近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Opdivo（nivolumab，3mg/kg）联合低剂量Yervoy（ipilimumab，1mg/kg），用于既往接受3种标准化疗方案（氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康）后病情进展的微卫星不稳定性高（MSI-H）或DNA错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌儿科患者（12岁及以上）和成人患者的治疗。 结肠直肠癌（CRC）是一种病发部位位于结肠或直肠的癌症，而结肠或直肠是身体消化或胃肠道系统的一部分。在美国，CRC是第三种最常见的癌症类型，2018年预计将有14万新病例被确诊，这将使CRC成为美国癌症相关死亡的第三大病因。 治疗MSI-H/dMMR mCRC方面，该组合推荐的给药方案为Opdivo+低剂量Yervoy（Opdivo剂量3mg/kg，静脉输注30分钟以上，之后进行Yervoy剂量1mg/kg，静脉输注30分钟以上，每3周一次，治疗4次），随后是Opdivo维持治疗（240mg，静脉输注30分钟以上，每2周一次），直至病情进展或不可接受的毒性。 批准日期：2023年02月12日 公司：百时美施贵宝 Yervoy（伊匹木单抗[ipilimumab]）注射液，静脉注射用 美国首次批准：2011年 最近的重大变化 适应症和用法：2/2023 剂量和给药：2022年5月 作用机制 CTLA-4是T细胞活性的负调节因子。Ipilimumab是一种与CTLA-4结合并阻断CTLA-4与其配体CD80/CD86相互作用的单克隆抗体。CTLA-4的阻断已被证明可增强T细胞活化和增殖，包括肿瘤浸润T效应细胞的活化和增殖。CTLA-4信号的抑制也会降低T调节细胞功能，这可能有助于T细胞反应性的普遍增加，包括抗肿瘤免疫反应。 适应症和用法 YERVOY是一种人细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）阻断抗体，用于： 黑色素瘤 •作为单一药物或与nivolumab联合治疗12岁及以上成人和儿童患者的不可切除或转移性黑色素瘤。 •皮肤黑色素瘤成年患者的辅助治疗，其局部淋巴结病理受累超过1mm，且已进行完全切除，包括全淋巴结切除术。 肾细胞癌（RCC） •治疗中危或低危晚期肾细胞癌的成年患者，作为与nivolumab联合的一线治疗。 癌症 •对12岁及以上患有微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌的成人和儿童患者进行治疗，这些患者在使用氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康联合尼沃单抗治疗后病情有所进展。根据总体响应率和响应持续时间，加速批准该指示。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。 肝细胞癌 •治疗既往使用索拉非尼联合尼沃单抗治疗的成人肝癌患者。根据总体响应率和响应持续时间，加速批准该指示。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。 非小细胞肺癌（NSCLC） •根据FDA批准的试验，对表达PD-L1（≥1%）的转移性非小细胞肺癌癌症的成年患者进行治疗，无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变，作为一线治疗，与尼沃单抗联合使用。 •治疗无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性或复发性非小细胞肺癌癌症成人患者作为一线治疗，联合尼沃单抗和2个周期的双铂化疗。 恶性胸膜间皮瘤 •治疗成人恶性胸膜间皮瘤患者，作为与尼沃单抗联合的一线治疗。 食管癌症 •作为与尼沃单抗联合一线治疗的不可切除晚期或转移性食管鳞状细胞癌成年患者。 剂量和给药 •根据每个适应症的推荐输注率，稀释后通过静脉输注给药。 •无法治愈或转移性黑色素瘤： YERVOY每3周3mg/kg，最多4次。 在同一天服用尼沃单抗1mg/kg后立即服用3mg/kg YERVOY，每3周服用4剂。完成4剂联合用药后，按照nivolumab完整处方信息中的建议，将nivoluma作为单一药剂进行给药。 •黑色素瘤的辅助治疗：YERVOY 10mg/kg每3周4次，随后每12周10mg/kg，持续3年。 •晚期肾细胞癌：在同一天服用尼沃单抗3mg/kg后立即服用YERVOY 1mg/kg，每3周服用4剂。完成4剂联合用药后，按照nivolumab的完整处方信息中的建议，将nivoluma作为单一药剂给药。 •微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌：尼沃单抗3mg/kg后立即静脉注射YERVOY 1mg/kg 30分钟，同一天静脉注射30分钟，每3周注射4次。完成4剂联合用药后，按照nivolumab的完整处方信息中的建议，将nivoluma作为单一药剂给药。 •肝细胞癌：在同一天，尼沃单抗1mg/kg静脉注射30分钟后，立即在30分钟内静脉注射YERVOY 3mg/kg，每3周注射4剂。完成4剂联合用药后，按照nivolumab的完整处方信息中的建议，将nivoluma作为单一药剂给药。 •转移性非小细胞肺癌癌症： YERVOY每6周1mg/kg，nivolumab每3周360mg。 YERVOY每6周1mg/kg，nivolumab每3周360mg，2个铂双化疗周期。 •恶性胸膜间皮瘤：YERVOY每6周1mg/kg，nivolumab每3周360 mg。 •食管鳞状细胞癌：YERVOY每6周1mg/kg，nivolumab每2周3 mg/kg或每3周360mg/kg。 •有关不良反应的制剂和给药说明以及剂量修改，请参阅完整的处方信息。 剂型和强度 •注射：50mg/10mL（5mg/mL）和200mg/40mL（5mg/mL），单剂量瓶中。 禁忌症 •无。 警告和预防措施 •严重和致命的免疫介导不良反应：免疫介导的不良反应（IMAR）可发生在任何器官系统或组织中，包括：免疫介介的结肠炎、免疫介导肝炎、免疫介介皮肤病不良反应、免疫介的内分泌病、免疫介性肺炎和免疫介导肾炎伴肾功能障碍，并且可以在治疗期间或停药后的任何时间发生。监测可能是IMAR临床表现的症状和体征。评估基线和每次给药前的临床化学指标，包括肝酶、肌酐、促肾上腺皮质激素水平和甲状腺功能。一般来说，对于严重（3级），不要使用YERVOY，对于危及生命的（4级）免疫介导的不良反应，要永久停用。有关其他剂量修改，请参阅完整处方信息。 •输液相关反应：严重和危及生命的输液相关反应应停止。对轻度或中度输液相关反应的患者中断或减慢输液速度。 •同种异体HSCT的并发症：在接受YERVOY治疗之前或之后接受同种异体HSC T的患者可能会发生致命和其他严重并发症。 •胚胎-胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。建议对胎儿的潜在风险和使用有效的避孕措施。 不良反应 YERVOY作为单一药物最常见的不良反应（≥5%）是疲劳、腹泻、瘙痒、皮疹和结肠炎。10mg/kg剂量（≥5%）的其他常见不良反应包括恶心、呕吐、头痛、体重减轻、发热、食欲下降和失眠。 YERVOY联合尼沃单抗最常见的不良反应（≥20%）是疲劳、腹泻、皮疹、瘙痒、恶心、肌肉骨骼疼痛、发热、咳嗽、食欲下降、呕吐、腹痛、呼吸困难、上呼吸道感染、关节痛、头痛、甲状腺功能减退、便秘、体重减轻和头晕。 YERVOY联合尼沃单抗和铂双重化疗最常见的不良反应（≥20%）是疲劳、肌肉骨骼疼痛、恶心、腹泻、皮疹、食欲下降、便秘和瘙痒。 要报告可疑不良反应，请致电1-800-721-5072联系百时美施贵宝，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。 在特定人群中使用 •哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处置 YERVOY（伊普利单抗）注射液是一种无菌、无防腐剂、透明至微乳白色、无色至淡黄色的溶液。YERVOY的可用性如下： 纸箱内容物 NDC 50毫克/10毫升（5毫克/毫升）单剂量小瓶 NDC 0003-2327-11 200毫克/40毫升（5毫克/毫升）单剂量小瓶 NDC 0003-2328-22 将YERVOY储存在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下。在使用前，将YERVOY存放在原始纸箱中，以防止阳光照射。不要冻结或摇晃。 请参阅随附的YERVOY完整处方信息 https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2265ef30-253e-11df-8a39-0800200c9a66 ---------------------------------------------------- YERVOY 5MG/ML 10ML SDV 1/EA IPILIMUMAB 持证商：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY NDC:00003-2327-11 参考价格（美元）：8902.98 YERVOY 5MG/ML 40ML SDV 1/EA IPILIMUMAB 持证商：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY NDC:00003-2328-22 参考价格（美元）：32531.9
