抗癌新药Sutent(sunitinib malate，苹果酸舒尼替尼)是一种口服多激酶抑制剂，能够阻断促进细胞生长的酶。于2006年被批准用于某些胃肠道间质瘤，晚期肾癌和一些特定的胰腺癌。 Sutent作为口服给药的硬明胶胶囊提供。初始剂量方案是每日一次50mg，持续4周，接着是治疗2周。可以根据患者的反应和耐受性以12.5mg的增量调整剂量。 批准日期：2006年1月 公司：辉瑞公司 SUTENT（苹果酸舒尼替尼[sunitinib malate]）胶囊，口服 美国初次批准：2006年 警告：肝毒性 有关完整的框内警告，请参阅完整的处方信息。 肝毒性可能很严重，在某些情况下甚至是致命的。监测肝功能并建议中断，减少剂量或中止SUTENT[请参阅警告和注意事项]。 最近的重大变化 剂量和用法，GIST和AdvancedRCC的推荐剂量：8/2020 剂量与用法，pNET推荐剂量：8/2020 剂量和用法，不良反应的剂量修改：8/2020 警告和注意事项：8/2020 作用机理 舒尼替尼是一种抑制多种受体酪氨酸激酶（RTK）的小分子，其中一些与肿瘤生长，病理性血管生成和癌症的转移进程有关。评估舒尼替尼对多种激酶（>80种激酶）的抑制活性，并被确定为抑制剂 血小板衍生生长因子受体（PDGFRα和PDGFRβ），血管内皮生长因子受体（VEGFR1，VEGFR2和VEGFR3），干细胞因子受体（KIT），Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3），集落刺激因子受体类型1（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）。舒尼替尼对这些RTK活性的抑制作用已在生化和细胞测定中得到证实，对功能的抑制作用已在细胞增殖测定中得到证实。与舒尼替尼在生化和细胞分析中相比，原代代谢物表现出相似的功效。 舒尼替尼抑制体内表达RTK靶标的肿瘤异种移植物中多种RTK（PDGFRβ，VEGFR2，KIT）的磷酸化，并在某些癌症实验模型中证明抑制肿瘤生长或肿瘤消退和/或抑制转移。舒尼替尼在体外具有抑制表达失调的靶RTKs（PDGFR，RET或KIT）的肿瘤细胞生长的能力，并在体内具有抑制PDGFRβ和VEGFR2依赖性肿瘤血管生成的能力。 适应症和用途 SUTENT是一种激酶抑制剂，用于： •对甲磺酸伊马替尼病进展或不耐受后，患有胃肠道间质瘤（GIST）的成年患者进行治疗。 •成人晚期肾细胞癌（RCC）患者的治疗。 •肾切除术后成人肾癌复发风险高的辅助治疗。 •治疗无法切除的局部晚期转移性疾病的成年患者进行性，分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。 剂量和给药 GIST和高级RCC： •建议的剂量是每个6周周期的前4周每天口服一次50mg（附表4/2）。 碾压混凝土的辅助治疗： •建议的剂量为6周周期（计划4/2）的前4周每天口服一次，剂量为50mg（最多9个周期）。 pNET： •推荐剂量为每天口服一次37.5mg。 剂量形式和强度 胶囊：12.5mg，25mg，37.5mg，50mg舒尼替尼 禁忌症 没有任何 警告和注意事项 •肝毒性：已观察到致命的肝衰竭。在基线，每个周期以及临床指示期间监测肝功能检查。 中断对3级或4级肝毒性的SUTENT，直至解决；如果没有解决，请中止。停止SUTENT进行肝功能测试或其他肝衰竭迹象和症状的随后严重变化。 •心血管事件：发生心肌缺血，心肌梗塞，心力衰竭，心肌病，左心室射血分数（LVEF）降低至正常下限以下，包括死亡。监测充血性心力衰竭的体征和症状，并考虑在基线和治疗期间定期监测LVEF。中止充血性心力衰竭的临床表现。中断和/或剂量减少可降低LVEF。 QT间隔延长和扭转性扭转性心律：监测出现QT间隔延长风险较高的患者。考虑监视心电图和电解质。 •高血压：在基线和临床指示时监测血压。适当地开始和/或调整降压治疗。 •出血事件：发生了与肿瘤相关的出血和内脏穿孔（均具有致命事件）。进行连续的全血细胞计数和身体检查。 •肿瘤溶解综合症（TLS）：主要在RCC和GIST患者中报告TLS（有些致命）。按照临床指示监测这些患者并进行治疗。 •血栓性微血管病（TMA）：已经报道了TMA，包括血栓性血小板减少性紫癜和溶血性尿毒症综合征，有时会导致肾衰竭或致命的结局。 停止TMA的SUTENT。 •蛋白尿：发生肾衰竭或致命结果。监测尿蛋白。中断治疗24小时尿蛋白3克或更多。 即使剂量减少或肾病综合征，也应停止重复发作24小时的3克或更多尿蛋白。 •皮肤毒性：已发生坏死性筋膜炎，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）和毒性表皮坏死溶解症（TEN）（某些致命）。对这些事件停止SUTENT。 •可逆性后脑白质脑病综合征（RPLS）：已经报道了RPLS（有些致命）。监视RPLS的体征和症状。保留SUTENT直到解决。 •甲状腺功能异常：在基线，治疗期间和临床指示期间定期监测甲状腺功能。适当时开始和/或调整甲状腺功能障碍的疗法。 •低血糖：定期检查血糖水平，并评估是否需要调整抗糖尿病药物的剂量。 •下颌骨坏死（ONJ）：在侵入性牙科手术和发展ONJ之前，应至少保留SUTENT 3周，直到完全解决。 •伤口愈合不良：在进行选择性手术之前，应至少保留SUTENT 3周。大手术后至伤口充分愈合前至少2周不要给药。解决伤口愈合并发症后恢复SUTENT的安全性尚未建立。 •胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。劝告有胎儿潜在危险的患者，并使用有效的避孕方法。 不良反应 •最常见的不良反应（≥25％）是疲劳/乏力，腹泻，粘膜炎/口腔炎，恶心，食欲下降/厌食，呕吐，腹痛，手足综合征，高血压，出血事件，消化不良/味觉改变，消化不良，和血小板减少症。 要报告可疑的不良反应，请致电1-800-438-1985与Pfizer Inc.或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch。 药物相互作用 •CYP3A4抑制剂：与强效CYP3A4抑制剂合用时，应考虑降低SUTENT的剂量。 •CYP3A4诱导剂：与强效CYP3A4诱导剂合用时，应考虑SUTENT的剂量增加。 在特定人群中的使用 •哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装供应/存储和处理方式 SUTENT 12.5毫克胶囊为明胶硬胶囊，带有橙色瓶盖和橙色机身，瓶盖上印有白色墨水“辉瑞”，机身上印刷有“ STN 12.5毫克”： 瓶装28胶囊：NDC 0069-0550-38 SUTENT 25mg胶囊为硬质明胶胶囊，带有焦糖盖和橙色主体，盖上印有白色墨水“辉瑞”，主体上印刷有“ STN 25 mg”： 瓶装28胶囊：NDC 0069-0770-38 SUTENT 37.5mg胶囊为明胶硬胶囊，带有黄色的帽子和黄色的身体，在帽子上印有黑色的“辉瑞”墨水，身体上印有“ STN 37.5毫克”： 瓶装28胶囊：NDC 0069-0830-38 SUTENT 50mg胶囊为硬质明胶胶囊，带焦糖盖和焦糖糖衣，瓶盖上印有白色墨水“辉瑞”，身体上印有“ STN 50毫克”： 瓶装28胶囊：NDC 0069-0980-38 储存在20°C至25°C（68°F至77°F）;允许在15°C到30°C（59°F到86°F）之间的偏移[请参阅USP控制的室温]。 完整使用资料附件： https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/021938s037lbl.pdf
