部份中文帕尼单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Vectibix Infusionslösung
英文名：Panitumumab
中文名：帕尼单抗注射溶液
生产商：安进制药
药品简介
2015年4月6日，欧盟委员会（EC）已批准单抗药物Vectibix（panitumumab，帕尼单抗）联合FOLFIRI化疗，用于野生型（WT）RAS转移性结直肠癌（mCRC）成人患者的一线治疗。据估计，大约有一半的mCRC患者其肿瘤状态为WT RAS。FOLFIRI是一种基于伊立替康（irinotecan）的化疗方案，在欧洲常用于结直肠癌的一线治疗。此次Vectibix新适应症的获批，意味着欧洲的WT RAS mCRC患者有了一个重要的治疗选择。
在欧洲，结直肠癌（colorectal cancer）是第二大最常见癌症，每年新增病例数高达47万，该病也是第二大癌症死亡病因，约占所有癌症死亡病例的12%。Vectibix是FDA批准的首个全人源化抗EGFR单克隆抗体，靶向表皮生长因子受体（EGFR），Vectibix能够结合癌细胞表面的EGFR，阻止其与表皮生长因子（EGF）或转化生长因子-α（TGF-α）结合，从而阻断癌细胞生长并缩小肿瘤体积。
作用机理
Panitumumab是重组的，完整的人IgG2单克隆抗体，与人EGFR具有高亲和力和特异性结合。EGFR是跨膜糖蛋白，是包括EGFR（HER1/c-ErbB-1），HER2，HER3和HER4在内的I型受体酪氨酸激酶亚家族的成员。EGFR促进正常上皮组织（包括皮肤和毛囊）中的细胞生长，并在多种肿瘤细胞中表达。
帕尼单抗与EGFR的配体结合域结合，并抑制所有已知EGFR配体诱导的受体自磷酸化。帕尼单抗与EGFR的结合导致受体的内在化，细胞生长的抑制，细胞凋亡的诱导以及白介素8和血管内皮生长因子产生的减少。
KRAS（Kirsten大鼠肉瘤2病毒癌基因同源物）和NRAS（神经母细胞瘤RAS病毒癌基因同源物）是RAS癌基因家族中高度相关的成员。 KRAS和NRAS基因编码参与信号转导的小GTP结合蛋白。多种刺激，包括来自EGFR的刺激，可激活KRAS和NRAS，进而刺激其他细胞内蛋白，从而促进细胞增殖，细胞存活和血管生成。
RAS基因中的激活突变经常在多种人类肿瘤中发生，并与肿瘤发生和肿瘤进展有关。
适应症
Vectibix适用于治疗野生型RAS转移性结直肠癌（mCRC）的成年患者：
•与FOLFOX或FOLFIRI结合使用。
•二线联合FOLFIRI用于已接受一线氟嘧啶类化学疗法（伊立替康除外）的患者。
•作为含氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康的化疗方案失败后的单一疗法。
用法与用量
Vectibix的推荐剂量为每两周一次6mg/kg体重。
在严重的皮肤反应（≥3级）的情况下，可能需要更改Vectibix的剂量，如下所示：
出现皮肤症状： Vectibix的管理    结果        剂量调节
≥31级
初次发生       停药1或2剂    改进（<3年级） 继续以原始剂量的100％输注
                               未恢复         中止
在第二次发生   停药1或2剂    改进（<3年级） 继续以原始剂量的80％输注
                               未恢复         中止
在第三次发生   停药1或2剂    改进（<3年级） 继续以原始剂量的60％输注
                               未恢复         中止
在第四次出现    中止
大于或等于3级被定义为严重或威胁生命
特殊人群
Vectibix的安全性和有效性尚未在肾或肝功能不全患者中进行过研究。
没有临床数据支持老年人调整剂量。
小儿
Vectibix在儿科人群中在结直肠癌的适应症治疗中没有相关用途。
给药方法
Vectibix必须通过输液泵以静脉输液的形式进行管理。
输注前，Vectibix应在9mg/mL（0.9％）的氯化钠溶液中稀释至注射用的最终浓度不超过10mg/mL。
Vectibix必须使用低蛋白结合的0.2或0.22微米在线过滤器通过外周管线或留置导管进行给药。建议的输注时间约为60分钟。如果第一次输液是可以忍受的，则可以在30至60分钟内进行后续输液。剂量超过1,000mg的剂量应在大约90分钟内注入。
在服用Vectibix之前和之后，输液管线应用氯化钠溶液冲洗，以免与其他药品或静脉内溶液混合。
如果发生与输注相关的反应，则可能需要降低Vectibix的输注速率。
不得将Vectibix静脉推注或推注给药。
有关给药前稀释药用产品的说明。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂有严重或危及生命的过敏史的患者。
间质性肺炎或肺纤维化患者。
Vectibix与含奥沙利铂的化学疗法的联合使用是针对突变型RAS mCRC或RAS mCRC状况未知的患者的禁忌症。
保质期
小瓶
3年。
稀释溶液
