliere di 400 mg di ketoconazolo (un inibitore forte del CYP3A) in concomitanza con una singola dose di 100 mg di bosutinib a digiuno, il ketoconazolo ha aumentato la Cmax del bosutinib di 5,2 volte e l’AUC del bosutinib nel plasma di 8,6 volte, rispetto alla somministrazione del solo bosutinib. In uno studio condotto su 20 soggetti sani a cui è stata somministrata una dose singola di 125 mg di aprepitant (un inibitore moderato del CYP3A) in concomitanza con una dose singola di 500 mg di bosutinib a stomaco pieno, aprepitant ha prodotto un aumento della Cmax di bosutinib di 1,5 volte e dell’AUC di bosutinib nel plasma di 2,0 volte, rispetto alla somministrazione del solo bosutinib. Induttori del CYP3A L’uso concomitante di Bosulif con induttori forti del CYP3A (compresi, tra gli altri, carbamazepina, fenitoina, rifampicina, iperico) o con induttori moderati del CYP3A (compresi, tra gli altri, bosentan, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcillina) deve essere evitato, in quanto induce una diminuzione della concentrazione plasmatica del bosutinib. Sulla base dell’ampia riduzione dell’esposizione al bosutinib che si è verificata quando bosutinib è stato somministrato in concomitanza con la rifampicina, è improbabile che l’aumento della dose di Bosulif durante la somministrazione concomitante con induttori forti o moderati del CYP3A sia sufficiente a compensare la perdita di esposizione. Si deve prestare attenzione se si somministrano induttori lievi del CYP3A in concomitanza con Bosulif. Dopo la somministrazione concomitante di una singola dose di bosutinib con sei dosi giornaliere di 600 mg di rifampicina in 24 soggetti sani a stomaco pieno, l’esposizione al bosutinib (Cmax e AUC nel plasma) è diminuita rispettivamente al 14% e al 6% dei valori raggiunti quando una dose di bosutinib da 500 mg è stata somministrata da sola. Inibitori della pompa protonica (IPP) Si deve prestare attenzione quando si somministra Bosulif in concomitanza con inibitori della pompa protonica (IPP). Si devono usare antiacidi a breve durata d’azione in alternativa agli IPP e, quando possibile, i tempi di somministrazione di bosutinib e degli antiacidi devono essere separati (ovvero assunzione di bosutinib al mattino e degli antiacidi alla sera). In vitro bosutinib presenta solubilità in acqua pH–dipendente. Quando una singola dose di bosutinib (400 mg) è stata somministrata in concomitanza con più dosi orali di lansoprazolo (60 mg) in uno studio con 24 soggetti sani a digiuno, la Cmax e l’AUC del bosutinib sono diminuite rispettivamente al 54% e al 74% dei valori osservati quando una dose di bosutinib da 400 mg è stata somministrata da sola. Effetti di bosutinib su altri medicinali In uno studio condotto su 27 soggetti sani a cui è stata somministrata una dose singola di 500 mg di bosutinib in concomitanza con una dose singola di 150 mg di dabigatran etexilato mesilato (un substrato della glicoproteina P, P–gp) a stomaco pieno, bosutinib non ha aumentato la Cmax o l’AUC di dabigatran nel plasma, rispetto alla somministrazione del solo dabigatran etexilato mesilato. I risultati dello studio indicano che bosutinib non presenta effetti inibitori della P–gp clinicamente rilevanti. Uno studio in vitro indica che è improbabile che si verifichino interazioni farmacologiche alle dosi terapeutiche, a seguito dell’effetto di induzione di bosutinib sul metabolismo dei medicinali che sono substrati del CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4. Studi in vitro indicano che è improbabile che si verifichino interazioni farmacologiche cliniche alle dosi terapeutiche a seguito dell’effetto di inibizione di bosutinib sul metabolismo dei medicinali che sono substrati del CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 o CYP3A4/5. Medicinali antiaritmici e altre sostanze che potrebbero prolungare l’intervallo QT Bosutinib deve essere usato con cautela nei pazienti che presentano o potrebbero sviluppare prolungamento dell’intervallo QT, compresi i pazienti che assumono medicinali antiaritmici, quali amiodarone, disopiramide, procainamide, chinidina e sotalolo oppure altri medicinali che potrebbero causare il prolungamento dell’intervallo QT, quali clorochina, alofantrina, claritromicina, domperidone, aloperidolo, metadone e moxifloxacina (vedere paragrafo 4.4).
Scheda tecnica (RCP) Composizione:
Bosulif 100 mg compresse rivestite con film Ogni compressa rivestita con film contiene 100 mg di bosutinib (monoidrato). Bosulif 500 mg compresse rivestite con film Ogni compressa rivestita con film contiene 500 mg di bosutinib (monoidrato). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.