部份中文达沙替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Sprycel comprimé pelliculé
英文名：dasatinib
中文名：达沙替尼薄膜片
生产商：百时美施贵宝
2019年02月14日，欧盟委员会（EC）已批准扩大Sprycel（dasatinib，达沙替尼）的适应症，联合化疗一线治疗新确诊的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）儿科患者。
在欧洲批准的第二个儿科白血病适应症。此次批准包括Sprycel片剂和Sprycel口服混悬剂粉末（PFOS）。
在欧洲，Sprycel PFOS于2018年7月首次获批，此次批准也使Sprycel成为唯一一种拥有剂型可用于儿科患者和不能吞咽片剂患者的酪氨酸激酶抑制剂。
作用机制
在体外，达沙替尼在代表伊马替尼敏感和耐药疾病变体的白血病细胞系中具有活性。这些非临床研究表明，达沙替尼可以克服因BCR-ABL过表达、BCR-ABL激酶结构域突变、激活交替信号传导而导致的伊马替尼耐药性涉及SRC家族激酶（LYN、HCK）和多药耐药基因过表达的途径。此外，达沙替尼在亚纳摩尔浓度下抑制SRC家族激酶。
在体内，在使用CML小鼠模型的单独实验中，达沙替尼阻止了慢性CML向急变期的进展，并延长了携带在包括中枢神经系统在内的各个部位生长的患者来源的CML细胞系的小鼠的存活时间。
适应症
SPRYCEL 用于治疗患有以下疾病的成年患者：
▪ 新诊断的慢性期费城染色体阳性(Ph+)慢性粒细胞白血病(CML)。
▪ 对包括伊马替尼在内的先前治疗耐药或不耐受的慢性、加速期或急变期CML。
▪ Ph+急性淋巴细胞白血病 (ALL)和淋巴母细胞CML，对先前的治疗有抗性或不耐受性。
SPRYCEL适用于以下儿科患者的治疗：
▪ 新诊断的慢性期Ph+CML(Ph+CML-CP)或Ph+CML-CP对包括伊马替尼在内的先前治疗耐药或不耐受。
▪ 新诊断的Ph+ALL 联合化疗。
用法与用量
治疗应由在白血病患者诊断和治疗方面经验丰富的医师开始。
剂量
成年患者
慢性期CML的推荐起始剂量为100mg达沙替尼，每日一次。
加速、骨髓或淋巴急变期（晚期）CML或Ph+ALL的推荐起始剂量为140mg，每天一次。
儿科人群（Ph+CML-CP和 Ph+ALL）
儿童和青少年的剂量基于体重（见表1）。达沙替尼以 SPRYCEL 薄膜包衣片剂或用于口服混悬剂的 SPRYCEL 粉末形式口服给药，每日一次（参见 SPRYCEL 粉末的产品特性总结剂量应根据体重变化每3个月重新计算一次，必要时更频繁。不建议体重小于10公斤的患者使用片剂；这些患者应使用口服混悬剂粉剂。剂量增加或减少根据个体患者的反应和耐受性推荐。1 岁以下儿童没有使用 SPRYCEL 治疗的经验。
SPRYCEL 薄膜包衣片剂和口服混悬剂用SPRYCEL粉末不具有生物等效性。能够吞咽片剂并希望从用于口服混悬剂的SPRYCEL 粉末转换为SPRYCEL片剂的患者或不能吞咽片剂并希望转换的患者从片剂到口服混悬剂，只要遵循剂型的正确剂量建议，都可以这样做。
儿童患者推荐的SPRYCEL片剂每日起始剂量见表1。
表1：用于 Ph+CML-CP或Ph+ALL儿科患者的SPRYCEL片剂剂量
体重（公斤）      每日剂量（毫克）
10至20公斤以下    40毫克
20至30公斤以下    60毫克
30至45公斤以下    70毫克
至少45公斤        100毫克
a 不建议体重小于10公斤的患者使用片剂；这些患者应使用口服混悬剂粉末。
治疗时间
在临床研究中，在Ph+CML-CP、加速、髓样或淋巴急变期（晚期）CML或Ph+ALL和Ph+CML-CP的儿科患者中继续使用 SPRYCEL治疗直至疾病进展或直到没有患者耐受的时间更长。尚未研究在实现细胞遗传学或分子反应[包括完全细胞遗传学反应(CCyR)、主要分子反应(MMR)和MR4.5]后停止治疗对长期疾病结果的影响.