Vectibix不包含任何抗菌防腐剂或抑菌剂。稀释后应立即使用该产品。如果不立即使用，则用户应负责使用前的使用时间和使用条件，并且在2°C–8°C下应不超过24小时。稀释后的溶液不得冷冻。
特殊的储存注意事项
存放在冰箱（2°C – 8°C）中。
不要冻结。
存放在原始纸箱中，以避光。
药品稀释后的保存条件请参阅6.3节容器的性质和内容
I型玻璃小瓶，带有弹性塞子，铝密封和可翻转塑料盖。
一个小瓶包含100毫克5毫升帕尼单抗或400毫克20毫升浓缩液中的帕尼单抗，用于输注溶液。
一包小瓶。
请参阅随附的Vectibix完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/6178/smpc
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VECTIBIX Inf Konz 400mg/20ml 
Amgen Switzerland AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Panitumumab.
Panitumumab ist ein humaner monoklonaler IgG2-Antikörper, der mittels rekombinanter DNA-Technologie in einer Säugerzelllinie (CHO) produziert wird.
Hilfsstoffe
Natriumchlorid, Natriumacetat, Wasser für Injektionszwecke
Jeder ml des Konzentrates enthält 0,150 mmol Natrium, was 3,45 mg Natrium entspricht.
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (20 mg/ml).
Durchstechflaschen mit Panitumumab zum Einmalgebrauch: 100 mg/5 ml, 400 mg/20 ml.
Vectibix ist eine farblose Lösung, die vereinzelt durchsichtige bis weisse, sichtbare amorphe, proteinöse Panitumumab-Partikel enthalten kann.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Vectibix ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit metastasiertem kolorektalem Karzinom (mCRC, metastatic colorectal cancer) mit RAS-Wildtyp
in der Erstlinientherapie in Kombination mit FOLFOX oder FOLFIRI.
in der Zweitlinientherapie in Kombination mit FOLFIRI bei Patienten, die in der Erstlinientherapie eine Fluoropyrimidin-haltige Chemotherapie erhalten haben (ausgenommen Irinotecan).
als Monotherapie nach Versagen von Fluoropyrimidin-, Oxaliplatin- und Irinotecan-haltigen Chemotherapieregimen.
Dosierung/Anwendung
Die Behandlung mit Vectibix sollte von einem in der Krebstherapie erfahrenen Arzt überwacht werden.
Vor Beginn der Behandlung mit Vectibix müssen der EGFR-Status und der RAS-Wildtyp-Status (KRAS und NRAS) durch ein erfahrenes Labor mittels einer validierten Test-Methode zur Detektion von KRAS (Exons 2, 3, und 4)- und NRAS (Exons 2, 3 und 4)-Mutationen bestimmt werden.
Übliche Dosierung
Die empfohlene Dosierung von Vectibix beträgt 6 mg/kg Körpergewicht einmal alle zwei Wochen.
Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.
