近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准靶向抗癌药KRAS G12C抑制剂Lumakras（sotorasib）索托拉西布与EGFR抑制剂Vectibix（panitumumab）帕尼单抗联合，用于治疗经FDA批准检测确认携带KRAS G12C突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者，这些患者曾接受过基于氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康的化疗。
Lumakras是近40年批准的第一个KRAS靶向疗法，也是唯一一个被批准用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法。
结直肠癌是全球癌症死亡的第二大原因，占所有确诊癌症病例的11%，也是全球第三大最常见的癌症。对于经治的转移性结直肠癌患者，当前的标准治疗方案效果有限：三线治疗的中位总生存期（OS）不到一年，患者的缓解率不足10%。KRAS突变是结直肠癌中最常见的基因变异之一，其中KRAS G12C突变约存在于3-5%的结直肠癌病例中。
批准日期：2025年01月17日 公司：安进制药
Lumakras（sotorasib）片剂，口服
美国首次批准：2021年
最近的重大变化
适应症和用法：01/2025
剂量和用法：01/2025
警告和注意事项：01/2025
作用机制
Sotorasib是KRAS G12C的抑制剂，KRAS是RAS GTP酶（KRAS）的一种肿瘤限制性突变致癌形式。Sotarasib与KRAS G12C的独特半胱氨酸形成不可逆的共价键，将蛋白质锁定在非活性状态，阻止下游信号传导，而不影响野生型KRAS。Soterasib阻断KRAS信号传导，抑制细胞生长，并仅在KRAS G12B肿瘤细胞系中促进凋亡。Sotorasib在体外和体内抑制KRAS G12C，具有最小的可检测脱靶活性。在小鼠肿瘤异种移植物模型中，索他西伯治疗导致肿瘤消退和延长生存期，并与KRAS G12C模型中的抗肿瘤免疫有关。
在KRAS G12C突变CRC的背景下，表皮生长因子受体（EGFR）激活已被确定为对KRAS G12C抑制的抗性机制。在小鼠患者衍生的结直肠肿瘤异种移植物模型中，与单独使用索他西伯或帕尼单抗相比，索他西布和EGFR拮抗剂帕尼单抗的组合具有更高的抗肿瘤活性。
适应症与用途
LUMAKRAS是RAS GTP酶家族的抑制剂，适用于：
KRAS G12C-突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）
•作为单一药物，用于治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试确定的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者，这些患者之前至少接受过一次全身治疗。
该适应症在基于总体反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）的加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
KRAS G12C-突变转移性癌症（mCRC）
与帕尼单抗联合使用，用于治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试确定的KRAS G12C突变mCRC成年患者，这些患者之前接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗。
剂量与用法
作为NSCLC的单一药物和与帕尼单抗联合治疗mCRC的推荐剂量：
•口服960mg，每日一次。
•整片吞服，可与食物一起吞服，也可不与食物一起服用。
剂型和规格
片剂：320毫克、240毫克、120毫克。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
•肝毒性：治疗前3个月每3周监测一次肝功能检查，然后根据临床需要每月监测一次。考虑给予全身性皮质类固醇，并根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用LUMAKRAS。
•间质性肺病（ILD）/肺炎：监测新的或恶化的肺部症状。对于疑似ILD/肺炎的患者，立即停用LUMAKRAS，如果没有发现ILD/肺病的其他潜在原因，则永久停用LUMAKRAS。
不良反应
•非小细胞肺癌单药治疗：最常见的不良反应（≥20%）是腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。最常见的实验室异常（≥25%）是淋巴细胞减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶增加、丙氨酸转氨酶增加、钙减少、碱性磷酸酶增加、尿蛋白增加和钠减少。
•与帕尼单抗联合治疗CRC：LUMAKRAS联合帕尼单抗临床试验中最常见的不良反应（≥20%）是皮疹、皮肤干燥、腹泻、口腔炎、疲劳和肌肉骨骼疼痛。≥2名患者（4.3%）中最常见的3级或4级实验室异常是镁减少、钾减少、校正钙减少和钾增加。
如需报告可疑的不良反应，请致电1-800-77-Amgen（1-800-772-6436）联系安进股份有限公司，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
•酸还原剂：避免与质子泵抑制剂（PPI）和H2受体拮抗剂合用。如果不能避免使用酸还原剂，请在局部抗酸剂前4小时或后10小时服用LUMAKRAS。
•强效CYP3A4诱导剂：避免与强效CYP3A四诱导剂合用。
•CYP3A4底物：避免与CYP3A4基质联合给药，因为最小的浓度变化可能会导致底物的治疗失败。如果无法避免联合用药，请根据其处方信息调整底物剂量。
•P-gp底物：避免与P-gp底物联合给药，因为最小的浓度变化可能会导致严重的毒性。如果无法避免联合用药，请根据其处方信息减少底物剂量。
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
供货方式
LUMAKRAS（sotorasib）320mg片剂呈米色，椭圆形，薄膜包衣，一侧刻有“AMG”，另一侧刻有“320”，供应方式如下：
•装有一瓶90片片剂的纸箱，带儿童防护盖，NDC 55513-504-50
LUMAKRAS（sotorasib）240 mg片剂呈黄色，椭圆形，薄膜包衣，一侧刻有“AMG”，另一侧刻有“240”，供应方式如下：
•装有一瓶120片片剂的纸箱，带儿童防护盖，NDC 55513-512-60
LUMAKRAS（sotorasib）120 mg片剂呈黄色，长方形，薄膜包衣，一侧刻有“AMG”，另一侧刻有“120”，供应方式如下：
•装有两瓶120片片剂的纸箱，带儿童防护盖，NDC 55513-488-02
•装有一瓶240片片剂的纸箱，带儿童防护盖，NDC 55513-488-24
储存和处理
储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）。允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的温度范围内进行短途旅行[见USP受控室温]。

请参阅随附LUMAKRAS的完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c80a362c-7ac3-4894-a076-0691e68ef8c1
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On May 28, 2021, the Food and Drug Administration granted accelerated approval to sotorasib (Lumakras™, Amgen, Inc.), a RAS GTPase family inhibitor, for adult patients with KRAS G12C ‑mutated locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), as determined by an FDA ‑approved test, who have received at least one prior systemic therapy.
The recommended sotorasib dose is 960 mg orally once daily with or without food.
The approved 960 mg dose is based on available clinical data, as well as pharmacokinetic and pharmacodynamic modeling that support the approved dose. As part of the eva luation for this accelerated approval, FDA is requiring a postmarketing trial to investigate whether a lower dose will have a similar clinical effect.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 240 MG TABLET BOTTLE CARTON LABEL
NDC 55513-512-60
LUMAKRAS®
(sotorasib) TABLETS
240 mg | New strength
Each tablet contains 240 mg sotorasib.
Store at 20°C to 25°C (68°F to 77°F).
Excursions permitted from 15°C to 30°C(59°F to 86°F).
Recommended Dosage: See Prescribing
Information.
AMGEN®