在临床研究中，在Ph+ALL儿科患者中连续使用 SPRYCEL 治疗，添加到连续的主干化疗块中，最长持续时间为两年。移植后的额外一年。
为达到推荐剂量，SPRYCEL有20mg、50mg、70mg、80mg、100mg和140mg薄膜包衣片剂和口服混悬液粉剂（10mg/mL组成混悬液）。剂量增加或减少根据患者的反应和耐受性推荐。
剂量递增
在成人CML和 Ph+ ALL患者的临床研究中，未达到血液学或细胞遗传学检查的患者允许将剂量增加到140mg每天一次（慢性期CML）或180mg每天一次（晚期CML或Ph+ALL）在推荐的起始剂量反应。
对于Ph+CML-CP的儿科患者，根据当前的治疗指南，在推荐的时间点未达到血液学、细胞遗传学和分子学反应且耐受治疗的儿童患者，建议使用表2中所示的以下剂量递增。
表 2：Ph+CML-CP儿科患者的剂量递增
               剂量（每天最大剂量）
              起始剂量         升级
片剂           40毫克          50毫克
               60毫克          70毫克
               70毫克          90毫克
               100毫克         120毫克
不建议对Ph+ALL儿科患者增加剂量，因为在这些患者中 SPRYCEL 与化疗联合给药。
不良反应的剂量调整
骨髓抑制
在临床研究中，骨髓抑制是通过剂量中断、剂量减少或停止研究治疗来管理的。适当时使用血小板输注和红细胞输注。造血生长因子已用于耐药性骨髓抑制患者。
表3总结了成人剂量调整指南，表4总结了Ph+CML-CP儿科患者的剂量调整指南。
Ph+ALL联合化疗的儿科患者指南在表格后面的单独段落中。
表3：成人中性粒细胞减少症和血小板减少症的剂量调整[见原说明资料]
ANC：绝对中性粒细胞计数
表4：Ph+CML-CP儿科患者中性粒细胞减少和血小板减少的剂量调整[见原说明资料]
ANC：绝对中性粒细胞计数
* 不提供较低的片剂剂量
对于Ph+CML-CP 的儿科患者，如果在完全血液学反应(CHR)期间再次出现≥3级中性粒细胞减少症或血小板减少症，应中断 SPRYCEL，随后可能以减少的剂量重新开始。应根据需要实施疾病应对。
对于 Ph + ALL 的儿科患者，在血液学1至4级毒性的情况下不建议调整剂量。如果中性粒细胞减少和/或血小板减少导致下一次治疗延迟超过14天，应中断并恢复 SPRYCEL如果中性粒细胞减少和/或血小板减少持续存在并且下一个治疗块再延迟7天，则应进行骨髓评估以评估细胞结构和原始细胞百分比<10%，应中断SPRYCEL治疗直至ANC>500/μL(0.5x109/L)，此时可恢复全剂量治疗。如果骨髓细胞量>10%，可考虑恢复 SPRYCEL 治疗。
非血液学不良反应
如果达沙替尼出现中度2级非血液学不良反应，应中断治疗直至不良反应消退或恢复到基线。如果这是第一次发生，则应恢复相同剂量，如果出现以下情况应减少剂量如果达沙替尼出现严重的3级或4级非血液学不良反应，则必须停止治疗，直至不良反应消退。对于接受100mg每天一次的慢性期CML患者，剂量减少至80mg每天一次，并进一步如果需要，建议从80mg每天一次减至50mg每天一次。对于接受140mg每天一次的晚期CML或Ph+ALL患者，剂量减少至100mg每天一次，并从100mg每天一次进一步减少如果需要，建议每天一次至50毫克在有非血液学不良反应的CML-CP儿科患者中，应遵循上述关于血液学不良反应的剂量减少建议。在Ph+ALL儿科患者有非血液学不良反应时，如果需要，减低一级剂量应遵循上述血液学不良反应的剂量减少建议。
胸腔积液
如果诊断为胸腔积液，应中断达沙替尼治疗，直至患者检查、无症状或恢复到基线。如果发作在大约一周内没有改善，则应考虑使用利尿剂或皮质类固醇或两者同时使用. 在第一次发作消退后，应考虑重新引入相同剂量水平的达沙替尼。在随后的发作消退后，应重新引入降低一个剂量水平的达沙替尼。在严重（3级或4级）消退后)发作时，可根据不良反应的初始严重程度酌情减低剂量恢复治疗。
同时使用强效CYP3A4抑制剂的剂量减少
应避免同时使用强效CYP3A4抑制剂和葡萄柚汁与SPRYCEL。如果可能，应选择没有或最小酶抑制潜力的替代伴随药物。如果 SPRYCEL 必须与强CYP3A4抑制剂一起给药，考虑减少剂量至：
• 每天服用 SPRYCEL 140毫克片剂的患者每天40毫克。
• 每天服用 SPRYCEL 100毫克片剂的患者每天20毫克。
• 每天服用 SPRYCEL 70毫克片剂的患者每天 20 毫克。
对于每天服用 SPRYCEL 60mg或40mg的患者，考虑中断SPRYCEL的剂量，直到停用CYP3A4抑制剂，或改用较低剂量的口服混悬剂粉末（参见用于口服混悬剂的SPRYCEL粉末的产品特性总结）.在重新启动SPRYCEL之前，在抑制剂停止后允许大约1周的清洗期。
如果SPRYCEL在给药后不耐受，预计这些减少剂量的SPRYCEL会将曲线下面积(AUC)调整到没有CYP3A4抑制剂时观察到的范围；然而，在接受强CYP3A4抑制剂的患者中，这些剂量调整后的临床数据不可用. 减少，要么停止强效CYP3A4抑制剂或中断 SPRYCEL直到停止抑制剂。在停止抑制剂后，在增加SPRYCEL剂量之前允许大约1周的清除期。
