部份中文博舒替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Bosutinib AL Filmtabletten
英文名：bimekizumab
中文名：博舒替尼薄膜片
生产商：Aliud Pharma GmbH
药品简介
Bosutinib AL是一种治疗恶性血液肿瘤的药物，用于治疗特定类型的慢性粒细胞白血病(CML)。对于1岁及以上的慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病患者，无论是新诊断还是之前治疗无效或不耐受的情况，都能发挥显著的治疗效果。
慢性粒细胞性白血病（CML）是一种罕见的血癌，它的起因从骨髓开始，但经常移至血液里。据科研人员估计，到2020年，世界各地确诊的白血病（包括全部类型）患者将达到41.2万人。CML占白血病全部病例的10-15%患者。
作用机制
博舒替尼属于一类被称为激酶抑制剂的药物。博舒替尼抑制促进CML的异常BCR-ABL激酶。模型研究表明，博舒替尼与BCR-ABL的激酶结构域结合。博舒替尼也是Src家族激酶的抑制剂，包括Src、Lyn和Hck。博舒替尼对血小板源性生长因子（PDGF）受体和c-Kit的抑制作用最小。
在体外研究中，博舒替尼抑制已建立的CML细胞系、Ph+ALL细胞系和患者来源的原代原始CML细胞的增殖和存活。博舒替尼抑制了小鼠骨髓细胞系中表达的18种伊马替尼耐药形式中的16种BCR-ABL。博舒替尼治疗减少了裸鼠中生长的慢性粒细胞白血病肿瘤的大小，并抑制了表达伊马替尼耐药型BCR-ABL的小鼠骨髓瘤的生长。博舒替替尼还抑制了受体酪氨酸激酶c-Fms、EphA和B受体、Trk家族激酶、Axl家族激酶、Tec家族激酶、ErbB家族的一些成员、非受体酪氨酸激酶Csk、Ste20家族的丝氨酸/苏氨酸激酶和2种钙调素依赖性蛋白激酶。
适应症
博舒替尼适用于治疗以下成年患者：
•新诊断的慢性期（CP）费城染色体阳性慢性髓系白血病（Ph+CML）。
•CP、加速期（AP）和急变期（BP）Ph+CML，之前用一种或多种酪氨酸激酶抑制剂[TKI]治疗，伊马替尼、尼罗替尼和达沙替尼不被认为是合适的治疗选择
用法与用量
治疗应由在诊断和治疗患者方面经验丰富的医生发起CML。
剂量
新诊断的CP Ph+CML
推荐剂量为每天一次400mg博舒替尼。
CP、AP或BP Ph+CML对之前的治疗有耐药性或不耐受。建议剂量为每天一次500mg博舒替尼。
在针对这两种适应症的临床试验中，博舒替尼治疗持续到疾病进展或对治疗不耐受。
剂量调整
在对先前治疗耐药或不耐受的CML患者进行的1/2期临床研究中，对于在第8周前未能证明完全血液学反应（CHR）或在第12周前未证明完全细胞遗传学反应（CCyR）且没有可能与研究产品相关的3级或更高不良事件的患者，允许每天一次随食物将剂量从500mg增加到600mg。在用博舒替尼400mg治疗新诊断的慢性粒细胞白血病患者的3期临床研究中，如果患者在第3个月时未能证明断点簇区域Abelson（BCR-ABL）转录本≤10%，在扩大时没有3级或4级不良反应，并且所有2级非血液学毒性都至少达到1级，则允许剂量增加100mg，最多每天一次，并与食物一起增加600mg在没有任何3级或4级或持续的2级不良事件的情况下，对于反应不满意或有疾病进展迹象的患者，允许每天一次通过食物从500mg增加到600mg。
在对先前治疗耐药或不耐受的CML患者进行的1/2期研究中，93名（93/558；16.7%）患者的剂量增加到每天600毫克。
在对新诊断的慢性粒细胞白血病患者进行的3期研究中，共有58名患者（21.6%）接受了剂量递增至每日500mg的博舒替尼治疗。此外，博舒替尼治疗组10.4%的患者剂量进一步增加至每日600mg。
在先前接受过1次或多次TKI治疗的Ph+CML患者的4期研究中，1名患者（0.6%）的剂量增加到每天600毫克，这些患者开始每天服用博舒替尼500毫克。
尚未研究超过600mg/天的剂量，因此不应给予。
不良反应的剂量调整
非血液学不良反应
如果出现具有临床意义的中度或重度非血液学毒性，应停止使用博舒替尼，并可在毒性消退后以每天一次减少100mg的剂量恢复使用。如果临床上合适，应考虑在每天减少一次剂量之前重新增加剂量。患者使用的剂量低于300mg/天；
然而，疗效尚未确定。
肝转氨酶升高：如果肝转氨酶升高>5×机构上限正常（ULN）发生时，应中断博舒替尼治疗，直至恢复至≤2.5×ULN，并可能
此后恢复400mg，每日一次。如果恢复时间超过4周，则停止应考虑使用博舒替尼。如果转氨酶升高≥3×ULN与胆红素升高>2×ULN，碱性磷酸酶<2×ULN，应停止使用博舒替尼。
腹泻：对于NCI不良事件通用术语标准（CTCAE）3-4级腹泻，应中断博舒替尼治疗，恢复至≤1级后，可恢复至每天400mg。
血液学不良反应
建议减少严重或持续性中性粒细胞减少症和血小板减少症的剂量，如表1所示：
中性粒细胞减少症和血小板减少症的剂量调整
ANCa<1.0×109/L    保持博舒替尼至ANC 1.0×109/L和血小板50×109/L。
和                 如果在2周内恢复，则继续使用相同剂量的博舒替尼
血小板<50×109/L   进行治疗。如果血细胞计数持续低于2周以上，恢复
                   后减少剂量100mg并重新治疗。
                   如果细胞色素沉着复发，恢复后再减少100毫克剂量
                   并继续治疗。
                   已使用低于300mg/天的剂量；然而，效率尚未建立。
a ANC=中性粒细胞绝对计数
