近日，美国食品药品监督管理局(FDA)扩展批准Imbruvica (ibrutinib)使用治疗有治疗慢性淋巴性白血病(CLL)染色体17携带一个缺失(17p缺失)患者，伴随对CLL标准治疗反应差。 FDA的药品评价和研究中心的血液学和肿瘤产品室主任Richard Pazdur，医学博士说：“我们在治疗慢性淋巴细胞性白血病，特别是难以治疗人群继续见到进展，”“Imbruvica是第四个药物被批准治疗CLL接受一个突破性治疗指定，反映突破性治疗指定程序的有前途和证实FDA承诺与公司协同工作加快发展，审评和批准这些重要新药。” 批准日期：2013年11月13日；Company：Janssen Research & Development，LLC IMBRUVICA（依鲁替尼[ibrutinib]）胶囊，用于口服 IMBRUVICA（依鲁替尼[ibrutinib]）片剂，口服 美国初次批准：2013年 最近的重大变化 用法用量：04/2020 警告和注意事项：04/2020 作用机理 依鲁替尼是BTK的小分子抑制剂。依鲁替尼与BTK活性位点的半胱氨酸残基形成共价键，导致BTK酶活性受到抑制。 BTK是B细胞抗原受体（BCR）和细胞因子受体途径的信号传导分子。BTK在通过B细胞表面受体进行信号传导中的作用导致激活B细胞运输，趋化性和粘附所需的途径。非临床研究表明，依鲁替尼在体内抑制恶性B细胞增殖和存活以及在体外抑制细胞迁移和底物粘附。 适应症和用途 IMBRUVICA是一种激酶抑制剂，适用于患有以下疾病的成年患者： 至少接受过一种先前疗法的套细胞淋巴瘤（MCL）。 基于总体响应率，已对该标志进行了加速批准。继续批准该适应症可能要取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。 慢性淋巴细胞性白血病（CLL）/小型淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）。 慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），缺失17p。 Waldenström的巨球蛋白血症（WM）。 需进行全身治疗并至少接受过一种基于抗CD20的先前治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）。 基于总体响应率，已对该标志进行了加速批准。继续批准该适应症可能要取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。 一系或多系全身治疗失败后的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。 剂量和给药 MCL和MZL：每天口服560毫克。 CLL/SLL，WM和cGVHD：每天口服420毫克。 剂量应与一杯水口服。请勿打开，破坏或咀嚼胶囊。请勿切割，压碎或咀嚼药片。 剂量形式和强度 胶囊：70mg和140mg 片剂：140mg，280mg，420mg和560mg 禁忌症 没有 警告和注意事项 出血：监测出血并进行管理。 感染：监控患者的发烧和感染情况，及时评估并治疗。 Cytopenias：每月检查一次全血细胞计数。 心脏心律不齐：监测心律不齐的症状并进行管理。 高血压：监测血压并治疗。 第二原发性恶性肿瘤：患者还发生了其他恶性肿瘤，包括皮肤癌和其他癌症。 肿瘤溶解综合征（TLS）：评估基线风险并采取预防措施。监视和处理TLS。 胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议具有生殖风险的雌性胎儿，并采取有效的避孕措施。 不良反应 B细胞恶性肿瘤（MCL，CLL/SLL，WM和MZL）最常见的不良反应（≥30％）是血小板减少症，腹泻，疲劳，肌肉骨骼疼痛，中性粒细胞减少，皮疹，贫血和淤青。 cGVHD患者最常见的不良反应（≥20％）为疲劳，青紫，腹泻，血小板减少，肌肉痉挛，口腔炎，恶心，出血，贫血和肺炎。 要报告可疑的不良反应，请致电1-877-877-3536与Pharmacyclics联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。 药物相互作用 CYP3A抑制剂：如所述修改IMBRUVICA剂量。 CYP3A诱导剂：避免与强效CYP3A诱导剂共同给药。 在特定人群中的使用 哺乳期：建议不要母乳喂养。 肝功能不全（基于Child-Pugh标准）：在基线严重肝功能不全的患者中避免使用IMBRUVICA。在轻度或中度损伤患者中，减少IMBRUVICA剂量。 包装供应/存储和处理方式 胶囊 70毫克胶囊为不透明的黄色胶囊，在白色HDPE瓶中用黑色墨水标记为“ ibr 70毫克”，并带有防止儿童进入的封闭物： 每瓶28胶囊：NDC 57962-070-28 140毫克胶囊为白色不透明胶囊，带有黑色墨水的“ ibr 140毫克”标记，装在白色HDPE瓶中，可防止儿童进入瓶中： 每瓶90胶囊：NDC 57962-140-09 每瓶120胶囊：NDC 57962-140-12 将瓶子存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的室温下。允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行游览。保留原包装，直到分配为止。 片剂 IMBRUVICA（依鲁替尼）片剂以以下四种包装形式提供4种强度： 140mg片剂：黄绿色至绿色的圆形片剂，一侧压印为“ ibr”，另一侧压印为“ 140”。一张折叠的吸塑卡纸箱，其中包含两条14计数的吸塑条，总共28片：NDC 57962-014-28 280毫克药片：紫色长方形药片，一侧凹陷有“ ibr”，另一侧凹陷有“ 280”。一张折叠的吸塑卡纸箱，其中包含两条14计数的吸塑条，总共28片：NDC 57962-280-28 420mg片：黄绿色至绿色的椭圆形片剂，一侧刻有“ ibr”，另一侧刻有“ 420”。一张折叠的吸塑卡纸箱，其中包含两条14计数的吸塑条，总共28片：NDC 57962-420-28 560毫克片剂：黄色至橙色的椭圆形片剂，一侧刻有“ ibr”，另一侧刻有“ 560”。一张折叠的吸塑卡纸箱，其中包含两条14计数的吸塑条，总共28片：NDC 57962-560-28 将片剂存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的室温下的原始包装中。允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行游览。 完整说明资料附件： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=0dfd0279-ff17-4ea9-89be-9803c71bab44