特殊人群
老年
老年人不需要具体的剂量推荐 老年人不需要具体的剂量推荐。
肝功能损害
轻度、中度或重度肝功能不全的患者可能会接受推荐的起始剂量。但是，肝功能不全的患者应谨慎使用SPRYCEL。
肾功能不全
没有在肾功能下降的患者中进行SPRYCEL的临床研究（在新诊断的慢性期CML患者中的研究排除了血清肌酐浓度>正常范围上限3倍的患者，在慢性期CML患者中的研究排除了对先前伊马替尼治疗的耐药或不耐受排除了血清肌酐浓度>正常范围上限1.5倍的患者）。由于达沙替尼及其代谢物的肾脏清除率<4%，预计患者的总体清除率不会下降与肾功能不全。
给药方法
SPRYCEL必须口服给药。
薄膜衣片不得压碎、切割或咀嚼，以保持剂量一致性并尽量减少皮肤接触的风险；它们必须整片吞服。薄膜衣片不应分散，因为患者接受分散片剂时的接触用于口服混悬剂的SPRYCEL粉末也可用于儿童Ph+CML-CP和Ph+ALL患者，以及无法吞咽片剂的成人CML-CP患者。
SPRYCEL可随餐或不随餐服用，应在早上或晚上持续服用。不应与葡萄柚或葡萄柚汁一起服用。
禁忌症
对活性物质或列出的任何物质过敏。
保质期
3年。
存放的特殊注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
SPRYCEL 20mg、SPRYCEL 50mg 和 SPRYCEL 70mg 薄膜衣片
Alu/Alu水泡（日历水泡或穿孔单位剂量水泡）。
带有聚丙烯防儿童封口的HDPE瓶。
纸盒中装有56个薄膜包衣片剂，4个压延泡罩，每个泡罩14个薄膜包衣片剂。
纸盒中装有60x1薄膜包衣片剂，装在穿孔的单位剂量泡罩中。
纸箱内装有一瓶60片薄膜包衣片剂。
SPRYCEL 80 mg、SPRYCEL 100mg和SPRYCEL 140mg薄膜衣片
Alu/Alu 水泡（穿孔单位剂量水泡）。
带有聚丙烯防儿童封口的HDPE瓶。
纸箱中装有30x1薄膜衣片，装在穿孔的单位剂量泡罩中。
纸箱内装有一瓶30片薄膜包衣片剂。
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Sprycel 20mg, comprimé pelliculé, boîte de 60plaquettes thermoformées de 1
Sprycel est un médicament sous forme de comprimé pelliculé (60) à base de Dasatinib (20 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 20/11/2006 par BRISTOL-MYERS SQUIBB au prix de 1959,23€.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
3 ans.
Précautions particulières de conservation :
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Les comprimés pelliculés sont constitués d'un comprimé noyau entouré d'un film pelliculé visant à éviter que les professionnels de santé soit exposés à la substance active. Il est recommandé d'utiliser de gants en latex ou nitrile lors de la manipulation de comprimés écrasés ou brisés de manière accidentelle qui doivent être éliminés afin de minimiser les risques d'exposition cutanée.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Plaquettes thermoformées Alu/Alu (plaquettes thermoformées unidoses)
Boîte contenant 60 x 1 comprimés pelliculés dans des plaquettes thermoformées pour délivrance à l'unité.
Please see the accompanying full prescribing information for SPRYCEL:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/7742/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3776379-sprycel-20mg-cpr-60x1