特殊人群
老年患者（≥65岁）
老年人不需要特定的剂量建议。由于老年人的信息有限，因此应对这些患者保持谨慎。
肾损害
血清肌酐>1.5×ULN的患者被排除在CML研究之外。在研究期间，观察到中度和重度肾功能损害患者的暴露量（曲线下面积[ACU]）增加。
新诊断的CP Ph+CML
对于中度肾功能损害的患者（肌酐清除率[CCLr]为30至50mL/min，由Cockcroft-Gault公式估算），推荐剂量为每天300mg，随食物服用。
对于严重肾功能损害的患者（CLCr<30mL/min，根据Cockcroft-Gaultformula估算），推荐剂量为每天200mg，随食物服用。
如果中度肾功能损害患者没有出现严重或持续的中度不良反应，并且没有达到足够的血液学、细胞遗传学或分子反应，则可以考虑将剂量增加到400mg，每天一次，每天一食物，或增加到300mg，每天一食物。
CP、AP或BP Ph+CML对先前治疗有耐药性或不耐受
对于中度肾功能损害的患者（CLCr 30至50mL/min，根据Cockcroft-Gault公式计算），推荐的博舒替尼剂量为每天400mg。
对于严重肾功能损害的患者（CLCr<30mL/min，根据Cockcroft-Gault公式计算），推荐的博舒替尼剂量为每日300mg。

对于没有出现严重或持续性中度不良反应的患者，如果他们没有达到足够的血液学、细胞遗传学或分子反应，可以考虑将中度肾功能损害患者的剂量增加到500mg每日一次，或严重肾功能损害患者的剂量增加至400mg每日一次。
心脏疾病
在临床研究中，排除了患有未控制或严重心脏病（如近期心肌梗死、充血性心力衰竭或不稳定型心绞痛）的患者。患有相关心脏疾病的住院患者应谨慎。
最近或正在进行的具有临床意义的胃肠道疾病
在临床研究中，排除了最近或正在进行的具有临床意义的胃肠道疾病（如严重呕吐和/或腹泻）的患者。对于近期或持续存在临床意义重大胃肠道疾病的患者，应格外小心。
儿科人群
博舒替尼对18岁以下儿童和青少年的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
博苏利夫应每天随食物口服一次。如果漏服剂量超过12小时后，患者不应再服用额外剂量。患者应在第二天服用常规处方剂量。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
肝损伤。
保质期
4年。
储存特别注意事项
这种药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容物
白色不透明三层PVC/聚三氟氯乙烯/PVC泡罩，用推入式箔背衬密封
含有14或15片。
博舒替尼100mg薄膜包衣片
每盒含有28、30或112片。
博舒替尼400mg薄膜包衣片
每盒含有28或30片。
博舒替尼500毫克薄膜包衣片
每盒含有28或30片。
请参阅随附Bosutinib AL的完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/bosulif-epar-product-information_en.pdf
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Bosutinib AL 100mg Filmtabletten
Aliud Pharma GmbH

Wirkstoffe & Inhaltsstoffe
Bosutinib                                100mg
Cellulose, mikrokristallin               Hilfstoff
Croscarmellose, Natriumsalz              Hilfstoff
Eisen (III) hydroxid oxid x-Wasser       Hilfstoff
Macrogol 3350                            Hilfstoff
Magnesium stearat (Ph. Eur.) [pflanzlich]Hilfstoff
Poly(vinylalkohol)                       Hilfstoff
Silicium dioxid, hochdispers             Hilfstoff
Talkum                                   Hilfstoff
Titan dioxid                             Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion                       1mmol Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion                       mg Hilfstoff
Produktinformation zu Bosutinib AL 100 mg Filmtabletten 3
Die Produktbewertungen zu Bosutinib AL 100 mg Filmtabletten beinhalten die persönlichen Erfahrungen der Medizinfuchs-Nutzer. Sie dienen nicht als Ersatz für eine persönliche Beratung durch einen Arzt oder Apotheker.