Dosisanpassung aufgrund unerwünschter Wirkungen
Entwickelt ein Patient Hautreaktionen des Schweregrads 3 (NCI-CTC/CTCAE) oder höher, oder sind die Reaktionen unerträglich, so sollen beim erstmaligen Auftreten 1 oder 2 Vectibix-Dosen ausgesetzt werden. Falls sich die Reaktionen bessern (< Grad 3), kann die Infusion mit 100% der Anfangsdosis fortgesetzt werden. Andernfalls soll die Behandlung mit Vectibix abgebrochen werden. Beim zweiten Auftreten sollen 1 oder 2 Vectibix-Dosen ausgesetzt werden. Falls sich die Reaktionen bessern (< Grad 3), kann die Infusion mit 80% der Anfangsdosis fortgesetzt werden. Andernfalls soll die Behandlung mit Vectibix abgebrochen werden. Beim dritten Auftreten sollen 1 oder 2 Vectibix-Dosen ausgesetzt werden. Falls sich die Reaktionen bessern (< Grad 3), kann die Infusion mit 60% der Anfangsdosis fortgesetzt werden. Andernfalls soll die Behandlung mit Vectibix abgebrochen werden. Beim vierten Auftreten soll die Behandlung mit Vectibix abgebrochen werden.
Spezielle Populationen
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Vectibix sind bei nieren- oder leberinsuffizienten Patienten nicht untersucht worden.
Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Pädiatrische Population
Zur Anwendung bei Kindern liegt keine Erfahrung vor. Daher sollte Vectibix bei Patienten unter 18 Jahren nicht angewendet werden.
Art der Anwendung
Vectibix muss als intravenöse Infusion mittels Infusionspumpe verabreicht werden.
Vor der Infusion ist Vectibix in 0,9% Natriumchlorid-Infusionslösung auf eine Endkonzentration, die 10 mg/ml nicht überschreitet, zu verdünnen (Hinweise für die Handhabung siehe Rubrik «Sonstige Hinweise»).
Die Verabreichung von Vectibix muss durch einen peripheren Venenkatheter oder Verweilkatheter unter Verwendung eines In‑line-Filters mit einer Porengrösse von 0,2 oder 0,22 Mikrometern und niedriger Protein-Bindungskapazität erfolgen. Die empfohlene Infusionsdauer beträgt ungefähr 60 Minuten. Wenn die erste Infusion toleriert wird, können weitere Infusionen über einen Zeitraum von 30 bis 60 Minuten verabreicht werden. Für Dosierungen über 1'000 mg wird eine Infusionsdauer von ungefähr 90 Minuten empfohlen (Hinweise für die Handhabung siehe Rubrik «Sonstige Hinweise»).
Vor und nach der Verabreichung von Vectibix ist der Infusionsschlauch mit Natriumchloridlösung zu spülen, um ein Vermischen mit anderen Arzneimitteln oder i.v.-Lösungen zu vermeiden.
Bei Infusionsreaktionen muss die Infusionsrate von Vectibix reduziert werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Nicht als rasche intravenöse Injektion oder Bolus verabreichen.
Hinweise zur Verdünnung des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Rubrik «Sonstige Hinweise».
Kontraindikationen
Vectibix ist kontraindiziert bei Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer oder lebensbedrohlicher Überempfindlichkeitsreaktionen gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Interstitielle Lungenerkrankung oder Lungenfibrose.
Bei Patienten mit RAS-mutiertem mCRC oder unbekanntem RAS-mCRC-Status ist die Kombination von Vectibix mit einer Oxaliplatin-haltigen Chemotherapie kontraindiziert (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Präklinische Daten
Mutagenität und Kanzerogenität
Es wurden keine Studien zum mutagenen und karzinogenen Potenzial von Panitumumab durchgeführt.
Reproduktionstoxizität
In Studien zur embryo-fötalen Entwicklung bei Javaneraffen wurde gezeigt, dass Panitumumab zum Abort führte, wenn es während der Organogenese in Dosierungen verabreicht wurde, welche die für den Menschen empfohlene Dosis auf mg/kg Basis um das ca. 1,25- bis 5‑fache überstiegen.
Formale Studien zur männlichen Fertilität liegen nicht vor, doch zeigte die mikroskopische Untersuchung der Fortpflanzungsorgane männlicher Javaneraffen, die Panitumumab während bis zu 26 Wochen in Dosierungen von ungefähr bis zum 5‑Fachen der Dosis für den Menschen (bezogen auf mg/kg) erhielten, keinen Unterschied im Vergleich zu männlichen Affen der Kontrollgruppe.
Tierexperimentelle Studien an Affen haben reversible Wirkungen auf den Menstruationszyklus und eine verminderte weibliche Fruchtbarkeit gezeigt.
