部份中文瑞格非尼处方资料（仅供参考） 商品名：Stivarga tablets 英文名：Regorafenib 中文名：瑞格非尼薄膜片 生产商：拜尔制药 药品简介 近日，靶向抗癌药Stivarga获欧美批准新适应症，用于晚期胃肠道间质瘤(GIST)患者治疗。Stivarga是一种多激酶抑制剂，可以阻断几种促进肿瘤生长的酶。在一项临床试验中，接受Stivarga治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者相比，肿瘤增长平均延期3.9个月。 藥理類別 regorafenib 药理类别：抗癌药物 孕妇用药分级 D级： 在对照的人体研究试验中显示该药物对胚胎有不良影响，若此药能带来之效益远超过其它药物的使用，因此即使在其危险性的存在下，仍可接受此药物用于怀孕妇女上。 结构式：4-[4-({[4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}amino)-3-fluorophenoxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide hydrate UpToDate UpToDate 连结 药理作用 Regorafenib为多种膜上激酶及细胞内激酶的小分子抑制剂，这些激酶参与了正常的细胞功能也涉及许多病理进程，包括肿瘤发生、肿瘤血管新生以及维持肿瘤微环境。于体外的生化或细胞分析中，regorafenib或其人体内主要活性代谢物M-2及M-5在达到临床给药的浓度下会抑制RET、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、KIT、PDGFR-alpha、PDGFR -beta、FGFR1、FGFR2、TIE2、DDR2、Trk2A、Eph2A、RAF-1、BRAF、BRAFV600E、SAPK2、PTK5及Ab1。于体内模式中，利用大鼠肿瘤证实regorafenib具抑制血管新生的效果，而利用多个小鼠异种移植模式(包括一些人类结肠直肠癌)，证实regorafenib可抑制肿瘤生长且具有抗肿瘤转移效果。 适应症 1.1 大肠直肠癌 癌瑞格适用于治疗先前曾接受下列疗法的转移性大肠直肠癌(mCRC)患者疗法包含fluoropyrimidine-, oxaliplatin- 和irinotecan- 为基础的化疗，和抗血管内皮生长因子(anti-VEGF)等疗法；若KRAS为原生型(wild type)则须接受过抗表皮生长因子受体(anti-EGFR)疗法。 1.2 肠胃道间质肿瘤 癌瑞格适用于治疗先前曾接受imatinib mesylate与sunitinib malate治疗的局部晚期、无法手术切除或转移性的肠胃道间质肿瘤(GIST)患者。 用法用量 一个服药周期为28天，建议剂量为每周期的前21天，每天口服160mg regorafenib 1次(四颗40mg药锭)。持续接受治疗直到病况恶化或发生无法接受的毒性。 每天同一时间服用癌瑞格。服用时请整颗吞下并配合脂肪含量低于30%的低脂早餐。低脂早餐的范例：两片白吐司涂抹上1大匙低脂植物奶油及1大匙果酱，加上240毫升脱脂牛奶(含319卡路里及8.2g脂肪)； 或者1杯谷片、240毫升脱脂牛奶、1片涂抹果酱的吐司、苹果汁以及1杯咖啡或茶(含520卡路里及2g脂肪)。 药动力学 吸收 晚期实体肿瘤的病患单次使用癌瑞格160mg后，regorafenib于4小时的中位数时间，达几何平均血中最高浓度(Cmax)2.5μg/mL；血中浓度与时间曲线下面积(AUC )的几何平均值为70.4μg*h/mL。 分布 24小时的给药间隔，可观察到regorafenib经肠肝循环，产生多次最高血中浓度。 Regorafenib与人类血浆蛋白具有高结合度(99.5%)。 代谢 Regorafenib经由CYP3A4以及UGT1A9进行代谢。于稳定状态下，人类血浆 中测量到的regorafenib主要循环代谢物为M-2(N-oxide)和M-5(N-oxide和N-desmethyl)，两者与regorafenib有相似的体外药理活性和稳定状态浓度。 M-2及M-5具高度的蛋白结合度(分别为99.8%和99.95%)。 排除 单次口服癌瑞格160mg，regorafenib和其M-2代谢物的血中排除半衰期的几 何平均值分别为28小时(14至58小时)及25小时(14至32小时)。M-5具较长的平均排除半衰期(范围)，51小时(32至70小时)。 副作用 最常出现的不良反应(≥20%)为全身无力/疲倦、 HFSR、腹泻、食欲降低/食物摄取减少、高血压、粘膜炎、发音异常、感染、疼痛(无特别指定何种疼痛)、体重减轻、胃肠道与腹部疼痛、皮疹、发烧与恶心。 接受癌瑞格治疗的患者中，最严重的药物不良反应为肝中毒、出血及胃肠道穿孔。 禁忌 无。 给药方法 9.51.Regorafenib（如Stivarga）： 1.转移性大肠直肠癌(mCRC)： (1)用于治疗先前曾接受下列疗法的转移性大肠直肠癌(mCRC)患者，疗法包括fluoropyrimidine、oxaliplatin、irinotecan为基础的化疗，和抗血管内皮生长因子(anti-VEGF)等疗法；若K -ras为原生型(wild type)，则需接受过抗表皮生长因子受体(anti-EGFR)疗法。 (2)须经事前审查核准后使用，每次申请事前审查之疗程以8周为限，再次申请必须提出客观证据（如：影像学）证实无恶化，才可继续使用。 2.胃肠道间质瘤(GIST) (1)先前曾接受imatinib 与sunitinib治疗的局部晚期、无法切除或转移性的胃肠道间质瘤患者。 (2)需经事前审查核准后使用，每次申请之疗程以3个月为限，送审时需检送影像资料，每3个月评估一次。 注意事项 1. 肝毒性 癌瑞格开始治疗前须进行肝功能检测(ALT、AST及胆红素)，且在治疗的前2个月，至少每两周要监测一次；接下来，每月至少须监测一次或依照临床需要增加频率。肝功能检测数值升高的病患，须每周进行肝功能检测，直到数值低于正常值上限/基期的三倍。 2. 出血 出现重度或危及生命的出血症状的病患，请永久停用癌瑞格。接受warfarin的病患须更频繁侦测其INR值。 3. 皮肤毒性 因皮肤毒性暂停使用癌瑞格后，降低剂量或永久停药的决定取决于皮肤毒性的严重性及持续时间而定。进行支持性疗法以缓解症状。 警语 • 临床试验曾出现严重且可能致命的肝毒性现象。 • 在治疗前及治疗期间均需监测肝功能。 • 由肝功能检测的数值上升程度及肝细胞坏死情形，可了解肝毒性的程度，再依据其严重程度及持续的时间来决定暂时停用癌瑞格，接下来应该降低药量或终止使用癌瑞格。 过量处理 若疑似药物过量，请停用癌瑞格、进行支持性疗法，并持续观察直到临床迹象稳定。 药品保存方式 储存于30°C以下，运送时的允许温度范围为15至30°C(59至86°F)。 请将药物储存于原本的瓶子中，勿移除干燥剂。首次开封后请锁紧瓶盖。 开瓶7周后，请将瓶中未使用的药物丢弃。丢弃时请遵守当地规范。 完整说明书附件： https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/28270