Einnahme Art und Weise
Nehmen Sie die Tablette(n) einmal täglich mit einer Mahlzeit ein. Nehmen Sie die Tablette(n) unzerkleinert mit Wasser ein.
Wechselwirkungen bei Bosutinib AL 100mg Filmtabletten
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel wie Vitamine und pflanzliche Heilmittel handelt.
Einige Arzneimittel können die Konzentration von Bosutinib in Ihrem Körper beeinflussen. Sie müssen Ihren Arzt informieren, wenn Sie Arzneimittel einnehmen, die solche Wirkstoffe wie die unten aufgeführten enthalten:
Die folgenden Wirkstoffe können das Risiko von Nebenwirkungen bei der Behandlung mit Bosutinib erhöhen:
Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Posaconazol und Fluconazol zur Behandlung von Pilzerkrankungen.
Clarithromycin, Telithromycin, Erythromycin, Ciprofloxacin zur Behandlung von bakteriellen Infektionen.
Nefazodon zur Behandlung von Depressionen.
Mibefradil, Diltiazem und Verapamil zur Senkung des Blutdrucks bei Menschen mit Bluthochdruck.
Ritonavir, Lopinavir/Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir, Saquinavir, Atazanavir, Amprenavir, Fosamprenavir und Darunavir zur Behandlung von HIV-positiven/ Aids-kranken Menschen (HIV = humanes Immunschwäche-Virus).
Boceprevir und Telaprevir zur Behandlung von Hepatitis C.
Aprepitant zur Vorbeugung und Behandlung von Übelkeit und Erbrechen.
Imatinib zur Behandlung einer bestimmten Art der Leukämie.
Crizotinib zur Behandlung einer bestimmten Art von Lungenkrebs, die als „nicht-kleinzelliger Lungenkrebs" bezeichnet wird.
Die folgenden Wirkstoffe können die Wirkung von Bosutinib abschwächen:
Rifampicin zur Behandlung von Tuberkulose.
Phenytoin und Carbamazepin zur Behandlung von Epilepsie.
Bosentan, zur Senkung von hohem Blutdruck in der Lunge (pulmonale arterielle Hypertonie).
Nafcillin, ein Antibiotikum zur Behandlung von bakteriellen Infektionen.
Johanneskraut (eine pflanzliche Zubereitung, die ohne Rezept erhältlich ist) zur Behandlung von Depressionen.
Efavirenz und Etravirin zur Behandlung von HIV-Infektionen/ Aids.
Modafinil zur Behandlung bestimmter Arten von Schlafstörungen.
Diese Arzneimittel sollten während der Behandlung mit dem Präparat nicht angewendet werden. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines dieser Arzneimittel einnehmen. Ihr Arzt kann die Dosis dieser Arzneimittel ändern, die Dosis von Bosutinib ändern oder Sie auf ein anderes Arzneimittel umstellen.
Die folgenden Wirkstoffe können den Herzrhythmus beeinträchtigen:
Amiodaron, Disopyramid, Procainamid, Chinidin und Sotalol zur Behandlung von Herzerkrankungen.
Chloroquin und Halofantrin zur Behandlung von Malaria.
die Antibiotika Clarithromycin und Moxifloxacin zur Behandlung von bakteriellen Infektionen.
Haloperidol zur Behandlung von Psychosen, wie z. B. Schizophrenie.
Domperidon zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen oder zur Anregung der Milchbildung.
Methadon zur Schmerzbehandlung.
Diese Arzneimittel sollten während der Behandlung mit Bosutinib mit Vorsicht angewendet werden. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines dieser Arzneimittel einnehmen.
Die hier aufgeführten Arzneimittel sind unter Umständen nicht die einzigen, die Wechselwirkungen mit Bosutinib eingehen.
Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Nehmen Sie das Arzneimittel nicht zusammen mit Grapefruit oder Grapefruitsaft ein, da es zu einem erhöhten Risiko von Nebenwirkungen kommen kann.
Quelle: ifap Service-Institut für Ärzte und Apotheker GmbH3
Zu Risiken und Nebenwirkungen lesen Sie die Packungsbeilage und fragen Sie Ihre Ärztin, Ihren Arzt oder in Ihrer Apotheke.
Erfahrungsberichte zu Bosutinib AL 100mg Filmtabletten, 28Stk（880,80€）. 112Stk（3442,106€）