Bisher wurden keine tierexperimentellen Studien mit Panitumumab durchgeführt, die den Effekt auf die prä- und postnatale Entwicklung untersuchen. Daher sollten alle Patienten vor Beginn der Vectibix-Therapie hinsichtlich des potenziellen Risikos von Panitumumab auf die prä- und postnatale Entwicklung hingewiesen werden.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Dieses Arzneimittel darf ausser den unter «Hinweise für die Handhabung und Entsorgung» aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «Exp» bezeichneten Datum verwendet werden.
Die zubereitete Lösung von Vectibix ist physikalisch und chemisch bei 25°C während 24 Stunden stabil.
Vectibix enthält weder ein antimikrobielles Konservierungsmittel noch bakteriostatische Wirkstoffe. Aus mikrobiologischen Gründen sollte das zubereitete Präparat sofort verwendet werden. Falls dies nicht möglich ist, liegen Aufbrauchsfristen und Lagerbedingungen in der Verantwortung des Anwenders, wobei 24 Stunden bei 2‑8°C nicht überschritten werden sollten. Verdünnte Lösung nicht einfrieren.
Besondere Lagerungshinweise
Im Kühlschrank lagern (2‑8°C).
Nicht einfrieren.
Nicht schütteln.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Für Kinder unzugänglich aufbewahren.
Für Lagerungsbedingungen des verdünnten Arzneimittels siehe Abschnitt «Haltbarkeit» in der Rubrik «Sonstige Hinweise».
Hinweise für die Handhabung und Entsorgung
Vectibix ist nur für den Einmalgebrauch vorgesehen. Vectibix ist von einer medizinischen Fachperson in 0,9%iger Natriumchlorid-Infusionslösung unter aseptischen Bedingungen zu verdünnen. Die Durchstechflasche darf nicht geschüttelt oder heftig bewegt werden. Vor der Verabreichung sollte Vectibix optisch überprüft werden. Die Lösung sollte farblos sein und kann sichtbare durchscheinende bis weisse, amorphe, proteinöse Partikel enthalten (welche durch die In-Line-Filtration entfernt werden). Verabreichen Sie Vectibix nicht, falls es nicht wie oben beschrieben aussieht. Ziehen Sie die erforderliche Menge von Vectibix für eine Dosis von 6 mg/kg auf. Dazu dürfen nur 21‑Gauge-Injektionsnadeln oder solche mit einem kleineren Durchmesser verwendet werden. Benutzen Sie kein nadelfreies Hilfsmittel (z.B. Adapter für die Durchstechflasche) zur Entnahme des Inhalts der Durchstechflasche. Auf ein Gesamtvolumen von 100 ml verdünnen. Die endgültige Konzentration darf 10 mg/ml nicht überschreiten. Eine Dosis über 1'000 mg ist in 150 ml 0,9%iger Natriumchlorid-Infusionslösung zu verdünnen (siehe «Dosierung/Anwendung»). Verdünnte Lösung durch vorsichtiges Umwenden mischen, nicht schütteln.
Verwerfen Sie die Durchstechflasche und allenfalls darin verbliebene Flüssigkeit nach dem Einmalgebrauch.
Die Verabreichung von Vectibix erfolgt als intravenöse (i.v.) Infusion über eine Infusionspumpe durch einen peripheren Venenkatheter oder Verweilkatheter unter Verwendung eines In‑line-Filters mit einer Porengrösse von 0,2 oder 0,22 Mikrometern und niedriger Protein-Bindungskapazität.
Vor und nach der Verabreichung von Vectibix ist der Infusionsschlauch mit Natriumchloridlösung zu spülen, um ein Vermischen mit anderen Arzneimitteln oder i.v.-Lösungen zu vermeiden.
Es wurden keine Inkompatibilitäten festgestellt zwischen Vectibix und 0,9% Natriumchlorid-Injektionslösung in Polyvinyl- oder Polyolefin-Beuteln.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist gemäss den örtlichen Bestimmungen zu entsorgen.
Zulassungsnummer
57872 (Swissmedic)
Zulassungsinhaberin
Amgen Switzerland AG, Risch; Domizil: 6343 Rotkreuz